KLODİN 5 Mg/5 Ml Şurup Farmakolojik Özellikler

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

ATC kodu : R06AX13

Farmakoterapötik grup : Sistemik kullanılan antihistaminikler

5.2. Farmakokinetik özellikler

Genel özellikler

Loratadin yapıca siproheptadin ve azatadine benzeyen sedasyon yapmayan bir H1-reseptör blokörüdür. Santral sinir sistemine (SSS) çok az girebildiği ve santral H1-reseptörlerine olan afinitesi zayıf olduğu için klasik H1-reseptör blokörleri ile karşılaştırıldığında SSS üzerindeki etkiler azdır. KLODİN Şurup, berrak, opak ve homojen bir çözeltidir.

• Emilim :

Loratadin ağız yoluyla alındıktan sonra çabuk emilir ve 1.3 saatte maksimum serum konsantrasyonlarına (Tmaks) erişir. Metaboliti olan deskarboetoksiloratadin ise 2.5 saatte Tmaks’a erişir. 10-40 mg doz aralığında loratadin farmakokinetiği dozla bağlantılı değildir. 10 mg’lık bir dozdan sonra loratadin’in antihistaminik etkisi 1-3 saatte başlar, 8-12 saatte maksimuma erişir ve 24 saatten fazla sürer.

Besinler loratadin ve metabolitinin biyoyararlılığını (EAA) sırasıyla % 40 ve % 15 artırır. Tmaks’lar 1 saat gecikirse de Cmaks besinlerden etkilenmez.

• Dağılım :

Loratadin % 97 - % 99 oranında plazma proteinlerine bağlanır. Dağılım hacmi 81 L/kg’dır. loratadin ve metaboliti anne sütüne geçer, beyin omurilik sıvısına geçmez. Kararlı duruma dozlamanın 5. günü erişilir.

• Biyotransformasyon :

Loratadin ilk geçiş sırasında yoğun biçimde metabolize olur. İnsan karaciğer mikrozomları ile yapılan araştırmalarda loratadin’in P450 sisteminin izozimleri olan CYP2D6 ve CYP3A4 tarafından metabolize olduğunu göstermiştir. Deskarboetoksiloratadin loratadin’in başlıca aktif metabolitidir.

• Eliminasyon :

Verilen bir loratadin dozunun % 80’i metabolitlere dönüşerek 10 gün içinde eşit oranda idrar ve feçes ile atılır. Ortalama eliminasyon yarı ömür loratadin için 8.4 saat, deskarboetoksiloratadin için 28 saattir.

Hastalardaki karakteristik özellikler

• Böbrek hastaları :

Kronik renal yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi<30 ml/dk) hem EAA hem Cmaks loratadin’le % 75, deskarboetoksiloratadinle % 120 artar. Ortalama eliminasyon yarı ömürleri önemli ölçüde değişmez. Hemodiyaliz, loratadin ve metabolitinin farmakokinetiğini etkilemez.

• Karaciğer hastaları :

Kronik alkolik karaciğer sirozu olan 7 hastada loratadin’in EAA ve Cmaks’ı 2 kat artmış, deskarboetoksiloratadin kinetiği ise değişmemiştir. Bunların yarı ömürleri 24 ve 37 saat olarak bulunmuş ve hastalığın şiddeti arttıkça uzama göstermiştir.

• Pediyatrik hastalar :

Yaşları 6-12 arasında olan çocuklarda loratadin’in farmakokinetiği yetişkinlerdeki gibidir.

• Geriyatrik hastalar :

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Akut ve kronik toksisite :

Loratadin’in akut oral toksisitesi düşüktür. Fare ve sıçanlarda LD50 yaklaşık 5 g / kg’dır. 6 ay süreli kronik oral denemede loratadin sıçanlara 15 ve 30 mg/kg, köpeklere 12.5 ve 25 mg/kg dozda verildiğinde toksik belirtiye rastlanmamıştır.

Loratadin sıçanlara 60 mg/kg/gün dozunda verildiğinde büyüme hızını yavaşlatmış fakat dokularda toksik değişmeler yapmamıştır. Loratadin 5 ve 15 mg/kg/gün dozunda sıçanlara ve tavşanlara gebeliğin organogenetik devresinde verildiğinde yavrular üzerinde zararlı etkiye neden olmamıştır. 45 mg/kg/gün dozu ise büyümeyi yavaşlatmış ve yeni doğmuş yavrularda mortaliteyi arttırmıştır.

Karsinojenisite :

Farelerde 18 ay, sıçanlarda 2 yıl süren karsinojenisite araştırmalarında loratadin hayvanların yemine farelerde 40 mg/kg, sıçanlarda 25 mg/kg’a kadar dozlarda karıştırılmıştır. En yüksek doz seviyesinde ilaç verilen erkek farelerde ve erkek ve dişi sıçanlarda hepatosellüler adenom ve karsinom gözlenmiştir. Kronik loratadin kullanan hastalar için bu bulguların önemi bilinmemektedir.

Mutajenisite :

Mutajenik potansiyelin araştırılması için yapılan testler negatif sonuç vermiştir. Ancak fare lenfoma denemesinde testin nonaktive fazında pozitif, aktive fazında negatif sonuç alınmıştır. Fertiliteye Etkisi :

Loratadin 64 mg/kg dozunda erkek sıçanlara verildiğinde fertiliteyi azaltır. Dişi sıçanların gebe kalma oranı düşer.

Teratojenisite Araştırmaları :

Loratadin 96 mg/kg dozda sıçanlara ve tavşanlara verildiğinde teratojenik etkisi görülmemiştir.

Kolon, Rektum yada Bağırsak Kanseri Bağırsak kanseri kolon veya rektumda (arka geçit) herhangi bir bölgede ortaya çıkabilir.Kolorektal kanser erken safhalarda teşhis edilmesi halinde daha kolay ve daha başarılı bir şekilde tedavi edilir.

Rahim Boyu ( Serviks ) Kanseri Rahim boynu (serviks) kanseri 35 yaş altı kadınlarda görülen vakalarda meme kanserinden sonra ikinci sırayı alır.Serviks kanserinin gelişmesi yıllarca sürebilir.