THYROGEN 0.9 mg/1.08 ml IM enj. çöz. için toz içeren 2 flakon Klinik Özellikler
Sanofi Sağlık Ürünleri Ltd.Şti
Sanofi Sağlık Ürünleri Ltd.Şti
THYROGEN (tirotropin alfa); tiroidektomi geçirmiş ve tiroid hormon supresyon tedavisi (THST) almakta olan hastalarda iyi differansiye tiroid kanseri ve tiroid kalıntılarının saptanmasında, radyoiyot görüntüleme ile birlikte kullanılan serum tiroglobulin (Tg) ölçümünde veya sadece serum Tg testinde kullanılması endikedir.
THST ile tespit edilemeyen Tg seviyelerine ve rhTSH (Tiroid Stimülasyon Hormonu) ile uyarılma sonrası Tg seviyelerinde artış izlenmeyen düşük riskli iyi differansiye tiroid kanserli hastalar, rhTSH uygulaması ile uyarılmış Tg seviyeleri değerlendirilerek izlenebilir.
Tedavi, tiroid kanseri konusunda deneyimli doktorların gözetimi altında uygulanmalıdır.
Tavsiye edilen doz, sadece intramusküler enjeksiyon yolu ile 24 saat arayla uygulanan iki doz 0.9 mg tirotropin alfa’dır.
Uygulama şekli:
Enjeksiyonluk su ile çözündükten sonra, 1.0 ml çözelti (0.9 mg tirotropin alfa) kalça kasına intramusküler enjeksiyonla uygulanır (bkz: bölüm 6.6. Kullanma Talimatı).
Radyoiyot ile görüntüleme veya ablasyon için, radyoiyot son THYROGEN enjeksiyonundan 24 saat sonra verilmelidir. Tanısal sintigrafi radyoiyot uygulamasından 48-72 saat sonra uygulanmalıdır, ablasyon sonrası sintigrafi ise arka plan aktivitesinde azalmayı saptamak için birkaç gün geciktirilebilir.
Tanısal serum tiroglobulin (Tg) izlem testi için, serum örneği son THYROGEN enjeksiyonundan 72 saat sonra alınmalıdır. İyi differansiye olmuş tiroid kanserli hastalarda tiroidektomi sonrası izlemede Tg testiyle birlikte THYROGEN uygulaması resmi kılavuzlar doğrultusunda yapılmalıdır.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek/ Karaciğer yetmezliği:
Pazarlama sonrası araştırmalar ve yayınlar, THYROGEN’in eliminasyonunun diyalize giren son evre böbrek hastalığı olan hastalarda (ESRD) anlamlı olarak daha yavaş olması sonucunda, tedavi sonrası birkaç gün için TSH seviyelerinin yüksek seyrettiğini göstermiştir.
Bu başağrısı ve bulantı riskini arttıran bir nedendir. ESRD’li hasta popülasyonunda THYROGEN’in dozunu azaltmaya rehberlik edecek bir alternatif doz protokolüne yönelik çalışmalar yoktur.
Şiddetli (ciddi) renal bozukluğu olan hastalarda, radyoiyot dozu nükleer tıp uzmanı hekim tarafından dikkatlice belirlenmelidir.
Azalmış karaciğer fonksiyonu olan hastalardaki THYROGEN kullanımı özel önlem gerektirmemektedir.
Pediyatrik popülasyon:
THYROGEN’in çocuklarda kullanımına ait veri bulunmaması nedeniyle, THYROGEN çocuklara sadece özel şartların oluştuğu istisnai durumlarda verilmelidir.
Geriyatrik popülasyon:
Kontrollü çalışmalardan elde edilen veriler, tanısal amaçla kullanılan THYROGEN’in etkililiğinde ve güvenliliğinde, 65 yaşından genç ve yaşlı hastalar arasında bir fark bulunmadığını göstermiştir.
- Bovin veya insan tiroid stimülan hormonlarına veya yardımcı maddelere karşı aşırı duyarlılık reaksiyonu
THYROGEN intravenöz yoldan uygulanmamalıdır.
