ROSUVAS 10 mg 84 film kaplı tablet Klinik Özellikler

Rosuvastatin }

Kalp Damar Sistemi > Yağ Metabolizması İlaçları > Rosuvastatin
Bilim İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş. | 9 March  2012

4.   KLİNİK ÖZELLİKLER

    4.1. Terapötik endikasyonlar

    Hiperkolesteroleminin tedavisi

    Diyet ve diğer farmakolojik olmayan tedavilere (örn. egzersiz, kilo verme) cevabın yetersiz olduğu durumlarda, diyete ilave olarak, primer hiperkolesterolemili (heterozigot ailesel hiperkolesterolemi dahil Tip IIa) veya karma dislipidemili (Tip IIb) yetişkinler, adölesanlar ve 6 yaş ve üstü çocuklarda kullanılır.

    Diyete ve diğer lipid düşürücü tedavilere (örneğin; LDL aferez) ilave olarak ya da bu tür tedavilerin uygun olmadığı durumlarda homozigot ailesel hiperkolesterolemili yetişkinler, adölesanlar ve 6 yaş ve üstü çocuklarda kullanılır.

    Kardiyovasküler olaylardan korunma

    Diğer risk faktörlerinin düzeltilmesine ilave olarak, ilk kardiyovasküler olay (bkz. bölüm 5.1) riskinin yüksek olduğu düşünülen hastalarda majör kardiyovasküler olaylardan korunmada kullanılır.

    4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

    Pozoloji/ uygulama sıklığı ve süresi:

    ROSUVAS ile tedaviye başlamadan önce hastaya, tedavi süresince de devam etmesi gereken standart kolesterol düşürücü diyet uygulanır. ROSUVAS dozu, mevcut kılavuzlar esas alınarak, tedavinin amacına ve hastanın yanıtına göre ayarlanmalıdır.

    Hiperkolesteroleminin tedavisi

    Statine yeni başlayanlarda ve başka bir HMG KoA redüktaz inhibitöründen rosuvastatin tedavisine geçilen hastalarda tavsiye edilen başlangıç dozu oral olarak günde tek doz 5 veya 10 mg'dır. Başlangıç dozu seçiminde hastaların bireysel kolesterol düzeyleri, advers reaksiyonlar için olası riskin yanı sıra ilerideki kardiyovasküler risk dikkate alınmalıdır (aşağıya bakınız). Gerekirse 4 hafta sonra doz bir sonraki doz seviyesine ayarlanabilir (bkz. bölüm 5.1). Daha düşük dozlara kıyasla 40 mg doz ile advers etkilerin bildirilme sıklığında artış nedeniyle (bkz. bölüm 4.8), dozun, maksimum doz olan 40 mg'a çıkarılması sadece, 20 mg doz ile yeterli yanıt alınamayan, kardiyovasküler hastalık riski yüksek olan ağır hiperkolesterolemili hastalarda (özellikle ailesel hiperkolesterolemili hastalar) düşünülmelidir. Bu hastalar düzenli olarak izlenmelidir. (bkz. bölüm 4.4). 40 mg dozun, uzman (kardiyolog veya endokrinolog) gözetiminde kullanılmaya başlanması önerilmektedir.

    Kardiyovasküler Olayların Önlenmesi

    Kardiyovasküler olay riskini azaltma çalışmasında kullanılan doz günde 20 mg'dır (bkz. bölüm 5.1).

    Uygulama şekli:

    ROSUVAS, günün herhangi bir saatinde, aç veya tok karnına alınabilir.

    Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

    Böbrek yetmezliği:

    Hafif ve orta derecede böbrek yetmezliği olanlarda doz ayarlamasına gerek yoktur.

    Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi <60 mL/dk) başlangıç dozu olarak 5 mg önerilir. Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda, 40 mg'lık doz kontrendikedir. Ağır böbrek yetmezliği olan hastalarda ROSUVAS'ın tüm dozları kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3, 5.2).

