METALYSE 10000 U (50 MG) enjeksiyonluk toz içeren 1 flakon Klinik Özellikler

4.1. Terapötik endikasyonlar

®

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

METALYSE®, maksimum doz 50 mg (10,000 ünite tenekteplaz) olmak üzere, vücut ağırlığına göre uygulanmalıdır. Doğru dozun uygulanabilmesi için gerekli olan hacim, aşağıdaki tabloya göre hesaplanabilir.

Gerekli doz, 5 ile 10 saniye içerisinde, tek intravenöz bolus şeklinde uygulanmalıdır.

Daha önceden var olan ve yalnızca %0.9 sodyum klorür enjeksiyonu için kullanılmış olan intravenöz hat, METALYSE® uygulaması için kullanılabilir.
Eğer bir intravenöz hat kullanılırsa, bu hat ilacın uygun şekilde dağ®
ılımını sağlamak için METALYSE® enjeksiyonundan sonra yıkanmalıdır. METALYSE® dekstroz çözeltisi ile geçimsizdir.

METALYSE® ne aynı infüzyon flakonu, ne de aynı venöz hat içerisinde, heparin dahil, başka ilaçlarla karıştırılmamalıdır.

Yardımcı tedavi

ST yükselmeli miyokard enfarktüsü olan hastaların tedavisine yönelik güncel uluslararası kılavuzlar doğrultusunda, yardımcı antitrombotik tedavi uygulaması önerilmektedir.

®

METALYSE ile yürütülen klinik çalışmalarda, antitrombotik yardımcı tedavi olarak fraksiyone olmayan heparin ve enoksaparin kullanılmıştır.

Asetilsalisilik asit, eğer kontrendike değilse, semptomların ortaya çıkışından mümkün olduğu kadar kısa sürede başlatılmalı ve tedavi yaşam boyu sürdürülmelidir.

Uygulama şekli:

Kullanım ve işleme talimatları

METALYSE®, önceden doldurulmuş enjektörde bulunan enjeksiyonluk suyun tamamı enjeksiyonluk toz içeren flakona eklenerek hazırlanmalıdır.

1. Flakon başlığının sağlam olup olmadığını kontrol ediniz.

2. Flakonun flip-off başlığını çıkarınız.

3. Enjektörün ucundaki başlığı çıkarınız. Önceden doldurulmuş enjektörü daha sonra derhal flakon adaptörü üzerine vidalayınız ve flakon adaptörünün sivri çıkıntısını flakon tıpasının ortasına batırınız.

4. Enjektörün pistonunu, köpük oluşmasından kaçınmak amacıyla yavaşça iterek, enjeksiyonluk suyu flakon içerisine veriniz.

5. Yavaşça döndürerek çözünmesini sağlayınız.

6. Hazırlanmış olan çözelti, renksiz ile soluk sarı arasında, berrak bir çözeltidir. Sadece berrak olan ve partikül içermeyen çözeltiler kullanılmalıdır.

7. Çözeltinin hastaya verilmesinden hemen önce, flakonu halen bağlı durumdaki enjektör ile birlikte ters çevirerek, enjektörü flakonun altına getiriniz.

8. Hazırlanmış METALYSE® çözeltisinin, hastanın ağırlığına göre gerekli olan hacmini enjektörün içine aktarınız.

9. Enjektörü flakon adaptöründen ayırınız.

10. METALYSE® hastaya, intravenöz olarak, 5 ile 10 saniye içerisinde verilmelidir. Dekstroz içeren bir i.v. hat içerisinden verilmemelidir.

11. Kullanılmadan kalan çözelti atılmalıdır.

Çözeltiyi hazırlama işlemi alternatif olarak, kutunun içerisinde verilen iğne kullanılarak da yapılabilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Böbrek yetmezliği:

Böbrek fonksiyon bozukluğunun tenekteplaz aktivitesini etkilemesi beklenmemektedir.

Karaciğer yetmezliği:

METALYSE®, karaciğer yetmezliği, siroz, portal hipertansiyon (özofagus varisleri) ve aktif hepatit gibi şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu durumlarında kullanılmamalıdır.

