PSORCUTAN R Pomat.% 0.005 Farmakolojik Özellikler

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik
gnıp:
Topikal kullanılan diğer antipsoriatikler ATC kodu: D05AX02

5.2. Farmakokinetik özellikler

Cenel özellikler

İnsanlarda D vitamininin doğal kaynağı ullraviyolc ışınlarına maruziyete bağlı olarak 7-dehidroksikolcslcrolün deride D3 vitaminine (kolckalsilerol) dönüşümüne dayanmakladır.

Maternal 1.25-dihidroksi D3 vitamini (kalsılnol) fötal dolaşıma geçebilir ancak anne sütüne saliminin olup olmadığı bilinmemekledir, Kalsipotriolün anne sütüne sistemik dağılımının, vitaminin doğal yayılımıyla benzer olması beklenmektedir,

Emilim:
Kalsipotriolün perkütan absorbsiyon oranının uygulanan dozun %1-%5’i arasmda oldıığıı gösterilmiştir.

Değerlendirilebilir 5 psoriazis hastası içeren bir çalışmada hastalara 0.3-1,7 g dozlannda. 50 mierogram/g trityum işaretli kalsipotriol pomat tedavisi uygulanmıştır. Veriler absorbsiyonıtn % l’den daha az olduğunu göstermiştir.

Daüılım:
Trityum işaretli izotopun dokulara yayılması ile ilgili bir veri yoktur.

Biyotrasformasyon:
Deriden absorbe olan kalsipotriol uygulamayı takip eden 24 saat içerisinde inaktif metabolillerine dönüşür. Vitaminin aktif formu 1.25-dihidroksi D3 vitamini {kalsitriul). karaciğerde geri kazanılır ve safraya salgılanır.

Elimınasvon:
Kalsipotnolün sistemik dolaşıma geçişini takiben metabolizması hızlıdır vc doğal hormon ile benzer yolaklarla olur.

96 saat sonunda trityum işaretli ızolopun tamamının geri kazanımı %6.7 - %32.6 aralığında değişmektedir. Bu say ılar, düzeltilmemiş kimyasal ışıma yöntemiyle belirginleştirilmiştir, ’H’un akciğerlerden atılması ile ilgili bir ven yoktur

Farmakokinetik/farmakodinamik ilişkiler:

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Kalsipotriolün kalsiyum metabolizması üzerine etki potansiyelinin doğal hormondan yaklaşık olarak 10ü defa daha a? olduğu görülmüştür.

Kalsipotriolün oral olarak, sırasıyla, 54 mcg/kg/gün vc 12 mcg/kg/gün do/larda sıçanlara vc tavşanlara uygulanmasıyla, matemal vc fetal toksisite görülmüştür. İskelette gelişim bozukluğu (pııbis kemiklerinde, parmaklarda ve frontalde osifikasyonun tamamlanmaması) vc kaburga kemiklerinin normalden fazla olma insidansında artış ile kendini gösteren fetal anomaliler vc bunlara eşlik eden matemal toksisite gözlenmiştir,

Embriyofctal etkiler için güvenlilik aralığının saptanmasını sağlayacak, yeterli farmakokinetik veri bulunmamaktadır .

Fareler üzerinde yapılan dermal karsinojenisite çalışması insanlar üzerinde bir riske işaret etmemektedir.

Albino tüysüz sıçanların 40 hafta boyunca tekrarlanan bir şekilde; ultravıyole (UV) radyasyonuna vc 9, 30. 90 mcg/m2/gün dozlarına tekabül eden (60kg’ lık bir yetişkin için günlük tavsiye edilen dozıın. sırasıyla. 0 25. 0.K4. 2.5 katı) kalsipotnolün dermal uygulamalarına maruz bırakılması ılc deri tümörü oluşması ıçm gerekli olan UV radyasyonuna manız kalma süresinin azaldığı saptanmıştır (istatiksel olarak yalnızca erkeklerde anlamlı). Bu. kalsipotriolün deri tümörüne neden olan UV radyasyonunun etkisini, arttırabileceğini düşündürmektedir. Bu sonuçların klinik açıdan anlamı bilinmemekledir.

Omurilik zedelenmeleri Omurilik zedelenmesini takip eden birkaç gün içinde, hiçkimse hasarin ne kadar olacagini tahmin edemez. Buradaki sorun, omuriligin herhangi bir zedelenmesinden hemen sonra, bir omurilik sokunun olusmasidir.

Rahim Boyu ( Serviks ) Kanseri Rahim boynu (serviks) kanseri 35 yaş altı kadınlarda görülen vakalarda meme kanserinden sonra ikinci sırayı alır.Serviks kanserinin gelişmesi yıllarca sürebilir.