4.   KLÝNÝK ÖZELLÝKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

RECHROSÝTOL hemodiyaliz gören kronik renal yetmezlikle birlikte olan sekonder hiperparatiroidizmin önlenmesinde ve tedavisinde endikedir.

4.2. Pozoloji ve uygulama þekli

Pozoloji / Uygulama sýklýðý ve süresi

Yetiþkinler

Baþlangýç Dozu

Parikalsitolün baþlangýç dozunun belirlenmesi için önerilen iki yöntem vardýr. Klinik çalýþmalarda güvenli bir þekilde uygulanan doz maksimum 40 mikrogram'a kadar çýkmýþtýr.

Vücut aðýrlýðýna göre baþlangýç dozu

Parikalsitolün önerilen baþlangýç dozu, diyaliz sýrasýnda herhangi bir zamanda gün aþýrýdan daha sýk verilmeyen 0,04 mcg/kg ile 0,1 mcg/kg (2,8 - 7 mcg) arasýndaki bolus dozudur.

4.3. Kontrendikasyonlar

RECHROSÝTOL enjeksiyonluk çözelti, vitamin D toksisitesi, hiperkalsemi veya bu ürünün içeriklerinden birine karþý hipersensitivitesi olan hastalara verilmemelidir (Bkz. Bölüm 4.4).

4.4. Özel kullaným uyarýlarý ve önlemleri

Paratiroid hormonunun aþýrý baskýlanmasý, serum kalsiyum seviyelerinde artýþ ile sonuçlanabilir ve metabolik kemik hastalýðýna yol açabilir. Uygun fizyolojik sonuca ulaþmak için hasta monitorizasyonu ve bireysel doz titrasyonu gereklidir.

Eðer klinik olarak anlamlý bir hiperkalsemi geliþirse ve hasta kalsiyum kaynaklý fosfat baðlayýcý alýyorsa, kalsiyum kaynaklý fosfat baðlayýcýnýn dozu azaltýlmalý ya da kesilmelidir.

RECHROSÝTOL'ün akut aþýrý dozu hiperkalsemiye neden olabilir ve acil müdahale gerektirir. Doz ayarlamasý sýrasýnda serum kalsiyum ve fosfor düzeyleri yakýndan izlenmelidir. Eðer klinik olarak anlamlý hiperkalsemi geliþirse doz azaltýlmalý ya da kesilmelidir. RECHROSÝTOL'ün kronik kullanýmý hastada hiperkalsemi, kalsiyum ve fosfor düzeylerinin çarpýmýnýn (Ca x P) yükselmesi ve metastatik kalsifikasyon riskine yol açabilir.

Kronik hiperkalsemi yaygýn vasküler kalsifikasyona ve diðer yumuþak doku kalsifikasyonuna neden olabilir.

Digital toksisitesi herhangi bir nedenden hiperkalsemi ile potansiyelize olur, bu nedenle parikalsitol ile birlikte reçetelendiðinde dikkatli olunmalýdýr ( Bkz. Bölüm 4.5 )

RECHROSÝTOL'ün kronik kullanýmý seyrek olarak hiperkalsemiye baðlý potansiyel aritmi ve konvulziyon komplikasyonlarý ile sonuçlanabilir.

PTH düzeyleri anormal düzeylere baskýlandýðýnda adinamik kemik lezyonlarý (düþük döngülü kemik hastalýðý) geliþebilir.

Parikalsitol, ketokonazol ile beraber kullanýlýyorsa dikkat edilmelidir.

Laboratuvar Testleri: RECHROSÝTOL ile doz ayarlamasý sýrasýnda ve dozaj belirlenmeden önce laboratuvar testlerinin daha sýk yapýlmasý gerekebilir. Doz bir kez belirlendikten sonra serum kalsiyum ve fosfor düzeyleri en az ayda bir kez ölçülmelidir. Serum veya plazma intakt PTH ölçümünün her üç ayda bir yapýlmasý önerilir (Bkz. Bölüm 4.2).