Pediyatrik popülasyon:

Güvenlilik ve etkinlik hakkındaki veriler yetersiz olduğu için çocuklarda (18 yaş altı)

®

METALYSE kullanımı önerilmemektedir.

Geriyatrik popülasyon:

4.3. Kontrendikasyonlar

Trombolitik tedavide kanama riski bulunmaktadır. Bu nedenle, METALYSE® aşağıdaki

durumlarda kontrendikedir:

• Halen var olan ya da son 6 ay içerisindeki belirgin kanama bozukluğu; bilinen hemorajik diyatez,

• Halen, eş-zamanlı oral antikoagülan tedavisi almakta olan hastalar (INR >1.3)

• Herhangi bir merkez sinir sistemi harabiyeti öyküsü (örn. neoplazma, anevrizma, intrakranyal ya da spinal cerrahi),

• Kontrol altında olmayan şiddetli arteriyel hipertansiyon,

• Önceki 2 ay içerisinde majör cerrahi girişim, parenkimal bir organdan biyopsi ya da önemli travma (bu şimdiki AME ile ilişkili her hangi bir travmayı da kapsar); yakınlarda geçirilmiş bir baş ya da kranyum travması,

• Önceki 2 hafta içerisinde uzun sürmüş (>2 dakika) ya da travmatik kardiyopulmoner resussitasyon,

• Karaciğer yetmezliği, siroz, portal hipertansiyon (özofagus varisleri) ve aktif hepatit dahil olmak üzere şiddetli karaciğer disfonksiyonu,

• Aktif peptik ülserasyon,

• Arteriyel anevrizma ve bilinen arteriyel veya venöz malformasyonlar,

• Kanama riskinde artış ile birlikte olan neoplazmalar,

• Akut perikardit ve/veya subakut bakteriyel endokardit,

• Akut pankreatit,

• Herhangi bir zamanda hemorajik inme ya da nereden kaynaklandığı bilinmeyen inme,

• Önceki 6 ay içerisinde iskemik inme ya da geçici iskemik atak (GİA),

• Etkin madde tenekteplaz’a ve yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık,

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

®

METALYSE , trombolitik tedavi konusunda deneyimli ve bu türlü bir uygulamayı izleyebilecek imkanları olan doktorlar tarafından reçete edilmelidir. Diğer trombolitiklerde olduğu gibi,

®

METALYSE kullanımında, standart resussitasyon gereçlerinin ve ilaçlarının bütün koşullarda bulundurulması önerilmektedir.

Kanama

METALYSE® tedavisinde en sık karşılaşılan komplikasyon kanamadır. Birlikte heparin antikoagülasyonunun kullanılması, kanamaya katkıda bulunabilir. METALYSE® tedavisi sırasında fibrin parçalandığı için, yakın dönemlerdeki ponksiyon yerlerinden kanamalar oluşabilir. Trombolitik tedavi bu nedenle, bütün muhtemel kanama bölgelerine özel bir dikkat gösterilmesini gerektirir (kateter konulması, arteriyel ve venöz ponksiyonlar, kesi ve iğne ponksiyonu sonrasındakiler dahil). METALYSE® tedavisi sırasında sert kateterlerin kullanılmasından, intramusküler enjeksiyonlardan ve hastanın gereksiz yere bir taraftan diğerine taşınmasından kaçınılmalıdır.

Ağır kanama ortaya çıktığında, özellikle de serebral hemoraji durumunda, eş-zamanlı heparin uygulamasına derhal son verilmelidir. Kanama başlangıcından önceki 4 saat içerisinde heparin verilmiş ise, protamin kullanılması düşünülmelidir. Bu konservatif önlemlere yanıt vermeyen az sayıdaki hastada, transfüzyon ürünlerinin dikkatle irdelenerek kullanılması endike olabilir.
Kriyopresipitat, taze donmuş plazma ve trombosit transfüzyonları düşünülmeli ve her uygulama sonrasında klinik ve laboratuar değerlendirmeleri yinelenmelidir. Kriyopresipitat infüzyonunda arzu edilen hedef fibrinojen düzeyi 1 g/L’dir. Aynı zamanda antifibrinolitik ajanlar da düşünülmelidir.