    Karaciğer yetmezliği:

    Child-Pugh puanı 7 ve altındaki hastalarda rosuvastatinin sistemik maruziyetinde bir artış olmamıştır. Ancak, Child-Pugh puanı 8 ve 9 olanlarda sistemik maruziyette artış gözlenmiştir (bkz. bölüm 5.2). Bu hastaların böbrek fonksiyonları değerlendirilmelidir (bkz. bölüm 4.4). Child- Pugh puanı 9'dan daha fazla olan hastalarla ilgili deneyim yoktur. ROSUVAS, aktif karaciğer hastalığı olanlarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).

    Pediyatrik popülasyon:

    Pediyatrik popülasyonda kullanım sadece uzman hekimler tarafından yürütülmelidir. Çocuklar ve ergenler; 6 ila 17 yaş arasında olanlar (Tanner Evre <II-V):

    Heterozigot ailesel hiperkolesterolemi

    Heterozigot ailesel hiperkolesterolemili çocuklar ve ergenlerde normal başlangıç dozu günde 5

    mg'dır.

      Heterozigot ailesel hiperkolesterolemili 6 ila 9 yaş arasındaki çocuklarda normal doz aralığı günde bir kez 5-10 mg'dır. Bu popülasyonda 10 mg'dan daha yüksek dozlar için güvenlilik ve etkililik çalışılmamıştır.

      4.3. Kontrendikasyonlar

      ROSUVAS, aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:

        Rosuvastatin ya da ilacın içerdiği herhangi bir maddeye karşı aşırı duyarlılığı olanlarda,

        4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

        Renal etkiler

        Rosuvastatinin yüksek dozları ile özellikle 40 mg ile tedavi edilen hastalarda, daldırma testi (dipstick testing) ile tespit edilen, genellikle tübüler kaynaklı ve birçok vakada geçici ve aralıklarla görülen proteinüri gözlenmiştir. Proteinüri akut ya da ilerleyen renal hastalığın belirtisi değildir (bkz. bölüm 4.8). Pazarlama sonrası kullanımda ciddi renal olayların raporlanma oranı 40 mg'lık

        dozda daha fazladır. ROSUVAS'ın 40 mg dozu ile tedavi edilen hastaların rutin takibi sırasında böbrek fonksiyonlarının değerlendirilmesi gerekir.

        İskelet kası üzerine etkileri

        Rosuvastatin ile tedavi edilen hastalarda, tüm dozlarla ve özellikle 20 mg'ın üzerindeki dozlarda miyalji, miyopati ve nadiren rabdomiyoliz gibi iskelet kası üzerine etkiler bildirilmiştir. HMG- KoA redüktaz inhibitörleri ile ezetimibin birlikte kullanımı sonucu çok nadir rabdomiyoliz vakası bildirilmiştir. Buna karşılık farmakodinamik bir etkileşim göz ardı edilemez (bkz. bölüm 4.5) ve birlikte kullanımları sırasında dikkatli olunmalıdır. Diğer HMG-KoA redüktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, pazarlama sonrası kullanımda raporlanan rosuvastatin ile ilişkili rabdomiyoliz oranı, 40 mg'lık dozda daha fazladır.

        Kreatinin kinaz ölçümü

        Kreatinin kinaz (CK), sonucun yanlış yorumlanmasına neden olabilecek ağır egzersizden sonra ya da kreatinin kinaz artışına neden olabilecek bir durumun varlığında ölçülmemelidir. Kreatinin kinazın başlangıç değerleri belirgin ölçüde yüksek ise (>5xULN) bunu doğrulamak için 5-7 gün içinde tekrar test yapılmalıdır. Tekrarlanan test, başlangıç değerlerinin CK>5xULN olduğunu doğrular ise tedaviye başlanmamalıdır.

        Tedaviden önce

        Diğer HMG-KoA redüktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, ROSUVAS, miyopati/rabdomiyolize karşı hastayı duyarlı hale getirebilecek faktörlerin bulunduğu hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Bu faktörler:

          Böbrek yetmezliği

          4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

          Rosuvastatin ile birlikte kullanılan tıbbi ürünlerin rosuvastatin üzerindeki etkileri

          Taşıyıcı protein inhibitörleri: Rosuvastatin, hepatik alım taşıyıcısı OATP1B1 ve hepatik eflüks

          taşıyıcısı BCRP dahil belli taşıyıcı proteinlerin substratıdır. ROSUVAS'ın bu taşıyıcı proteinlerin

          inhibitörleri olan tıbbi ürünlerle eş zamanlı olarak kullanılması rosuvastatin plazma

          konsantrasyonunda ve miyopati riskinde artışa neden olabilir (bkz. bölüm 4.2, 4.4 ve 4.5 tablo 1).