RECHROSÝTOL, her bir mL'sinde 160 mg etanol (susuz) içerir. Bu týbbi üründe hacmin %16'sý kadar etanol (alkol) vardýr (örneðin, her bir ampulde 320 mg'a kadar, her bir ampulde 6,4 mL biraya eþdeðer, her bir ampulde 2,7 mL þaraba eþdeðer gibi).

Alkol baðýmlýlýðý olanlar için zararlý olabilir.

Bileþiminde bulunan propilen glikol, alkol benzeri semptomlara neden olabilir.

Hamile veya emziren kadýnlarda, çocuklarda ve karaciðer hastalýðý veya epilepsisi olan hastalar gibi yüksek risk gruplarýnda bu durum dikkate alýnmalýdýr.

4.5. Diðer týbbi ürünler ile etkileþimler ve diðer etkileþim þekilleri

RECHROSÝTOL'ün, sitokrom P450 enzimleri (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,

CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 veya CYP3A) ile metabolize olan ilaçlarý inhibe etmesi ve CYP2B6, CYP2C9 veya CYP3A ile metabolize olan ilaçlarýn klerensini indüklemesi beklenmemektedir.

RECHROSÝTOL enjeksiyonluk çözelti ile spesifik etkileþim çalýþmalarý yapýlmamýþtýr.

Ketokonazol: RECHROSÝTOL enjeksiyonluk çözelti ile çalýþýlmamýþ olmasýna raðmen, ketokonazolün 200 mg'lýk çoklu dozla, 5 gün boyunca günde 2 kez alýnmasýnýn parikalsitol kapsüllerin farmakokinetiði üzerindeki etkisi saðlýklý deneklerde çalýþýlmýþtýr. Ketokonazol

varlýðýnda parikalsitolün Cmax deðeri en az etkilenmiþ, fakat EAAo-∞ deðeri yaklaþýk olarak ikiye katlanmýþtýr. Parikalsitolün ortalama yarý ömrü, tek baþýna alýndýðýndaki 9,8 saate kýyasla, ketokonazol varlýðýnda 17,0 saattir (Bkz. Bölüm 5).

Dijital toksisitesi herhangi bir nedene baðlý hiperkalsemi tarafýndan potansiyalize edilebilir; bu nedenle parikalsitol ile birlikte dijital verildiðinde dikkatli olunmalýdýr.

Fosfat veya vitamin D iliþkili týbbi ürünler, artan hiperkalsemi riski ve kalsiyum fosfor çarpýmý (Ca x P) yükselmesi nedeniyle parikalsitol ile birlikte alýnmamalýdýr.

Artmýþ alüminyum kan seviyesinden dolayý ve alüminyum kemik toksisitesi oluþabileceði için alüminyum içeren preparatlar (örn. antiasitler, fosfat baðlayýcýlar) kronik bir þekilde vitamin D týbbi ürünleri ile birlikte kullanýlmamalýdýr.

Kalsiyum içeren preparatlarýn veya tiyazid diüretiklerinin yüksek dozlarý hiperkalsemi riskini arttýrabilir. Magnezyum içeren preparatlar (örn. antiasitler) vitamin D preparatlarý ile beraber alýnmamalýdýr çünkü hipermagnezemi oluþabilir.

4.6. Gebelik ve laktasyon

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doðurma potansiyeli bulunan kadýnlar/Doðum kontrolü (Kontrasepsiyon) Parikalsitol hamilelikte ve doðum kontrolü kullanmayan çocuk doðurma potansiyeli bulunan kadýnlarda önerilmemektedir.

Gebelik dönemi

Hayvan çalýþmalarý üreme toksisitesi göstermiþtir (Bkz. Bölüm 5.3).

Gebe kadýnlarda yeterli ve iyi kontrollü çalýþmalar yoktur. Ýnsanlardaki kullanýmýnda potansiyel risk bilinmemektedir bundan dolayý RECHROSÝTOL kesinlikle gerekli olmadýkça kullanýlmamalýdýr.

Laktasyon dönemi

Sýçanlardaki çalýþmalar parikalsitolün süte geçtiðini göstermiþtir. Parikalsitolün insan sütüne geçip geçmediði bilinmemektedir.

