Lokal anestezikler çok nadir olarak alerjik reaksiyonlara (en ağırı anaflaktik şoktur) neden olabilir.
İstenmeyen sistemik reaksiyonlar nadir olarak görülür ve doz aşımına bağlı olarak yüksek plazma seviyesi oluşması, hızlı emilim veya hipersensitivite, idiosenkrazi ya da hastanın ilaca toleransının azalması sonucu ortaya çıkabilir. Bu reaksiyonlar esas olarak santral sinir sistemi ve kardiyovasküler sisteme aittir.
Santral sinir sistemi reaksiyonları uyarıcı ve/veya depresan nitelikte olup sinirlilik, sersemlik, konvülsiyon, bilinç kaybı ve muhtemelen solunum durması ile karakterizedir. Uyarıcı reaksiyonlara bağlı toksisitenin ilk belirtileri uyku hali olup daha sonra bilinç kaybı ve solunum durması şeklinde görülür.
Kardiyovasküler reaksiyonlar depresan nitelikte olup hipotansiyon, miyokardiyal depresyon, bradikardi ve muhtemelen kalp durması ile karakterizedir.