Aşağıdaki tabloların varlığında, potansiyel kanama riskleri ile beklenilen yararlar arasındaki

®

dengenin belirlenmesi için, METALYSE tedavisi uygulaması dikkatle değerlendirilmelidir:

• Sistolik kan basıncı >160 mm Hg

• Yakınlarda geçirilmiş gastrointestinal veya genitoüriner kanama (son 10 gün içerisinde)

• Yakınlarda (son 2 gün içerisinde) yapıldığı bilinen her hangi bir intramusküler enjeksiyon

• İleri yaş (75 yaş üzeri)

• Düşük vücut ağırlığı (60 kg’ın altında)

• Serebrovasküler hastalık

®

Koroner tromboliz, reperfüzyon ile ilişkili aritmiye yol açabilir. METALYSE uygulaması sırasında bradikardi ve/veya ventriküler taşiaritmiler için antiaritmik tedavi araçları (pacemaker, defibrilatör) bulunmalıdır.

Gliko-Protein Ilb/IIIa antagonistleri

GP IIb/IIIa antagonistlerinin birlikte kullanılması, kanama riskini arttırır.

Trombo-embolizm

METALYSE® kullanımı, sol kalpte trombüsü olan, örn., mitral stenoz ya da atriyal fibrillasyonlu hastalarda trombotik olay riskini arttırabilir.

Aşırı duyarlılık / Tekrar kullanım

Tedaviden sonra, tenekteplaz molekülüne karşı kalıcı bir antikor oluşumu gözlenmemiştir.

®

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

METALYSE® ve AME hastalarında sıklıkla kullanılan ilaçlar ile düzenli etkileşim çalışmaları yapılmamıştır. Ancak, Faz I, II ve III araştırmaları esnasında tedavi edilen 12,000’den fazla hastaya ilişkin verilerin analizinde, AME hastalarında sıklıkla kullanılan ve METALYSE® ile birlikte uygulanan ilaçlarla, klinik olarak önemli bir etkileşim ortaya çıkarılmamıştır.

4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye: Gebelik kategorisi C’dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon): Veri bulunmamaktadır.

Gebelik dönemi: Gebe kadınlarda METALYSE® kullanımına yönelik deneyim

bulunmamaktadır. Gebelik esnasında miyokard enfarktüsü durumunda tedavinin yararı, olası risklere karşı değerlendirilmelidir.

Laktasyon dönemi: Tenekteplazın süte geçip geçmediği bilinmemektedir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Yeterli çalışma mevcut değildir.

Diğer trombolitik ajanlar ile olduğu gibi hemoraji, METALYSE® kullanımıyla ilişkili en yaygın istenmeyen etkidir. Herhangi bir bölgede ya da vücut boşluğunda hemoraji ortaya çıkabilir ve yaşamı tehdit edici durumlar, kalıcı maluliyet veya ölüm ile sonuçlanabilir.

Trombolitik tedaviyle ilişkili hemorajinin tipi, iki genel kategoriye ayrılabilir:

- Normal olarak enjeksiyon yerlerinde görülen yüzeyel kanamalar,

- Herhangi bir bölgede ya da vücut boşluğunda iç kanamalar.

İntrakranyal hemorajiye, somnolans, afazi, hemiparezi, konvülsiyonlar gibi nörolojik semptomlar eşlik edebilir.

®

Aşağıda belirtilen sıklıklar, miyokard enfarktüsü nedeniyle METALYSE ile tedavi edilen 8,258 hastayı kapsayan bir klinik araştırmada ortaya çıkan olaylar temelinde verilmektedir.

Kolesterol kristal embolizasyonunun sınıflaması, Boehringer-Ingelheim’ın desteklediği en büyük klinik araştırma olan ve 14,000’den fazla hastanın tedavi edildiği bir çalışmada ilişkili hiçbir olgu görülmeyişi gerçeğine dayanmaktadır.