Tiroid hormon kullanımının kesilmesine alternatif olarak kullanıldığında, THYROGEN uygulamasından sonra yapılan tüm beden sintigrafisi ve Tg testi kombinasyonu, kanser veya tiroid kalıntılarının tespitinde en yüksek duyarlılığı sağlar. THYROGEN ile yanlış negatif sonuçlar oluşabilir. Eğer metastatik hastalığın devamını gösteren yüksek düzeyde şüphe varsa, kesilmiş olan tüm beden sintigrafisi ve Tg testlerinin doğrulama (teyid) amaçlı olarak yapılması düşünülmelidir.
Tg oto-antikorlarının, diferansiye (farklılaşmış) tiroid kanserli hastaların %18 - 40’ında bulunması beklenebilir. Bu durum yanlış negatif serum Tg ölçümlerine sebep olabilir. Bu nedenle hem TgAb hem de Tg değerlendirmesinin yapılması gerekmektedir.
Tiroidektomi cerrahisi uygulanmamış ve kalp hastalığı bulunan (kalp kapak hastalığı, kardiyomiyopati, koroner arter hastalığı ve artiyal fibrilasyonu kapsayan önceden veya mevcut taşiaritmi) yüksek riskli yaşlı hastalarda THYROGEN uygulaması için yarar-risk ilişkilerinin dikkatli bir şekilde hesaplanması gerekmektedir.
THYROGEN’in, hala sağlıklı tiroid doku kalıntısı olan hastalara verildiğinde, serum tiroid hormonu konsantrasyonunda geçici fakat önemli yükselmeye neden olduğu bilinmektedir.
Bu nedenle, önemli ölçüde tiroid doku kalıntısı olan hastalar için dikkatli bireysel risk-fayda değerlendirmesi önem taşımaktadır.
THYROGEN’in klinik öncesi uyarma için pivotal denemesinde, iyi diferansiye olmuş tiroid kanseri için total ve totale yakın tiroidoktemi cerrahisi uygulanmış hastalarda, tiroid
131
dokusunun radyoiyot ( I) ablasyonundan önce, 100 mCi (3.7 Gbq) aktiviteli bir radyoaktif
131
iyot ( I) kullanılmıştır. Diğer iyot aktiviteleri ile kombinasyon halinde olan, rhTSH deneyimleri, özellikle 1 GBq kadar düşük olanlar çok sınırlıdır. Düşük radyoiyot aktiviteleri ile kombinasyon halinde olan tiroid kalıntı ablasyonu için rhTSH’ın etkililiği gösterilmemiştir.
Tümör gelişimi ve/veya büyüklüğü üzerine etkisi
Tiroid kanserli hastalarda, bir kaç vakada tiroid hormonlarının tanısal amaçla kesilmesinin sonucunda TSH (tiroid stimülan hormon) seviyesinin uzun süreli yükselmesi ile ilişkili olarak tümör büyümesinin uyarıldığı bildirilmiştir. Tiroid hormonları gibi, THYROGEN’in kesilmesinin tümör gelişimini uyarması teorik olarak olasıdır. Serum TSH seviyelerinde kısa süreli yükselişlere neden olan tirotropin alfa ile yapılan klinik çalışmalarda tümör büyümesi olan herhangi bir vaka bildirilmemiştir.
Özellikle beyin, spinal kord, göz çukuru gibi kapalı bölgelerdeki veya boyna nüfuz eden metastatik tiroid kanseri olan hastalarda THYROGEN uygulaması sonrası TSH seviyelerinin yükselişinden dolayı, bu metastazların olduğu yerlerde tümör büyüklüğünün artması ile sonuçlanan lokal ödem veya fokal hemoraji görülmüştür. Bu durum dokunun anatomik konumuna bağlı olarak (örn; MSS metastazlı hastalarda görülen hemipleji, hemiparezi, görme kaybı) akut semptomlara yol açar. THYROGEN uygulaması sonrasında ayrıca larinks ödemi, trakeotomi gerektiren solunum sıkıntısı ve metastaz olan bölgede ağrı bildirilmiştir.
Lokal tümör büyümesinin yaşamsal anatomik yapıyı tehlikeye atabileceği hastalarda, kortikosteroidlerle ön tedavinin düşünülmesi tavsiye edilmektedir.
