4.   KLİNİK ÖZELLİKLER

• 4.1. Terapötik endikasyonlar

  Hassas organizmaların neden olduğu tek ve karma enfeksiyonların tedavisinde kullanılır. Öncelikle tercih edilecek bir antibiyotik olarak duyarlılık test sonuçları beklenirken tek başına kullanılabilir.

  Aminoglikozit ve diğer pek çok beta-laktam antibiyotiklerle kombine kullanılabilir. Bacteroides fragilis’ten kuşkulanıldığında anaeroblara karşı etkili bir antibiyotikle birlikte kullanılabilir.

  Endikasyonları;

  • • Şiddetli enfeksiyonlar: Örneğin; septisemi, bakteriyemi, peritonit, menenjit, bağışıklığı baskılanmış hastalarda görülen enfeksiyonlar ve yoğun bakım hastalarının enfeksiyonlarında (örneğin; enfekte yanıklar)

  • • Kistik fibrozdaki akciğer enfeksiyonunun da dahil olduğu solunum yolları enfeksiyonları

  • • Kulak, burun ve boğaz enfeksiyonları

  • • İdrar yolları enfeksiyonları

  • • Deri ve yumuşak doku enfeksiyonları

  • • Gastrointestinal, biliyer ve abdominal enfeksiyonlar

  • • Kemik ve eklem enfeksiyonları

  • • Hemodiyaliz ve peritonal diyaliz ve ayakta devamlı peritonal diyaliz (CAPD) ile ilişkili enfeksiyonlar

  • 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

    Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

    Doz enfeksiyonun şiddetine, duyarlılığa, yerine, tipine ve hastanın yaşı ve böbrek fonksiyonuna bağlıdır.

    • Yetişkinler

    2 veya 3’e bölünmüş dozlarda IV veya IM enjeksiyon şeklinde günde 1-6 g’dır.

    Üriner sistem ve az şiddetli enfeksiyonlar:

    • - Her 12 saatte bir 500 mg veya 1 g.

    Çoğu enfeksiyon:

    • - Her 8 saatte bir 1 g veya her 12 saatte bir 2 g.

    Özellikle bağışıklığı baskılanmış, nötropenili hastalar dahil çok şiddetli enfeksiyonlarda:

    • - Her 8 veya 12 saatte bir 2 g ya da her 12 saatte bir 3 g.

    Psödomonal akciğer enfeksiyonu olan fibrokistik yetişkinlerde:

    • - 3’e bölünmüş dozlarda 100-150 mg/kg/gün.

    Böbrek fonksiyonu normal olan yetişkinlerde herhangi bir ters etki görülmeksizin günde 9 g kullanılmıştır.

    Prostat cerrahisinde profilaktik ajan olarak kullanılacaksa, anestezi indüksiyonunda 1 g verilmelidir. İkinci doz kateterin çıkarılması sırasında uygulanmalıdır.

    Uygulama şekli:

    ZİDİM IV veya derin IM enjeksiyon yoluyla uygulanmalıdır. Tavsiye edilen IM enjeksiyon yerleri gluteus maksimusun üst çeyreği veya uyluğun lateral bölümüdür.

    ZİDİM çözeltileri direkt olarak damar içine verilebilir veya hasta parenteral sıvılar alıyorsa verilen set içine dahil edilebilir.

    Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

    Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

    Seftazidim böbreklerle değişmeden atılır. Bu nedenle, böbrek fonksiyonu bozukluğu olan hastalarda doz azaltılmalıdır.

