CARDENOR 4 mg/4 ml IV infüzyon için konsantre çözelti içeren 10 ampül Farmakolojik Özellikler

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

FarmakoterapÖtik Grup: Adrenerjik ilaçlar

ATC kodu: C01CA03 Norepinefrin, adrenal medullada sentezlenen endojen bir katekolamindir ve e

pinefrinin :1ı olarak doğrudan

biyokimyasal öncülüdür. Norepinefrin a-adrenerjik reseptörler üzerinde ağırlı doğrudan etki gösterir. Norepinefrin ayrıca kalp p- adrenerjik reseptörlerini de stimüle eder (pl-adrenerjik reseptörleri) fakat bronşlarda veya periferal kan daıharlarmda bulunmayanları (p2-adrenerjik reseptörleri) etkilemez. Bununla birlikte, norepinefrin pl reseptörleri üzerinde epinefrin ve izoproterenol’den daha az etkilidir. Beta adrener ik etkiler, adenil siklaz aktivitesi stimülasyonundan oluşurken; a-adreneıjik etkilerin, adenil siklaz enzimi inhibisyonuyla siklik adenozin-3’,5’-monofosfat (AMP) üretimi inhibi;İyonundan oluşur.

Norepinefrinin terapötik dozlarının ana etkileri vazokontriksiyon ve kardiyak stimül

asyondur.

Kardiyovasküler etkiler: Norepinefrin, a-adrenerjik reseptörler üzerinde ki etkifrriyle kan damarlarının hem direncini hem de kapasitansını daraltır. Toplam periferal direncin artışı, sistolik ve diyastolik kan basıncının yükselmesiyle sonuçlanır.

Norepinefrin, miyokard üzerinde pozitif inotropik etki yaratarak kalpte pl reseptörleri üzerinde etkili olur. Ayrıca sinoatriyal düğüm yoluyla pozitif kronotro$i göstermesine rağmen bu etki, artan arteriyal kan basıncına bir tepki olarak oluşan aktivite ile giderilir ve genellikle bradikardi ile sonuçlanır. Bradikardi atropin ile en.

adrenerjik ik bir etki ış vagal ellenir.

aıtm

Hipotansif hastalarda, norepinefrinin pozitif inotropik etkisiyle kalp debisi artabili r ve ilacın

presör etkilerine katkıda bulunabilir. Bununla birlikte, refleks bradikardi nedeniyle

calp debisi

değişebilir veya azalabilir. Eğer kalbe venöz dönüşü, artan periferal vasküler direncin bir

sonucu olarak azalırsa, ilacın uzatılmış kullanımını veya yüksek dozlarda uyg; takiben kalp debisinde bir düşüş oluşabilir.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Genel özellikler

Emilim:

İlaç kısa durur.

İntravenöz uygulamadan sonra hızlı bir biçimde presör bir yanıt meydana gelir, süreli bir etkiye sahiptir ve presör etkisi infüzyon kesildikten sonra 1-2 dakika içinde

Dağılım:

Norepinefrin esas olarak sempatik sinir dokularına lokalize olur. İlaç plasentaya geçer fakat kan-beyin bariyerini geçemez. Yaklaşık %50 oranında plazma proteinlerine bağlamf. Dağılım hacmi 0.09-0.4 L/kg’dır.

Bivotransformasvon:

İlumu ve MT) ve aciğer ve ifrin ve 3-bolitler 3-

Norepinefrinin farmakolojik etkileri öncelikle sempatik sinir uçlarında tut metabolize olmasıyla sona erer. Norepinefrin, katekol-Ö-metiltransferaz (CO monoamin oksidaz (MAO) enzimlerini içeren reaksiyonlar kombinasyonu ile kar, diğer dokularda metabolize olur. Majör metabolitler ikisi de inaktif olan normetan metoksi-4-hidroksi mandelik asittir (vanililmandelik asit, VMA). Diğer inaktif met| metoksi-4-hidroksifenilglikol, 3,4-dihidroksifenilglikol içerir.

Eliminasyon:

Norepinefrin metabolitleri öncelikle sülfat konjugatları olarak ve daha az oranda ğlukuronid konjugatları olarak idrarla atılırlar. Sadece çok küçük bir miktar norepinefrin değişmeden atılır.

5.3.   Klinik Öncesi güvenlilik verileri

Herhangi bir veri bulunmamaktadır.

Dış Gebelik Dış gebelik, her 100 gebelikten birini etkileyen, sık görülen ve ölüme sebep olabilecek bir durumdur. Bu, döllenen yumurta, rahimin dışına yerleşirse, oluşan bir durumdur. Gebelik ilerledikçe, ağrıya ve kanamalara sebep olur.

Tiroid Kanseri En sık görülen tiroid kanseri türü olan papiller tiroid kanseri, tüm tiroid kanserlerinin yaklaşık %70'ini oluşturur.