Emziren annede ilacýn annedeki önemi dikkate alýnarak emzirmenin veya ilacýn kesilip kesilmeyeceði kararýnýn verilmesi gereklidir.

Üreme yeteneði/Fertilite

Herhangi bir veri bulunmamaktadýr.

4.7. Araç ve makine kullanýmý üzerindeki etkiler

4.7. Araç ve makine kullanýmý üzerindeki etkiler

4.8. Ýstenmeyen etkiler

Parikalsitol ile Faz II, III ve IV klinik çalýþmalarýnda yaklaþýk 600 hasta tedavi edilmiþtir. Bütünüyle, parikalsitol ile tedavi edilen hastalarýn %6'sý advers reaksiyonlar bildirmiþtir.

Parikalsitol tedavisi ile iliþkilendirilen en yaygýn advers reaksiyon hastalarýn %4,7'sinde oluþan hiperkalsemidir. Hiperkalsemi, PTH'ýn aþýrý baskýlanma seviyesine baðlýdýr ve uygun bir doz titrasyonu ile en aza indirgenebilir.

Klinik ve laboratuvar çalýþmalarda, parikalsitol ile muhtemelen, iliþkili olan advers reaksiyonlar MedDRA Organ Sistem Sýnýflandýrmasý, Tercih Edilen Terim ve sýklýk olarak sunulmaktadýr.

Sýklýk kategorileri þu þekildedir; Çok yaygýn (≥1/10); yaygýn (≥1/100, <1/10); yaygýn olmayan (≥1/1.000, <1/100); seyrek (≥1/10.000, <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Sistem Organ Sýnýfý	Sýklýk	Advers Olay
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar	Yaygýn olmayan	Pnömoni, influenza, sepsis, enfeksiyon, faranjit, vajinal enfeksiyon
Ýyi huylu ve kötü huylu neoplazmalar (kist ve polipler dâhil)	Yaygýn olmayan	Meme kanseri
Kan ve lenf sistemi hastalýklarý	Yaygýn olmayan	Anemi, lökopeni, lenfadenopati
Baðýþýklýk sistemi hastalýklarý	Yaygýn olmayan	Aþýrý duyarlýlýk
	Bilinmiyor	Larenjal ödem, anjiyoödem, ürtiker
Endokrin hastalýklarý	Yaygýn	Hipoparatiroidizm
	Yaygýn olmayan	Hiperparatiroidizm
Metabolizma ve beslenme hastalýklarý	Yaygýn	Hiperkalsemi, hiperfosfatemi
	Yaygýn olmayan	Hipokalsemi, hiperkalemi, anoreksi
Psikiyatrik hastalýklar	Yaygýn olmayan	Deliryum, konfüzyon, ajitasyon, insomni, sinirlilik, depersonalizasyon
Sinir sistemi hastalýklarý	Yaygýn	Disgözi, baþ aðnsý
	Yaygýn olmayan	Koma, serebrovasküler kaza, geçici iskemik atak, senkop, myoklonus, sersemlik hissi, hipoestezi, parestezi
Göz hastalýklarý	Yaygýn olmayan	Konjonktivit, glokom
Kulak ve iç kulak hastalýklarý	Yaygýn olmayan	Kulak hastalýklarý