    Başlangıç yükleme dozu olarak 1 g verilmelidir. İdame dozları kreatinin klerensine bağlıdır:

    Böbrek yetmezliğinde tavsiye edilen ZİDİM idame dozları:

    Kreatinin klerensi (ml/dak.) Yaklaşık serum kreatinin değeri (mikromol/l, mg/dl) Tavsiye edilen ZİDİM birim dozu (g) Doz sıklığı (saat) >50 < 150 (<1,7) Normal doz 50-31 150-200 (1,7-2,3) 1,0 12 saatte bir

    30-16	200-350 (2,3 – 4,0)	1,0	24 saatte bir
    15-6	350- 500 (4,0- 5,6)	0,5	24 saatte bir
    <5	> 500 (> 5,6)	0,5	48 saatte bir

    Şiddetli enfeksiyonu olan hastalarda birim doz % 50 artırılmalı veya doz sıklığı artırılmalıdır. Böyle hastalarda seftazidim serum düzeyleri kontrol edilmeli ve çukur konsantrasyonlar 40 mg/l’yi geçmemelidir.

    Çocuklarda kreatinin klerensi vücut yüzeyi alanına ve yağsız vücut kütlesine göre ayarlanmalıdır.

    Hemodiyaliz

    Hemodiyaliz sırasında serum yarılanma ömrü 3 ila 5 saat arasında değişir.

    Her hemodiyaliz periyodunu takiben yukarıdaki tabloda önerilen idame ZİDİM dozu tekrarlanmalıdır.

    Peritonal diyaliz

    ZİDİM peritonal diyaliz ve devamlı ayakta periton diyalizinde (CAPD) kullanılabilir.

    IV kullanıma ilaveten ZİDİM diyaliz sıvısına katılabilir (2 litre diyaliz sıvısı için 125-250 mg).

    Yoğun bakım ünitelerinde, böbrek yetmezliği olan, devamlı arteriyövenöz hemodiyaliz veya yüksek akışlı hemofiltrasyon uygulanan hastalara 1 g günde tek doz şeklinde veya bölünmüş olarak verilebilir. Düşük akışlı hemofiltrasyonda böbrek yetmezliğinde tavsiye edilen doz uygulanır.

    Venovenöz hemofiltrasyon ve venovenöz hemodiyaliz uygulanan hastalarda aşağıdaki tablolarda verilen değerler uygulanmalıdır.

    Devamlı venovenöz hemofiltrasyonda ZİDİM için doz rehberi

    Rezidüel böbrek fonksiyonu (kreatinin klerensi ml/dak) Ultrafiltrasyon hızına (ml/dak) göre idame dozua (mg) 16,7 33,3 50 250 250 500 500 250 250 500 500 250 500 500 750 250 500 500 750 500 500 500 750

    aİdame dozu 12 saatte bir uygulanmalıdır.

    Devamlı venovenöz hemodiyaliz sırasında ZİDİM için doz rehberi

    Rezidüel böbrek fonksiyonu (kreatinin klerensi ml/dak) Diyaliz akış hızına göre idame dozua mg: 1,0 l/saat 2,0 l/saat Ultrafiltrasyon hızı (l/saat) Ultrafiltrasyon hızı (I/saat) 0,5 1,0 2,0 0,5 1,0 2,0 500 500 500 500 500 750 500 500 750 500 500 750 500 500 750 500 750 1000 500 750 750 750 750 1000 750 750 1000 750 750 1000

    aİdame dozu 12 saatte bir uygulanmalıdır.

    Pediyatrik popülasyon:

    • • Bebekler ve çocuklar (2 aylıktan büyük):

    2 veya 3’e bölünmüş dozlarda 30-100 mg/kg/gün.

    Bağışıklığı bastırılmış veya fibrokistik çocuklardaki enfeksiyonlarda veya menenjitli çocuklarda 3’e bölünmüş dozlarda günde 150 mg/kg (maksimum 6 g/gün)’a kadar verilebilir.

    • • Yenidoğanlar (0-2 aylık):

    2’ye bölünmüş dozlarda 25-60 mg/kg/gün.

    Yenidoğanlarda seftazidimin serum yarılanma ömrü yetişkinlerdekinin 3-4 katı olabilir.

