BLISSEL 50 mikrogram/G vaginal jel Farmakolojik Özellikler

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Doğal ve yarı sentetik östrojenler, ATC kodu: G03CA04.

Vajinal östrojen eksikliği semptomlarının tedavisi: Vajinal olarak uygulanan östrojen, menopoz sonrası kadınlarda östrojen eksikliğine bağlı vajinal atrofi semptomlarını hafifletir.

Klinik Etkililik ve Güvenlik

BLİSSEL in etkililiği, vulvovajinal atrofi semptom ve bulguları olan postmenopozal kadınlarda çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada araştırılmıştır.

Düşük doz intravajinal estriol uygulaması (uygulama başına 50 mikrogram) vajinal epitelin matürasyonu, vajinal pH ve mukozada frajilite, kuruluk, solukluk ve kıvrımların düzleşmesi gibi vajinal atrofi bulgularında belirgin iyileşme sağlamıştır. Semptomlara göre yanıt veren hasta analizinde de (sekonder sonlanım noktası) 12 haftalık tedavinin ardından vajinal kuruluktaki iyileşme istatistiksel anlamlılık düzeyine ulaşmış, ancak disparoni (p=0,095) vajinal pruritus, ve dizüri için istatistiksel anlamlılık sağlanmamıştır.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Genel özellikler

Emilim

Tek doz BLİSSEL uygulamasından sonra estriol kolaylıkla emilmekte ve 106 ± 63 pg/ml'lik doruk estriol plazma konsantrasyonlarına 2 saatte (aralık: 0,5-4 saat) ulaşılmaktadır.

BLİSSEL ile 21 günlük tedaviden sonra ortalama doruk estriol plazma konsantrasyonu (± standart sapma) 22,80 (±15,78) pg/ml'dı.

BLİSSEL'in haftada iki kez uygulanması sırasında estriole sistemik maruziyet araştırılmamıştır.

Dağılım

Estriolün neredeyse tamamı (%90) plazmada albümine bağlıdır ve estriol cinsiyet hormonuna bağlanan globüline (SHBG) çok az bağlanır.

Biyotransformasyon

Estriol metabolizmasının başlıca yolları enterohepatik dolaşımdaki konjugasyon ve

dekonjugasyondur.

Eliminasyon

Doruğa ulaşıldıktan sonra estriol plazma konsantrasyonları mono-eksponansiyel olarak

azalmaktadır ve ortalama yarılanma ömrü 1,65 ± 0,82 saattir, birikim oluşmaz.

Estriol esas olarak idrarda konjuge formda atılır. Yalnızca az miktarda estriol (≤ %2) feçeste

konjuge olmamış estriol olarak atılmaktadır.

Doğrusallık/doğrusal olmayan durum

BLİSSEL'in tek doz uygulamasından sonra, zamana karşı plazma konsantrasyonları (EAA) altındaki alan, dozla orantılı bir şekilde (doğrusal kinetik) artmıştır.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Estriolün toksikolojik özellikleri iyi bilinmektedir. Kısa ürün bilgisinin diğer bölümlerinde ele alınanlar dışında güvenlilik değerlendirmesi açısından değer taşıyan başka bir preklinik veri mevcut değildir.

Yüksek Tansiyon Hipertansiyon sürekli anormal derecede yüksek olan kan basıncıdır. Tansiyon atardamarlarınızdaki kanın basıncıdır.

Aşırı Alkol Kullanımı, Alkolizm Alkol bağımlılığı, alkol kullanımı ve alkol sorunları arasındaki farkı açıklamak güçtür. Örneğin, geçmişte alkol kullanmış olan bir kimsenin mutlaka alkol bağımlısı olması gerekmez.