Kardiyak hastalýklarý	Yaygýn olmayan	Kalp durmasý, atriyal flatter, aritmi
Vasküler hastalýklarý	Yaygýn olmayan	Hipotansiyon, hipertansiyon
Solunum, göðüs bozukluklarý ve mediastinal hastalýklarý	Yaygýn olmayan	Pulmoner ödem, astým, dispne, burun kanamasý, öksürük
Gastrointestinal hastalýklarý	Yaygýn olmayan	Rektal kanama, kolit, diyare, gastrit, dispepsi, disfaji, konstipasyon, bulantý, kusma, abdominal rahatsýzlýk, aðýz kuruluðu, gastrointestinal bozukluk
	Bilinmiyor	Gastrointestinal kanama
Deri ve deri altý doku hastalýklarý	Yaygýn	Pruritus
	Yaygýn olmayan	Büloz dermatit, alopesi, hirsutizm, döküntü, hiperhidroz
Kas-iskelet bozukluklarý, bað doku ve kemik hastalýklarý	Yaygýn olmayan	Artralji, eklem sertliði, sýrt aðrýsý, kas çekilmesi, miyalji
Üreme sistemi ve meme hastalýklarý	Yaygýn olmayan	Erektil disfonksiyon, meme aðrýsý
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine iliþkin hastalýklarý	Yaygýn olmayan	Yürüme güçlüðü, ödem, periferal ödem, aðrý, enjeksiyon bölgesinde aðrý, ateþ, göðüs aðrýsý, asteni, halsizlik, aðýrlaþan durum, susuzluk
Araþtýrmalar	Yaygýn olmayan	Uzamýþ kanama süresi, artmýþ aspartat aminotransferaz, anormal laboratuvar testleri, kiloda azalma

Þüpheli advers reaksiyonlarýn raporlanmasý

Ruhsatlandýrma sonrasý þüpheli ilaç advers reaksiyonlarýnýn raporlanmasý büyük önem taþýmaktadýr. Raporlama yapýlmasý, ilacýn yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak saðlar. Saðlýk mesleði mensuplarýnýn herhangi bir þüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi'ne (TÜFAM) bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

4.9. Doz aþýmý ve tedavisi

RECHROSÝTOL'ün aþýrý dozu hiperkalsemi, hiperkalsuri, hiperfosfatemi ve PTH'nin aþýrý baskýlanmasýna yol açabilir (Bkz. Bölüm 4.4).

Parikalsitol belirgin bir þekilde diyaliz ile uzaklaþtýrýlmaz. Klinik olarak anlamlý hiperkalsemisi olan hastalarýn tedavisi için RECHROSÝTOL dozu derhal azaltýlmalý ya da kesilmeli, düþük kalsiyumlu diyet uygulanmalý, kalsiyum desteði kesilmeli, hasta mobilize edilmeli, sývý ve elektrolit dengesizliklerine dikkat edilmeli, elektrokardiyografik anormallikler deðerlendirilmeli (dijital alan hastalarda kritik önem taþýr) ve hemodiyaliz ya da gerekirse kalsiyumsuz bir diyalizat ile periton diyalizi uygulanmalýdýr.

Serum kalsiyum düzeyleri normale döndüðünde RECHROSÝTOL tedavisine en düþük dozda tekrar baþlanabilir. Serum kalsiyum düzeyleri sürekli olarak ve önemli derecede yüksek ise farklý alternatif tedaviler uygulanabilir. Bu tedavilere fosfat ve kortikosteroid gibi ilaçlar ve idrar artýþýnýn uyarýlmasý dâhildir.

RECHROSÝTOL enjeksiyonluk çözelti, yardýmcý madde olarak her bir mL'sinde 310,8 mg propilen glikol içerir. Alkol benzeri semptomlara neden olabilir.

Yüksek dozlardaki uygulama sonrasý izole vakalarda Merkezi Sinir Sistemi depresyonu, hemoliz ve laktik asidoz, propilen glikol ile iliþkili toksik etki olarak bildirilmiþtir. Propilen glikol diyaliz iþlemi sýrasýnda elimine edildiði için bu etkilerin RECHROSÝTOL uygulamasýnda bulunmasý beklenmemesine raðmen doz aþýmý durumlarýndaki toksik etki riski dikkate alýnmalýdýr.

Asperger Sendromu Asperger sendromu, otistik gurubun bir bölümü olan bir özürdür. Bu genelde, gurubun daha ”yüksek” tarafýnda yer aldýðý düþünülen kiþilere uygun bir tanýdýr.

Travma Sonrasý Bunalýmý Travmatik bir olay, günlük olaðan olaylarýn dýþýnda olan ve kiþiyi derinden rahatsýz eden bir olaydýr.Birçok olay böyle bir etki gösterebilir.