    Geriyatrik popülasyon:

    4.3. Kontrendikasyonlar

    • Sefalosporin antibiyotiklerine aşırı duyarlılığı olan hastalarda

  • 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

    Tedaviye başlamadan önce, hastanın hikayesinde seftazidime, sefalosporinlere, penisilinlere veya diğer ilaçlara karşı aşırı duyarlılığının olup olmadığı araştırılmalıdır.

    Penisilin ve diğer beta laktamlara karşı alerjik reaksiyon geçirmiş olan hastalarda özel dikkat gösterilmelidir.

    Eğer ZİDİM’e karşı alerjik reaksiyon görülürse ilaç kesilmelidir. Ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları epinefrin (adrenalin), hidrokortizon, antihistaminik veya diğer acil ilkyardım önlemlerini gerektirebilir.

    Yüksek dozda sefalosporinlerle aminoglikozitler veya etkin diüretikler (örneğin furosemid) gibi nefrotoksik ilaçların birlikte verilmesi böbrek fonksiyonlarını ters olarak etkileyebilir. Klinik tecrübeler bu durumun tavsiye edilen doz seviyelerinde ZİDİM ile ilişkili olmasının pek muhtemel olmadığını göstermiştir. Normal terapötik dozlarda ZİDİM’in böbrek fonksiyonlarını ters olarak etkilediğine dair bir kanıt yoktur.

    Seftazidim böbrek yoluyla elimine edildiğinden böbrek fonksiyonunun bozukluk derecesine göre doz azaltılmalıdır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz uygun olarak azaltılmadığında nadiren nörolojik sekel bildirilmiştir (bkz. Pozoloji ve uygulama şekli- Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler).

    Diğer geniş spektrumlu antibiyotiklerde olduğu gibi, uzun süreli kullanımı duyarlı olmayan mikroorganizmaların (örneğin Candida, enterokoklar) çoğalmasına neden olabilir, bu da tedaviyi kesmeyi veya uygun önlemler almayı gerektirebilir. Hastanın durumunun aralıklarla gözden geçirilmesi gereklidir.

    Diğer geniş spektrumlu sefalosporinler ve penisilinlerde olduğu gibi, Enterobacter ve Serratia türlerinin daha önce duyarlı olan bazı suşları ZİDİM ile tedavi sırasında direnç geliştirebilir. Klinik olarak uygun olduğunda, böyle enfeksiyonların tedavisinde periyodik olarak yapılan duyarlılık testlerinin dikkate alınması gereklidir.

    4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

    Yüksek dozda nefrotoksik ilaçlarla birlikte verilmesi böbrek fonksiyonlarını olumsuz olarak etkileyebilir (bkz. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

    Kloramfenikol in vitro olarak seftazidim ve diğer sefalosporinlerle antagonist etkilidir. Bu bulgunun klinik ilişkisi bilinmemektedir, ancak ZİDİM’in kloramfenikol ile birlikte verilmesi tavsiye edildiğinde antagonizma olasılığı düşünülmelidir.

    Diğer antibiyotiklerde olduğu gibi seftazidim bağırsak florasını etkileyebilir, östrojen reabsorbsiyonunun azalmasına ve kombine oral kontraseptiflerin etkinliğinde azalmaya neden olur.

    Seftazidim idrarda glukoz tayininde kullanılan enzim esaslı testleri bozmaz, fakat bakırı indirgeyen metotlarla ilgili testlerle etkileşebilir (Benedict, Fehling, Clinitest).

    Seftazidim kreatin için alkalin pikrat testini olumsuz yönde etkilemez.

    Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

    Özel popülasyonlara ilişkin herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

    Pediyatrik popülasyon:

    4.6. Gebelik ve laktasyon

    Gebelik kategorisi: B

    Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

    ZİDİM’in doğum kontrol yöntemleri üzerine etkisi olup olmadığına dair herhangi bir bilgi bulunmamaktadır.

