PABAL 100 mcg/ml IV enjeksiyonluk çözelti içeren 1 ampül Farmakolojik Özellikler

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Hormonlar ve İnsülinler, hipofiz bezi ve hipotalamus hormonları ve

analogları, arka hipofiz lobu hormonları, oksitosin ve analogları

ATC kodu: H01BB03

Karbetosinin farmakolojik ve klinik özellikleri, uzun süre etki gösteren bir oksitosin agonistinin özellikleridir.

Tıpkı oksitosin gibi karbetosin de seçici olarak uterus düz kaslarındaki oksitosin reseptörlerine bağlanır, ritmik uterus kontraksiyonlarını uyarır, mevcut kontraksiyon şiddetini ve uterus kas sisteminin tonüsünü artırır.

Karbetosin, doğum sonrasında uterusta spontan uterus kontraksiyonlarının hızını ve kuvvetini artırma kapasitesine sahiptir. Karbetosin sonrasında uterus kontraksiyonu hızlı bir şekilde başlar ve 2 dakika içerisinde tam bir kontraksiyon elde edilir.

Doğum sonrasında uygulanan 100 mikrogramlık tek bir karbetosin intravenöz veya intramüsküler dozu, birkaç saat süren oksitosin infüzyonu ile karşılaştırıldığında, uterus atonisini ve aşırı kanamayı önleyen uygun uterus kontraksiyonunu sağlamak için yeterlidir.

Klinik etkinlik ve güvenlilik

Sezaryen doğumu takiben uterus atonisi nedeniyle postpartum hemorajiyi önlemede karbetosin

Beu tbkelignel5i0ğ7i0, skayaılrıbEeletkotrsoinnikiİnmzeatkKiannulniukuvyaerıngcüa veleekntrloinğikinoliarkakainmıztallaanmmaışktır.iDçionkümtaasnahrttlpasn://mwwıwş.truarkniydeo.gmov.itzr/esa,glaikk-ttiitcfkk-eobynstrollü,

çift kör, çift plasebo, paralel bir grup çalışması 25 IU oksitosinle kıyaslanarak belirlenmiştir. Kendi seçimleri doğrultusunda epidural anestezi altında sezaryen ameliyatı olan altı yüz elli dokuz sağlıklı gebe kadına bir IV bolus dozu olarak 100 mikrogram/ml karbetosin ya da 8 saatlik I.V. infüzyon olarak 25 IU oksitosin verilmiştir.

Primer sonlanım noktasında elde edilen analiz sonuçları ilave oksitosik müdahale gerektiğini göstermiş ve buna göre 25 IU grubundaki deneklerden 32'sine kıyasla (%10) (p=0,031), 100 mikrogram IV karbetosin alan deneklerin 15'i (%5) için ilave oksitosik müdahale gerekmiştir.

Vajinal doğumu takiben postpartum hemorajiyi önlemede karbetosin etkinliği randomize, aktif kontrollü, çift kör bir çalışmada gösterilmiştir. Toplam 29645 denek, tek bir intramüsküler doz halinde 100 mikrogram karbetosin veya 10 IU oksitosin uygulanacak şekilde randomize edilmiştir.

≥500 mL kan kaybının veya ilave uterotonik kullanımının primer sonlanım noktası için, her iki tedavi

grubunda da benzer oranlar elde edilmiş (karbetosin: 2135 denek, %14,47; oksitosin: 2122 denek,

%14,38; nispi risk [RR] 1,01; %95 CI: 0,95 ilâ 1,06) ve bu da, primer sonlanım noktası konusunda karbetosinin en azından oksitosin kadar etkili olduğunu göstermiştir.

Pediatrik popülasyon

Vajinal doğumu takiben postpartum hemorajiyi önlemede karbetosinin klinik geliştirmesinde, 12 ve 18 yaşları arasında 151 kadına önerilen 100 mikrogram dozajında karbetosin ve 162 kadına 10 IU oksitosin uygulanmıştır. Bu iki tedavi kolundaki hastalarda etkinlik ve güvenlik benzerdi.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Genel Özellikler

Karbetosinin farmakokinetiği sağlıklı kadın deneklerde araştırılmıştır.

Emilim:

I.M. uygulamayı takiben 30 dakika sonra doruk konsantrasyonlara ulaşılır ve ortalama biyoyararlanım %77'dir.

Dağılım:

5 sağlıklı emziren annede, 70 mikrogram karbetosinin I.M. uygulamasının ardından süt örneğinde plazma karbetosin konsantrasyonu saptanmıştır. Sütteki ortalama doruk konsantrasyonu 20 pg/ml'in altında olup 120 dakikada plazmadakinden yaklaşık 56 kat daha düşük çıkmıştır.

Psödo-dengede (Vz) ortalama dağılım hacmi 22 litredir.

Biyotransformasyon:

Veri yoktur.

Eliminasyon:

Karbetosin 400 ile 800 mikrogram doz aralığında, intravenöz uygulamadan sonra doğrusal farmakokinetik özelliklere sahip bifazik eliminasyon gösterir. Ortalama terminal eliminasyon yarı ömrü; I.V. uygulamadan sonra 33 dakika, I.M. uygulamadan sonra 55 dakikadır.

Değişmemiş formun renal klirensi düşüktür, enjekte edilen dozun % 1'inden azı böbrek tarafından değişime uğramadan atılır.

Doğrusallık / Doğrusal Olmayan Durum:

BBu biellggei 5m07e0vsacyuıltı Edleekğtriolndikirİm. za Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Konvansiyonel güvenlik farmakoloji, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite ve lokal tolerans çalışmaları esas alındığında, klinik dışı veriler insanlar için hiçbir risk bulunmadığını ortaya koymuştur. Sıçanlar üzerindeki bir üreme toksisitesi çalışması, doğumdan emzirmenin 21. gününe kadarki günlük ilaç uygulaması ile yavru vücut ağırlığında azalma gerçekleştiğini göstermiştir. Başka hiçbir toksik etki gözlenmemiştir. Bu belirti, fertilite ve embriyotoksisite çalışmalarını desteklemez.

Endikasyonun tek doz niteliğinden dolayı, karbetosinle karsinojenisite çalışmaları yapılmamıştır.

Sırt Ağrısı Sırt ağrısı birden bire ortaya çıkıp şiddetli (akut) olabilir veya zamanla gelişip daha uzun süreli sorunlara (kronik) neden olabilir.

Mide Kanseri Mide kanseri genellikle mideyi tümüyle kaplayan ve mukus üretmekle görevli hücrelerde başlar. Bu kanser tipine adenokarsinom denir.