          Siklosporin:

          Rosuvastatin ve siklosporin birlikte kullanıldığında, rosuvastatinin eğri altı alan (EAA) değerleri, sağlıklı gönüllülere göre 7 kat daha yüksek bulunmuştur (bkz. tablo 1). Rosuvastatin eş zamanlı olarak siklosporin kullanan hastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3). Eş zamanlı uygulamada siklosporinin plazma konsantrasyonlarında bir değişikliğe neden olmamıştır.

          Proteaz inhibitörleri:

          Esas mekanizması tam olarak bilinmemekle beraber, eşzamanlı proteaz inhibitörlerinin kullanımı, maruz kalınan rosuvastatin miktarını önemli ölçüde artırabilir (bkz. Tablo 1). Örneğin, bir farmakokinetik çalışmada, 10 mg rosuvastatinin ve iki proteaz inhibitörünün (300 mg atazanavir/100 mg ritonavir) kombinasyonu olan bir ilacın sağlıklı gönüllülerde birlikte kullanılması, rosuvastatine ait EAA ve Cdeğerinde sırasıyla yaklaşık olarak 3 kat ve 7 kat artışla sonuçlanmıştır. Rosuvastatin ve bazı proteaz inhibitörü kombinasyonlarının birlikte kullanılması, rosuvastatin dozunda, rosuvastatin maruziyetinde beklenen artışa dayalı dikkatli ayarlamalar yapıldıktan sonra değerlendirilebilir (bkz. bölüm 4.2, 4.4, 4.5 tablo 1). Atazanavir/ritonavir veya lopinavir/ ritonavir kombinasyonu kullananlarda rosuvastatinin günlük kullanımı 10 mg ile sınırlandırılmalıdır.

          Gemfibrozil ve diğer lipid düşürücü ilaçlar:

          Rosuvastatin ve gemfibrozilin birlikte kullanılması, rosuvastatinin maksimum plazma

          konsantrasyonu (C) ve EAA değerlerinin 2 kat artması ile sonuçlanmıştır (bkz. bölüm 4.4).

          Özel etkileşim çalışmalarından elde edilen verilere göre, fenofibrat ile farmakokinetik yönden bir etkileşim beklenmez, ancak farmakodinamik etkileşim olabilir. Gemfibrozil, fenofibrat, diğer fibratlar ve niasinin (nikotinik asit) lipid düşürücü dozları (1 g/gün veya daha yüksek dozlar), HMG-KoA redüktaz inhibitörleri ile birlikte kullanıldığında miyopati riskini artırırlar, bunun nedeni, muhtemelen bu ilaçların tek başına kullanıldığında da miyopatiye neden olmalarıdır. Rosuvastatinin 40 mg dozunun bir fibrat ile (gemfibrozil ve fenofibrat gibi) birlikte kullanılması kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4). Bu tip hastalarda 5 mg dozla başlanmalıdır.

          Ezetimib:

          Hiperkolesterolemik hastalarda 10 mg rosuvastatin ve 10 mg ezetimib kullanıldığında rosuvastatinin EAA değeri 1,2 kat artmıştır (tablo 1). Rosuvastatin ve ezetimib arasında advers etki açısından farmakodinamik bir etkileşim vardır (bkz. bölüm 4.4).

          Antiasidler:

          Rosuvastatinin, aluminyum ve magnezyum hidroksit içeren bir antasid süspansiyon ile aynı anda kullanılması, rosuvastatinin plazma konsantrasyonunu yaklaşık %50 azaltmıştır. Ancak, antasid rosuvastatin verilmesinden 2 saat sonra verildiğinde bu etki azalmaktadır. Bu etkileşim ile ilgili klinik çalışma yoktur.

          Eritromisin:

          Rosuvastatin ve eritromisinin birlikte kullanılması, rosuvastatinin EAA(0-t) değerinde %20, Cdeğerinde ise %30 azalmasına neden olmuştur. Bu etkileşim, eritromisinin barsak motilitesini artırmasına bağlı olabilir.