    Gebelik dönemi

    Herhangi bir embriyopatik veya teratojenik etkisi olduğuna dair deneysel bir kanıt yoksa da, diğer bütün ilaçlarda olduğu gibi ZİDİM gebeliğin ilk aylarında dikkatli kullanılmalıdır.

    Laktasyon dönemi

    Seftazidim anne sütüyle küçük miktarlarda atılır, bu yüzden emzirme dönemlerinde dikkatli kullanılmalıdır.

    Üreme yeteneği / Fertilite

    4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

    4.8. İstenmeyen etkiler

    Geniş klinik çalışmalardan elde edilen veriler, çok yaygın ve yaygın olmayan istenmeyen etkilerin sıklığını belirlemek için kullanılır. Diğer tüm istenmeyen etkiler için tayin edilen sıklıklar, büyük oranda pazarlama sonrası verilerden faydalanılarak belirlenmiştir ve gerçek sıklıktan çok bildirme oranına bağlıdır.

    İstenmeyen etkilerin sıklık gruplandırması şu şekildedir.

    Çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥ l/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor.)

    Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

    Yaygın olmayan: Kandidiazis (vajinit ve oral pamukçuk dahil)

    Kan ve lenf sistemi hastalıkları

    Yaygın: Eozinofili ve trombositoz.

    Yaygın olmayan: Lökopeni, nötropeni ve trombositopeni

    Çok seyrek: Lenfositoz, hemolitik anemi ve agranülositoz

    Bağışıklık sistemi hastalıkları

    Çok seyrek: Anafilaksi (bronkospazm ve /veya hipotansiyon dahil)

    Sinir sistemi hastalıkları

    Yaygın olmayan: Baş ağrısı ve baş dönmesi

    Çok seyrek: Parestezi

    Böbrek bozukluğu olan ve ZİDİM dozu uygun olarak azaltılmamış hastalarda titreme, miyokloni, konvülsiyonlar, ensefalopati ve koma dahil nörolojik sekel bildirilmiştir.

    Vasküler hastalıklar

    Yaygın: Flebit veya IV uygulamayı takiben tromboflebit

    Gastrointestinal hastalıklar

    Yaygın: Diyare

    Yaygın olmayan: Bulantı, kusma, karın ağrısı ve kolit

    Çok seyrek: Ağızda kötü tat hissi

    Diğer sefalosporinlerde olduğu gibi, kolit Clostridium difficile’ye bağlı olabilir ve psödomembranöz kolit görülebilir.

    Hepato-biliyer hastalıklar

    Yaygın: Karaciğer enzimlerinin biri veya daha fazlasında, ALT (SGPT), AST (SOGT), LDH, GGT ve alkalin fosfatazda geçici artış

    Çok seyrek: Sarılık

    Deri ve deri altı doku hastalıkları

    Yaygın: Makulopapüler veya ürtikeriyal döküntü

    Yaygın olmayan: Kaşıntı

    Çok seyrek: Anjiyoödem, eritema multiforme, Stevens Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz

    Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

    Yaygın: IM enjeksiyon sonrası ağrı ve/veya enflamasyon

    Yaygın olmayan: Ateş

    Laboratuvar testleri

    Yaygın: Pozitif Coombs testi.

    Yaygın olmayan: Diğer sefalosporinlerde olduğu gibi, kandaki üre nitrojen ve/veya serum kreatininde geçici artış.

    Hastaların % 5’inde pozitif Coombs testi gelişebilir ve bu kanın ‘cross-matching’ini etkileyebilir.

    Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

    Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta:tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

    • Yüksek Tansiyon Hipertansiyon sürekli anormal derecede yüksek olan kan basıncıdır. Tansiyon atardamarlarınızdaki kanın basıncıdır.

      Omurilik zedelenmeleri Omurilik zedelenmesini takip eden birkaç gün içinde, hiçkimse hasarin ne kadar olacagini tahmin edemez. Buradaki sorun, omuriligin herhangi bir zedelenmesinden hemen sonra, bir omurilik sokunun olusmasidir.