THYROGEN’in bazı yardımcı maddeleri hakkında önemli bilgiler
THYROGEN ve diğer ilaçlar arasında formal etkileşim çalışmaları yapılmamıştır. Klinik çalışmalarda eşzamanlı uygulanan tiroid hormonları, triiyodotironin (T3) ve tiroksin (T4) ile THYROGEN arasında etkileşim gözlenmemiştir.
THYROGEN kullanımı, hastalar tiroid hormon supresyon tedavisinde, ötiroidi durumundayken radyoiyot ile görüntülemeye izin vermektedir. Radyoiyot kinetiği ile ilgili veriler, renal fonksiyon azaldığında, radyoiyot klerensinin, ötiroid durumda, hipotiroid durumuna göre yaklaşık olarak % 50 daha fazla olduğunu göstermektedir. Bu da görüntüleme sırasında, vücutta daha az radyoiyot birikmesi ile sonuçlanır. Bu faktör, pre-
131
terapötik stimülasyon deneylerinde sadece 3.7 GBq I etkinliği test edilmiş olmasına rağmen, radyoiyotla görüntüleme için kullanılan radyoiyotin etkinliğini seçerken göz önünde bulundurulmalıdır.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Etkileşim çalışması yapılmamıştır.
Pediyatrik popülasyon:
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi: C
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik ve/veya embriyonal/fetal gelisim ve/veya doğum ve/veya doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (bkz. kısım 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
THYROGEN gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.
THYROGEN kullanmakta olan doğurganlık potansiyeli bulunan kadınlar, uygun bir kontrasepsiyon yöntemi kullanarak gebelikten korunmalıdır.
Gebelik dönemi
THYROGEN ile deney hayvanlarında üreme çalışmaları yapılmamıştır.
THYROGEN’in gebelerde uygulandığında fetal zarar verip vermeyeceği veya THYROGEN’in üreme kapasitesini etkileyip etkilemediği bilinmemektedir.
THYROGEN ile tüm vücut sintigrafisi sırasındaki diagnostik radyoiyot kombinasyonu, fötusun yüksek doz radyoaktif maddeye maruz kalması nedeni ile hamilelikte kontrendikedir (bakınız bölüm 4.3).
Laktasyon dönemi
Tirotropin alfa veya metabolitlerinin insan ya da hayvan sütü ile atılmasına ilişkin sınırlı bilgi mevcuttur. Memedeki çocuk açısından bir risk olduğu göz ardı edilemez. Emzirmenin durdurulup durdurulmayacağına ya da THYROGEN tedavisinin durdurulup durdurulmayacağına ilişkin karar verilirken, emzirmenin çocuk açısından faydası ve THYROGEN tedavisinin emziren anne açısından faydası dikkate alınmalıdır.
Üreme yeteneği/ Fertilite
Sıklık sınıflandırması aşağıdaki gibidir:
Çok yaygın >1/10 Yaygın >1/100 ila < 1/10 Yaygın olmayan >1.000 ila < 1/100 Seyrek >1/10.000 ila < 1/1.000 Çok seyrek < 1/10.000
Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)
En yaygın olarak bildirilen istenmeyen etkiler bulantı ve baş ağrısıdır ve sırasıyla hastaların yaklaşık olarak %12 ve %7’sinde görülmüştür.
Tabloda bahsi geçen istenmeyen etkiler, altı prospektif klinik çalışmadaki (N=481) istenmeyen etkileri ve THYROGEN’in ruhsatlandırmasından sonra Genzyme’a bildirilen istenmeyen etkileri bir arada sunmaktadır. Pazarlama sonrasında bildirilen istenmeyen etkilerinin sıklığının bilinmemesi nedeni ile bunlar ayrı olarak sunulmaktadır.
Her sıklık grubunun içerisinde, istenmeyen etkiler, azalan ciddiyetlerine göre sıralanarak sunulmuştur.