          Sitokrom P450 enzimleri:

          İn vitro ve in vivo çalışmaların sonuçları, rosuvastatinin sitokrom P450 izoenzimleri üzerine inhibitör ya da indükleyici bir etkisinin olmadığını göstermektedir. Ayrıca, rosuvastatin, bu izoenzimler için zayıf bir substrattır. Bu nedenle, sitokrom P450 enzimleri ile metabolizmaya bağlı ilaç etkileşimi beklenmez. Rosuvastatinin, flukonazol (CYP2C9 ve CYP3A4 inhibitörü) ya da ketokonazol (CYP2A6 ve CYP3A4 inhibitörü) ile klinik açıdan bir etkileşimi gözlenmemiştir.

          Rosuvastatin dozunda ayarlama gerektiren etkileşimler (ayrıca bkz. tablo 1): Rosuvastatinin, rosuvastatine maruziyeti artırdığı bilinen diğer tıbbi ürünler ile birlikte kullanılması gerektiğinde, rosuvastatin dozları ayarlanmalıdır. Maruziyette (EAA) beklenen artış yaklaşık 2 kat veya daha fazlaysa tedaviye günde tek doz 5 mg rosuvastatin ile başlanmalıdır. Rosuvastatin için günlük maksimum doz, beklenen rosuvastatin maruziyeti, etkileşim görülen tıbbi ürünler kullanılmadığında günde 40 mg rosuvastatin dozu maruziyetini aşmayacak şekilde ayarlanmalıdır; örneğin gemfibrozil ile 20 mg'lık rosuvastatin dozu (1,9 kat artış) ve ritonavir/atazanavir kombinasyonu ile 10 mg'lık rosuvastatin dozu (3,1 kat artış).

          Eğer tıbbi ürünün rosuvastatin EAA 2 katından az yükselttiği gözlemlenirse, başlangıç dozu azaltılmak zorunda değildir ancak ROSUVAS dozu 20 mg'ı geçecek şekilde yükseltilirse dikkatli olunmalıdır.

          Tablo 1: Yayımlanmış klinik çalışmalara göre rosuvastatin ile birlikte kullanılan tıbbi

          Etkileşim görülen ilaç için doz rejimi

          Rosuvastatin doz rejimi

          Rosuvastatin EAA

          değerindeki değişiklik*

          Sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (400 mg-

          100 mg-100 mg) + Voksilaprevir (100 mg) 15 gün boyunca günde bir defa

          10 mg, tek doz

          7,4 kat ↑

          Siklosporin 75 mg BID ila 200 mg BID, 6 ay

          10 mg OD, 10

          gün

          7,1 kat ↑

          Darolutamid 600 mg BID, 5 gün

          5 mg, tek doz

          5,2 kat ↑

          ürünlerin rosuvastatin maruziyeti üzerindeki etkileri (EAA; azalan alan büyüklüğüne göre) Rosuvastatin EAA değerinde 2 katı veya 2 katından fazla artış