Sıklık dereceleri şu şekildedir: Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ilâ <1/10); yaygın olmayan (>1/1,000 ilâ <1/100); seyrek (>1/10,000 ilâ <1/1,000); çok seyrek (<1/10,000), bilinmiyor (eldeki veriler ile hareket edilemiyor).

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Seyrek: Anaflaktoid reaksiyonlar (döküntüler, ürtiker, bronkospazm, larinks ödemi

dahil)

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan: İntrakranyal hemoraji (serebral hemoraji, serebral hematom, hemorajik

inme, inmede hemorajik transformasyon, intrakranyal hematom, subaraknoid hemoraji)

Göz hastalıkları

Yaygın olmayan: Gözde kanama

Kardiyak hastalıklar

Yaygın olmayan: METALYSE® kullanımıyla zamansal olarak yakından ilişkili reperfüzyon

aritmileri ortaya çıkmaktadır (asistoli, akselere idiyoventriküler aritmi, aritmi, ekstrasistoller, atriyal fibrillasyon, atriyoventriküler blok Io - tam blok, bradikardi, taşikardi, ventriküler aritmi, ventriküler fibrillasyon, ventriküler taşikardi gibi). Reperfüzyon aritmileri kardiyak areste yol açabilir, yaşamı tehdit edici olabilir ve konvansiyonel antiaritmik tedavilerin kullanılmasını gerektirebilir.

Seyrek: Hemoperikard

Vasküler hastalıklar

Çok yaygın: Kanama

Seyrek: Embolizm (trombotik embolizasyon)

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediyastinal hastalıklar

Yaygın: Epistaksis

Seyrek: Pulmoner hemoraji

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: Gastrointestinal kanama (gastrik kanama, gastrik ülser kanaması,

rektumda kanama, hematemez, melena, ağızda kanama gibi)

Yaygın olmayan: Retroperitoneal kanama (retroperitoneal hematom gibi)

Bilinmiyor: Bulantı, kusma

Deri ve derialtı dokusu hastalıkları

Yaygın: Ekimoz

Böbrek ve idrar hastalıkları

Yaygın: Ürogenital kanama (hematüri, ürogenital kanalda kanama gibi)

Genel bozukluklar ve uygulama yerine özgü tablolar

Yaygın: Normal olarak ponksiyon yerlerinde ya da harabiyete uğramış kan

damarlarında oluşan yüzeyel kanamalar

İncelemeler

Seyrek: Kan basıncında düşme

Bilinmiyor: Vücut ısısında artış

Yaralanmalar, zehirlenmeler ve prosedürel komplikasyonlar

Bilinmiyor: Yağ embolizasyonu (kolesterol kristal embolizasyonu); tutulan organlara

ilişkin sonuçlara yol açabilir

Cerrahi ve tıbbi prosedürler

Yaygın: Tam kan transfüzyonu

Diğer trombolitik ajanlarda olduğu gibi, miyokard enfarktüsünün ya da trombolitik uygulamasının sekeli olarak aşağıdaki olaylar bildirilmiştir:

Çok yaygın: Hipotansiyon, kalp hızı ve ritminde bozukluklar, anjina pektoris

Yaygın: Rekürran iskemi, kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü, kardiyojenik şok,

perikardit, pulmoner ödem Yaygın olmayan: Kardiyak arest, mitral yetmezliği, perikard efüzyonu, venöz tromboz, kalp

tamponadı, miyokard rüptürü Seyrek: Pulmoner embolizm

Bu kardiyovasküler olaylar yaşamı tehdit edici olabilir ve ölüme yol açabilir.

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımı durumunda, kanama riskinde artış olabilir. Şiddetli ve uzun süren bir kanamada yerine koyma tedavisi düşünülebilir (plazma, trombosit).

İnme İnme, beynin hasar görmesinin sonucudur. Bu hasar, beynin bir kısmındaki ya bir kanama ya da akut kan eksikliği nedeniyle o kısmın geçici ya da kalıcı olarak işlevini yapamamasına yol açar.

HIV ve Aids HIV, Human Immunodeficiency Virus’dür (İnsanlarda Bağışıklık Sistemini Bozan Virüsdür). Bu virüs AIDS hastalığına sebep olur.