MON.TALYUM-201 I.V. Enjeksiyonluk Çözelti Içeren Flakon Farmakolojik Özellikler

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

201

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu: Diyagnostik radyofarmasötik ATC kodu : V09GX01

Etki mekanizması :Normal miyokard hücrelerinin hücre içi potasyum kullanımı çok fazladır. Diğer kas dokuları da potasyum kullanır fakat miyokardın potasyum kullanım miktarı diğer dokulara oranla daha yüksektir. Bir potasyum analogu olan 201Tl canlı kalp kası hücrelerinde lokalize olur ve bu nedenle miyokard perfüzyon görüntülenmesinde kullanılır. 201Tl lokalizasyonu ile normal perfüze olan ve olmayan dokular ayırt edilebilir.

201 >

5.2. Farmakokinetik özellikler

Genel Özellikler

201

Tl potasyum analoğudur. Bu nedenlede intravenöz uygulamadan hemen sonra kalp

dokusunda lokalize olur.

201

Tl’in fiziksel yarılanma ömrü 73.1 saattir ve elektron yakalama ile Civa-201’e bozunur. Hg--201 137 ve 167 keV’de gama ışınımı yayar. Hg-201 daha sonra 65 ve 82 keV’de X-ışını yayarak bozunur.

Emilim:

201

Tl tek değerlikli bir katyon olup, Na-K ATP pompası ile kolay biçimde kas hücrelerine 201 201 > girer. Tl potasyuma benzer biçimde miyokardda akümüle olur. Tl in miyokardiyal

dağılımı bölgesel perfüzyon ile doğru orantılıdır. Dağılım:

Biyodağılım genellikle, enjeksiyon sırasındaki kan akımına bağlıdır. Miyokarddaki maksimum konsantrasyon yaklaşık 10 dakika sonra gerçekleşir (maksimum stres sonrası enjeksiyon yapıldığında). İstirahat durumunda ise, maksimum konsantrasyon yaklaşık 1 saat sonra elde edilir. 201Tl enjeksiyon sonrasında, miyokard dışında, lateral ventriküllerde koroid pleksusda, gözlerde, tükrük bezlerinde, tiroitte, midede, kalın bağırsakta, böbreklerde ve testislerde de akümüle olur. Tüm kas gruplarında, özellikle de alt ekstremitelerde birikim meydana gelir.

İstirahat durumunda enjeksiyondan 15 dakika sonra uygulama dozunun % 5’i kalpte, % 12’si karaciğerde ve % 4’ ü böbreklerde tutulur.

Eliminasyon:

201

Tl intravenöz olarak uygulanmasından sonra, kandan bieksponansiyel olarak hızlı biçimde temizlenir, yaklaşık 5 dakikalık bir yarı ömür ile kan radyoaktivitesinin % 91,5’i kaybolur ve kalanı da yaklaşık 40 dakikalık bir yarı ömür ile uzaklaşır. 24 saatte aktivitenin %5’i böbrekler yolu ile atılır.

Miyokard dokudan uygulamadan 3 saat sonra başlangıçtaki Tl-201 aktivitesinin % 30’u ve 4 saat sonunda da % 34’i temizlenir.

Kandan talyum klorürün temizlenmesi miyokard, böbrekler, tiroid, karaciğer ve mide tarafından gerçekleştirilir.

Talyumun atılımı % 80’i gastrointestinal sistem yoluyla, % 20’si ise böbrekler yolu ile gerçekleşir.

Efektif yarı ömrü 60 saat, biyolojik yarı ömrü 10 gündür. Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum :

Az kanlanmanın olduğu miyokard odaklarında zamanla artan bir 201Tl tutulumu gözlenir. Hastalardaki karakteristik özellikler

MON.TALYUM-201’in farmakokinetik özelliğinin ; yaş, cinsiyet, sigara kullanımı, polimorfik metabolizma ve yetmezliğinin derecesi ile birlikte böbrek yetmezliği, karaciğer yetmezliği gibi eşzamanlı patalojik durumlar ile ilgisi bulunmamaktadır.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Talyum, insanlar için öldürücü dozu 500 mg ile kimyasal elementler içinde en toksik olan elementlerden biridir. Hayvanlarda intravenöz yol ile uygulamada talyum tuzları için LD 8 mg-45 mg/kg dır. Sintigrafi amacıyla kullanılan Talyum dozu bu letal dozun onbinde birinden (< 1/10000) daha küçüktür. Fare ve sıçanlarda yapılan çalışmalar talyumun plasentaya geçtiğini göstermiştir.

Tiroid Kanseri En sık görülen tiroid kanseri türü olan papiller tiroid kanseri, tüm tiroid kanserlerinin yaklaşık %70'ini oluşturur.

Kalp Krizi Kalbe giden kan akışı durduğunda kalp krizi meydana gelir.