          Etkileşim görülen ilaç için doz rejimi

          Rosuvastatin doz rejimi

          Rosuvastatin EAA

          değerindeki değişiklik*

          Regorafenib 160 mg, OD, 14 gün

          5 mg, tek doz

          3,8 kat ↑

          Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg OD, 8 gün

          10 mg, tek doz

          3,1 kat ↑

          Velpatasvir 100 mg OD

          10 mg, tek doz

          2,7 kat ↑

          Ombitasvir 25 mg/paritaprevir 150 mg/ Ritonavir 100 mg OD/ dasabuvir

          400 mg BID, 14 gün

          5 mg, tek doz

          2,6 kat ↑

          Grazoprevir 200 mg/elbasvir 50 mg OD,

          11 gün

          10 mg, tek doz

          2,3 kat ↑

          Glecaprevir 400 mg/pibrentasvir 120 mg

          OD, 7 gün

          5 mg OD, 7 gün

          2,2 kat ↑

          Simeprevir 150 mg OD, 7 gün

          10 mg, tek doz

          2,8 kat ↑

          Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg BID, 17 gün

          20 mg OD, 7 gün

          2,1 kat ↑

          Klopidogrel 300 mg yükleme, takiben 24

          saatte 75 mg

          20 mg, tek doz

          2 kat ↑

          Gemfibrozil 600 mg BID, 7 gün

          80 mg, tek doz

          1,9 kat ↑

          Rosuvastatin EAA değerinde 2 katından az artış

          Etkileşim görülen ilaç için doz rejimi

          Rosuvastatin doz rejimi

          Rosuvastatin EAA

          değerindeki değişiklik*

          Eltrombopag 75 mg OD, 5 gün

          10 mg, tek doz

          1,6 kat ↑

          Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg BID, 7 gün

          10 mg OD, 7 gün

          1,5 kat ↑

          Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg BID, 11 gün

          10 mg, tek doz

          1,4 kat ↑

          Dronedaron 400 mg BID

          Mevcut değildir

          1,4 kat ↑

          İtrakonazol 200 mg OD, 5 gün

          10 mg, tek doz

          1,4 kat ↑**

          Ezetimib 10 mg OD, 14 gün

          10 mg, OD, 14 gün

          1,2 kat ↑**

          Rosuvastatin EAA değerinde düşüş

          Etkileşim görülen ilaç için doz rejimi

          Rosuvastatin doz rejimi

          Rosuvastatin EAA değerindeki değişiklik*

          Eritromisin 500 mg QID, 7 gün

          80 mg, tek doz

          %20 ↓

          Baikalin 50 mg TID, 14 gün

          20 mg, tek doz

          %47 ↓

          * x-kat değişiklik olarak sunulan veriler, eş zamanlı uygulama ve rosuvastatinin tek başına kullanılması arasındaki basit bir oranı temsil eder. % değişiklik olarak sunulan veriler, tek başına rosuvastatine kıyasla % farklılığı temsil eder.

          Artış “↑â€ve azalma “↓†ile ifade edilmiştir.

          ** Farklı rosuvastatin dozlarında çeşitli etkileşim çalışmaları yürütülmüştür, tabloda en anlamlı

          oran gösterilmiştir.

          EAA = Eğri altındaki alan; OD = günde bir kez; BID = günde iki kez; TID = günde üç kez; QID

          = günde dört kez

          Aşağıdaki tıbbi ürünün/kombinasyonlarının, rosuvastatin ile eş zamanlı uygulanmasının EAA oranı üzerinde klinik olarak belirgin bir etkisi yoktur:

          Aleglitazar 0,3 mg 7 gün dozlama; Fenofibrat 67 mg 7 gün günde üç kez dozlama; Flukonazol 200 mg 11 gün günde bir kez dozlama; Fosamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg 8 gün günde iki kez dozlama; Ketokonazol 200 mg 7 gün günde iki kez dozlama; Rifampin 450 mg 7 gün günde bir kez dozlama; Silimarin 140 mg 5 gün günde üç kez dozlama.

          Rosuvastatinin birlikte kullanıldığı tıbbi ürünler üzerindeki etkisi

          Vitamin K antagonistleri:

          Diğer HMG-KoA redüktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, vitamin K antagonistleri (örneğin varfarin veya bir diğer kumarin antikoagülanı) kullanan hastalarda ROSUVAS tedavisine başlandığında veya ROSUVAS dozu yükseltilirken INR (International Normalised Ratio) düzeyi yükselebilir. Tedavinin kesilmesi veya dozun azaltılması INR düzeyini düşürür. Bu durumlarda, INR'nin izlenmesi önerilir.

          Oral kontraseptifler / Hormon Replasman Tedavisi (HRT):

          Rosuvastatin ve oral kontraseptiflerin birlikte kullanılması, etinil östradiol ve norgestrelin eğri altında kalan alanında, sırasıyla %26 ve %34 oranında yükselmeye neden olmuştur. Oral kontraseptif dozları belirlenirken, bu durum dikkate alınmalıdır. Rosuvastatin ve hormon replasman tedavisinin birlikte uygulandığı hastalara ilişkin farmakokinetik veri yoktur bu nedenle benzer bir etki dışlanamaz. Ancak bu kombinasyon, klinik çalışmalarda, kadınlarda yaygın olarak kullanılmış ve iyi tolere edilmiştir.

          Diğer ilaçlar:

          Digoksin: Özel etkileşim çalışmalarından elde edilen verilere göre digoksin ile klinik etki ile

          bağlantılı bir etkileşim beklenmez.