Sistem Organ Sınıfı | Çok yaygın (>1/10) | Yaygın (>1/100 ila < 1/10) | Yaygın olmayan (>1.000 ila < 1/100) | Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor) |
(Kist ve polipler de dahil olmak üzere) iyi huylu ve kötü huylu neoplazmalar | neoplazma, şişlik, metastatik ağrı | |||
Sinir sistemi hastalıkları | sersemlik hali, baş ağrısı, parestezi | titreme |
Kardiyak hastalıkları | çarpıntı | |||
Vasküler hastalıkları | sıcaklık hissi | al basması | ||
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları | nefes darlığı | |||
Gastrointestinal hastalıkları | mide bulantısı | kusma ishal | ||
Deri ve deri altı doku hastalıkları | kurdeşen (ürtiker), döküntü | kaşıntı, aşırı terleme | ||
Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları | eklem ağrısı, kas ağrısı | |||
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine iliskin hastalıkları | yorgunluk güçsüzlük | grip benzeri hastalıklar, ateş, rigor, sırt ağrısı | intramusküler enjeksiyon yerinde rahatsızlık, ağrı, kaşıntı, döküntü ve ürtiker | |
Araştırmalar | TSH azalması |
Tiroid bezinin tamamı veya bir bölümü bulunan, 0.9 mg THYROGEN uygulanmış hastalarda çok seyrek hipertiroidizm veya atriyal fibrilasyon vakaları gözlenmiştir.
Klinik ve pazarlama sonrası durumlarında yaygın olmayan hipersensitive göstergeleri bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar ürtiker, döküntü, kaşıntı, al basması ve solunumla ilgili bulgu ve semptomlardır.
481 hastayı içeren klinik çalışmalarda, tek doz veya sınırlandırılmış tekrar (27 hasta) kullanımı sonrası, hiçbir hastada tirotropin alfaya karşı antikor gelişimi olmamıştır. Endojen TSH analizlerini etkileyen antikorlar belirmesi dışlanamaz.
THYROGEN tedavisi sonrasında, kalan tiroid dokusunda büyüme veya metastazlar oluşabilir. Bu durum, dokunun anatomik yerleşimine göre akut semptomlar oluşturabilir.
Örneğin, merkezi sinir sistemi metastazları olan hastalarda hemipleji, hemiparezi ve görme kaybı oluşmuştur. Ayrıca, THYROGEN uygulamasından sonra gırtlakta ödem, trakeotomi gerektiren solunum sıkıntıları ve metastaz bölgesinde ağrı da bildirilmiştir. Lokal tümör genişlemesi hayati anatomik yapıları riske atabilecek hastalarda kortikosteroidlerle öntedavi tavsiye edilmektedir.
4.9. Doz aşımı
Klinik çalışmalarda, tavsiye edilen dozun üzerinde maruz kalma verileri ve özel bir tedavi programı sınırlıdır. Klinik çalışmalardaki üç hastada ve özel tedavi programındaki bir hastada, tavsiye edilen dozlardan daha yüksek dozda THYROGEN alındıktan sonra semptomlar gözlenmiştir. İki hastada 2.7 mg i.m. doz sonrası bulantı ve bu hastaların birinde buna eşlik eden baş ağrısı, sersemlik ve yorgunluk görülmüştür. Üçüncü hastada 3.6 mg i.m.
6
THYROGEN uygulaması sonrası bulantı, kusma ve sıcak basması görülmüştür. 6 gün boyunca 4 doz 0.9 mg THYROGEN verilmiş tiroidektomi cerrahisi uygulanmamış metastatik tiroid kanseri olan 77 yaşındaki bir hastada yapılan özel tedavi programında, 2 gün sonra artriyal fibrilasyon, kardiyak dekompansasyon ve terminal miyokart enfarktüsü gelişmiştir.
Klinik çalışmaya kaydolan ilave bir hastada, intravenöz olarak THYROGEN verilişinden sonra bazı semptomlar görülmüştür. Bu hasta 0.3 mg tek doz intravenöz bolus THYROGEN almıştır ve 15 dakika sonra ciddi bulantı, kusma, diaforesiz, hipotansiyon ve taşikardi gözlenmiştir.
Aşırı doz vakalarında önerilen tedavi sıvı dengesinin yeniden kurulmasıdır. Ayrıca bir antiemetik uygunlaması da düşünülebilir.