PUREGON 900IU/1.08 SC enjeksiyon için çözelti içeren kartuş Farmakolojik Özellikler

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Cinsiyet hormonları ve genital sistem modülatörleri, gonadotropinler; ATC kodu: G03G A06

PUREGON rekombinant FSH içermektedir. PUREGON insan FSH alt ünite genleri ile transfekte edilen bir Çin hamster över hücre dizisinin kullanıldığı rekombinant DNA teknolojisi ile üretilir. Primer aminoasid dizilimi doğal insan FSH’ı ile aynıdır. Karbonhidrat zincir yapısında bazı küçük farklılıkların mevcut olduğu bilinmektedir.

Etki Mekanizması

FSH normal folikül büyümesinde ve olgunlaşmasında ve gonadal steroid üretiminde vazgeçilmezdir. Kadınlarda FSH düzeyi folikül gelişiminin başlangıcı ve süresi için kritik olup olgunlaşan foliküllerin sayısı ve zamanlaması da FSH’a bağlıdır. Bu nedenle PUREGON gonadal fonksiyonu bozulmuş olan seçilmiş hastalarda folikül gelişimini ve steroid üretimini uyarmak için kullanılabilir. Ayrıca tıbbi yardımcı üreme programlarında birden fazla folikül gelişimini uyarmak için de PUREGON kullanılabilir (örn. in vitro fertilizasyon/embriyo transferi [(İVF/ET), gamet intra-fallopian transfer (GİFT) ve intrasitoplazmik sperm enjeksiyonu (İSSE)]. PUREGON ile tedavi sonrasında folikül olgunlaşmasının son fazının uyarılması, mayoz bölünmenin sürmesi ve folikül rüptürünü indüklemek amacıyla genellikle hCG uygulanır.

Klinik Etkinlik ve Güvenlilik

Bir yardımcı üreme teknolojisi (YUT) programına katılan kadınlarda kontrollü över stimülasyonu ve ovülasyon indüksiyonu için rekFSH (follitropin beta) ile üriner FSH’nin karşılaştırıldığı klinik çalışmalarda (bkz. aşağıda Tablo 1 ve 2), PUREGON folikül olgunlaşmasını tetiklemek için gereken daha düşük toplam doz ve daha kısa tedavi süresi bakımından üriner FSH’den daha güçlü bulunmuştur.

Kontrollü över stimülasyonunda, PUREGON üriner FSH’ye kıyasla daha düşük toplam dozda ve daha kısa tedavi süresinde toplanan oositlerin sayısında artışla sonuçlanmıştır.

Tablo 1: Çalışma 37608’in sonuçlan (kontrollü över stimülasyonunda PUREGON’un güvenliliğini ve etkinliğini üriner FSH ile karşılaştıran randomize, grup karşılaştırmalı klinik çalışma).

* İki grup arasındaki farklar istatistiksel olarak anlamlıydı (p<0.05).

Ovülasyon indüksiyonunda, PUREGON üriner FSH’ye kıyasla daha düşük medyan toplam doz ve daha kısa medyan tedavi süresiyle sonuçlanmıştır.

Tablo 2: Çalışma 37609’un sonuçlan (ovülasyon indüksiyonunda PUREGON’un güvenliliğini ve etkinliğini üriner FSH ile karşılaştıran randomize, grup karşılaştırmalı klinik çalışma).

* İki grup arasındaki farklar istatistiksel olarak anlamlıydı (p<0.05).

^a Ovülasyon indüksiyonu yapılan kadınlarla sınırlandınlmıştır (PUREGON, n = 76; u-FSH, n = 42).

5.2. Farmakokinetik özellikler

Genel özellikler

Emilim:

PUREGON’un subkutan uygulanmasından yaklaşık 12 saat sonra maksimum FSH konsantrasyonuna ulaşılır. Enjeksiyon yerinden devamlı salınım ve eliminasyon yarılanma süresinin yaklaşık 40 saat olması (12-70 saat arası) nedeniyle FSH düzeyleri 24-48 saat boyunca yüksek kalır. Eliminasyon yarı zamanının nispeten uzun olması sayesinde aynı dozun tekrarlı uygulanmasıyla plazma FSH konsantrasyonları tek doz sonrasına oranla yaklaşık 1.5-2.5 kat daha yükseğe ulaşabilir. Bu artış ile terapötik FSH konsantrasyonlarına ulaşılabilir. Subkutan yolla uygulanan PUREGON’un mutlak biyoyararlanımı yaklaşık %77’dir.

PUREGON’un intramusküler uygulamasından sonra maksimum FSH konsantrasyonları erkeklerde kadınlara göre daha yüksek ve daha çabuk olarak elde edilir.

Dağılım, biyotransformasvon ve eliminasvon:

Rekombinant FSH, biyokimyasal olarak insan üriner FSH’a çok benzer olup aynı şekilde dağılır, metabolize edilir ve atılır.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Sıçanlarda uygulanan tek doz PUREGON toksikolojik yönden anlamlı etkilere yol açmamıştır. Tekrarlanan doz çalışmalarında sıçanlarda (2 hafta) ve köpeklerde (13 hafta) maksimum insan dozunun 100 katı kadar PUREGON kullanımı toksikolojik yönden anlamlı etkilere yol açmamıştır. PUREGON, Ames testinde ya da insan lenfositleriyle yapılan in vitro kromozom aberasyon testinde mutajenik potansiyel göst

Dış Gebelik Dış gebelik, her 100 gebelikten birini etkileyen, sık görülen ve ölüme sebep olabilecek bir durumdur. Bu, döllenen yumurta, rahimin dışına yerleşirse, oluşan bir durumdur. Gebelik ilerledikçe, ağrıya ve kanamalara sebep olur.

Tiroid Kanseri En sık görülen tiroid kanseri türü olan papiller tiroid kanseri, tüm tiroid kanserlerinin yaklaşık %70'ini oluşturur.