          Fusidik Asit: Rosuvastatin ve fusidik asit ile etkileşim çalışması yapılmamıştır. Rabdomiyoliz dahil miyopati riski, sistemik fusidik asit ve statinlerin eşzamanlı kullanımı ile artabilir. Bu etkileşimin mekanizması (ister farmakodinamik, ister farmakokinetik olsun ya da her ikisi) henüz bilinmemektedir. Bu kombinasyonu alan hastalarda rabdomiyoliz (bazı ölümler dahil) rapor edilmiştir.

          Sistemik fusidik asit ile tedavi gerekiyorsa, fusidik asit tedavisi süresince ROSUVAS tedavisi kesilmelidir (bkz. bölüm 4.4).

          Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

          Pediyatrik popülasyon:

          Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerde gerçekleştirilmiştir. Pediyatrik popülasyona ilişkin etkileşimlerin kapsamı bilinmemektedir.

          4.6. Gebelik ve laktasyon

          döneminde ve doğurganlık çağında olup uygun doğum kontrol yöntemi uygulamayan kadınlarda.

          Gebelik kategorisi: X

          Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon) ROSUVAS kullanan, gebe kalma potansiyeli olan kadınlar, uygun bir doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır. Eğer hasta bu ilacı kullandığı sırada gebe kalırsa tedavi acilen sonlandırılmalıdır.

          Gebelik dönemi

          ROSUVAS gebelik döneminde uygulandığı takdirde ciddi doğum kusurlarına yol açtığından şüphelenilmektedir.

          ROSUVAS gebelik döneminde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3). Kolesterol ve kolesterol biyosentezine ait diğer maddeler fetüs gelişimi için gerekli olduğundan, HMG-KoA redüktaz enziminin inhibisyonuna bağlı ortaya çıkabilecek riskler, ROSUVAS tedavisinin gebelik döneminde sağlayacağı yararın önüne geçer. Hayvan çalışmalarında, üreme toksisitesine yönelik bilgiler sınırlıdır (bkz. bölüm 5.3).

          Laktasyon dönemi

          ROSUVAS laktasyon döneminde kontrendikedir.

          Rosuvastatin, sıçanların sütüne geçmektedir. İnsanlarda anne sütüne geçip geçmediği konusunda bilgi yoktur (bkz. bölüm 4.3).

          Üreme yeteneği/Fertilite

          Hayvan çalışmalarında, üreme toksisitesine yönelik bilgiler sınırlıdır (bkz. bölüm 5.3).

          4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

          Rosuvastatinin araç ve makine kullanmaya etkisini belirlemek üzere çalışma yapılmamıştır. Ancak, ROSUVAS'ın farmakodinamik etkilerine dayanarak araç ve makine kullanma yeteneğini etkilemesi beklenmez. Araç ve makine kullanırken, tedavi sırasında sersemlik görülebileceği akılda tutulmalıdır.

          4.8. İstenmeyen etkiler

          İstenmeyen etkiler genellikle hafif ve geçicidir. Kontrollü klinik çalışmalarda, rosuvastatin ile tedavi edilen hastaların %4'ten daha az bir kısmı istenmeyen etkiler nedeni ile çalışmadan çıkarılmıştır.

          İstenmeyen etkilerin görülme sıklığı aşağıdaki gibi derecelendirilmiştir:

          Yaygın (≥1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (≥1/1000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila

          <1/1000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

          Kan ve lenf sistemi hastalıkları

          Seyrek: Trombositopeni

          Bağışıklık sistemi hastalıkları

          Seyrek: Anjiyoödem dahil hipersensitivite reaksiyonları

          Endokrin hastalıkları

          Yaygın: Diabetes mellitus1

          Psikiyatrik hastalıklar

          Bilinmiyor: Depresyon

          Sinir sistemi hastalıkları

          Yaygın: Baş ağrısı, sersemlik

          Çok seyrek: Polinöropati, hafıza kaybı

          Bilinmiyor: Periferal nöropati, uyku bozuklukları (uykusuzluk ve kabus görme dahil)

          Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

          Bilinmiyor: Öksürük, dispne

          Gastrointestinal hastalıklar Yaygın: Kabızlık, bulantı, karın ağrısı Seyrek: Pankreatit

          Bilinmiyor: Diyare

          Hepatobiliyer hastalıklar

          Seyrek: Hepatik transaminazlarda artış Çok seyrek: Sarılık, hepatit

          Deri ve deri altı doku hastalıkları

          Yaygın olmayan: Pirürit, döküntü, ürtiker

          Bilinmiyor: Stevens-Johnson Sendromu, eozinofili ve sistemik semptomların eşlik ettiği ilaç

          etkileşimi (DRESS)

          Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları

          Yaygın: Miyalji

          Seyrek: Miyopati (miyozit dahil), rabdomiyoliz, lupus benzeri sendrom, kas yırtılması

          Çok seyrek: Artralji

          Bilinmiyor: Bazen rüptür komplikasyonlu tendon bozuklukları, immün aracılı nekrotizan miyopati

          Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

          Çok seyrek: Hematüri

          Üreme sistemi ve meme hastalıkları

          Çok seyrek: Jinekomasti

          Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

          Yaygın: Asteni

          Bilinmiyor: Ödem

          Diğer HMG-KoA redüktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, dozun artırılması ile yan etki sıklığı

          artar.

          Renal etkiler

          Rosuvastatin ile tedavi edilen hastalarda, genellikle tübüler kaynaklı ve daldırma testi ile belirlenen proteinüri gözlenmiştir. Rosuvastatin 10 mg ve 20 mg ile tedaviden bir süre sonra idrar protein düzeyinde sıfır veya eser miktardan ++ veya daha yüksek seviyelere geçiş <%1, 40 mg ile yaklaşık %3 olmuştur. 20 mg doz ile sıfır veya eser miktardan + düzeye geçişte küçük bir artış gözlenmiştir. Vakaların çoğunda, tedaviye devam edildiğinde, proteinüri kendiliğinden azalır veya kaybolur. Klinik çalışmalardan ve bugüne kadar olan pazarlama sonrası elde edilen verilerin incelenmesi sonucunda, proteinüri ile akut ya da ilerleyen renal hastalık arasında nedensel bir ilişki tanımlanmamıştır.

          Rosuvastatin ile tedavi edilen hastalarda hematüri gözlenmiştir ve klinik çalışma verileri hematüri oluşumunun düşük olduğunu göstermektedir.

          İskelet kasına etkileri

          Rosuvastatin ile tedavi edilen hastalarda, tüm dozlarla ve özellikle 20 mg'ın üzerindeki dozlarda miyalji, miyopati (miyozit dahil) ve nadiren, akut böbrek yetmezliği ile veya değil, rabdomiyoliz gibi iskelet kası üzerine etkiler bildirilmiştir.

          Rosuvastatin kullanan hastalarda doza bağlı olarak CK düzeylerinde artış gözlenmiştir; bu durum vakaların çoğunda hafif, semptomsuz ve geçici olmuştur. Eğer CK düzeyleri yükselirse (>5x ULN), tedavi kesilmelidir (bkz. bölüm 4.4).

          Karaciğer üzerine etkileri

          Diğer HMG-KoA redüktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, rosuvastatin kullanan hastaların az bir kısmında doza bağlı olarak transaminaz düzeylerinde artış gözlenmiştir. Bu durum, vakaların çoğunda, hafif, semptomsuz ve geçici olmuştur.

          Bazı statinler ile aşağıdaki yan etkiler raporlanmıştır:

            Seksüel bozukluk

            4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımının spesifik bir tedavisi yoktur. Doz aşımı durumunda semptomatik tedavi uygulanmalı, gerekli destekleyici önlemler alınmalıdır. Karaciğer fonksiyon testleri ve CK düzeyleri izlenmelidir. Hemodiyaliz etkili değildir.

Diyabet Hastalığı Diyabet Hastalığı Diyabet, insülin hormonu ile ilgili problemlerden kaynaklanan bir hastalıktır. İnme İnme İnme, beynin hasar görmesinin sonucudur. Bu hasar, beynin bir kısmındaki ya bir kanama ya da akut kan eksikliği nedeniyle o kısmın geçici ya da kalıcı olarak işlevini yapamamasına yol açar.