ZALAIN % 2 20 gr krem Farmakolojik Özellikler

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Topikal antifungal – İmidazol ve triazol türevleri ATC kodu: D01AC14

Sertakonazol, fungisit etkisi olan imidazol sınıfına ait bir antifungal ilaçtır. Etki mekanizması:

Sertakonazol, fungal sitoplazmik membranın yapısal ve fonksiyonel değişimini sağlayan ergosterol sentezini inhibe ederek patojenik fungusun gelişimini engeller. Ayrıca, sertakonazol fungal plazma membranı üzerinde direkt hasara yol açarak fungisit etki gösterir.

Farmakodinamik etkiler:

Sertakonazol, mayalar (Candida, Torulopsis, Trichosporum, Malassezia, Rhodotorua, Cryptococcus), dermatofitler (Mycrosporium, Tricophyton ve Epidermophyton) ve fırsatçı filamentöz mantarlar (Aspergillus, Alternaria, Acremonium, Fusarium ve Scopularopsis) üzerinde in vitro ve in vivo geniş etki spektrumu olan antifungal bir ilaçtır.

Antifungal etkinin yanı sıra, sertakonazol Gram-pozitif mikroorganizmalara (Streptococcus ve Staphylococcus) ve Gram-negatif mikroorganizmalara (Bacteroides, Gardnerella vaginalis) karşı da, 4-32 µg/ml aralığındaki MIK değerlerinde etki eder. Ayrıca, Trichomonas vaginalis üzerinde de 50 -100 µg/ml konsantrasyonlarında etki gösterir.

ZALAİN'in klinik geliştirme çalışmaları sırasında, dermatofitoz ve kandidiyaz tedavisi gören 2.000'in üzerinde hastada, plasebo ile ve mikonazol, bifonazol ve sulkonazol gibi diğer bazı topikal antifungaller ile karşılaştırmalı klinik çalışmalar gerçekleştirilmiştir. Bütün hastalarda, sertakonazol plaseboya gore anlamlı derecede yüksek bir etkililik göstermiştir. Hastaların % 46 ila % 90,6'sında, günde 1 veya 2 kez kullanım ile 3 veya 4 hafta sürede klinik olarak iyileşme gözlenmiştir. Hastaların % 82 ila % 98,3'ünde ise aynı kullanım periyodunda mikolojik olarak iyileşme gözlenmiştir. Bütün hastalarda, çalışmada kullanılan diğer antifungallere kıyasla sertakonazolde daha az nüks görülmüştür.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Genel özellikler

Sertakonazolün deriden emilimi, kronik uygulama sonrasında bile plazma seviyelerinin tespit edilememesi nedeniyle ihmal edilebilir seviyededir. Bu sebeple, sistemik etkileri beklenmemektedir.

Emilim:

Sistemik emilimi yoktur. Sertakonazolün lokal uygulamasından iki saat sonra etkin maddenin yarısı epidermisin cutis tabakasına geçer. Topikal uygulamadan 24 saat sonra kutanöz absorpsiyonun oranı uygulanan dozun % 72'sine ulaşır.

Sıçanlar ve tavşanlara 28 gün boyunca tekrarlanan dermal ve vajinal % 2 - % 7 krem uygulanması lokal veya sistemik değişikliklere (histopatoloji, biyokimya, hematoloji, idrar tahlili) neden olmamıştır. Plazma konsantrasyonları tespit edilememiştir (miktar tayini limiti 25 ng / ml).

Kremin, gönüllülerde 16 grama kadar yapılan dermal uygulamasında (320 mg aktif madde) ölçülebilir bir plazma konsantrasyonlarıyla karşılaşılmamıştır. (miktar tayini limiti 25 ng / ml).

Dağılım:

Sistemik dağılımı yoktur.

Biyotransformasyon:

Sistemik dolaşıma geçmediğinden biyotransformasyona uğramamaktadır.

Eliminasyon:

Topikal uygulamadan sonra sertakonazol serum ve idrarda dedekte edilmemiştir.

Doğrusallık / Doğrusal Olmayan Durum:

Sistemik emilimi yoktur.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Sıçan ve farede yapılan çalışmalarda oral ve parenteral uygulamadan sonra akut toksisite son

derece düşüktür. LDdeğerleri ölçülebilir değildir.

100 mg/kg vücut ağırlığının üzerindeki oral dozlardan sonra tavşan fetüslerinde, organogenez sırasında karaciğer büyümesi, perikardiyal ödem, artmış kanama eğilimi ve embriyoletal etki gözlenmiştir. Fertilite testleri bulunmamaktadır. Sertakonazolün tümörojenik potansiyeli ile ilgili uzun süreli hayvan çalışmaları bugüne kadar yapılmamıştır. Sertakonazolün, birçok in- vitro ve in-vivo mutajenite çalışmasında zararlı etki göstermediği tespit edilmiştir.

Doğum Sonrası Depresyonu Doğum sonrası depresyonu, doğumdan sonra her on kadından biri tarafından tecrübe edilen stresli bir durumdur.

Omurilik zedelenmeleri Omurilik zedelenmesini takip eden birkaç gün içinde, hiçkimse hasarin ne kadar olacagini tahmin edemez. Buradaki sorun, omuriligin herhangi bir zedelenmesinden hemen sonra, bir omurilik sokunun olusmasidir.