VAXVIRE 1000 mg 21 film kaplı tablet Kısa Ürün Bilgisi

1.   BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

2.   KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Valasiklovir Hidroklorür 1112,35 mg (1000 mg Valasiklovir’e eşdeğer)

Lesitİn (soya) (E 322) 1.05 mg

Yardımcı maddeler için 6.1.’e bakınız.

Yardımcı maddeler için 6.1.’e bakınız.

3.   FARMASÖTİK FORMU

Film kaplı tablet.

Beyaz, oblong, bikonveks film kaplı tabletler.

4.1. Terapötik endikasyonlar

VAXVİRE, Herpes zoster (zona) enfeksiyonlarının tedavisinde endikedir. VAXVİRE, akut ve post herpetik nevralji dahil, zostere bağlı ağrının süresini ve hastalarda görülme oranını azaltarak, ağrının giderilmesini hızlandırır.

VAXVİRE deri ve müköz membranların Herpes simplex enfeksiyonlarının tedavisinde, ilk ve nükseden genital herpes dahil olmak üzere kullanılır.

VAXVİRE Herpes labiaiis (uçuk) tedavisinde endikedir.

VAXVİRE, deri ve müköz membranların nükseden Herpes simplex enfeksiyonlarının önlenmesinde (baskılanmasında), genital herpes dahil endikedir.

VAXVİRE baskılanma tedavisi olarak alındığında ve daha güvenli seks yaşamı İle bir arada olduğunda genital herpes bulaşmasını azaltır.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi

Herpes zoster
Tedavisi

Yetişkinler: Herpes zoster enfeksiyonlarının tedavisi: 1000 mg valasiklovir (1 VAXVİRE 1000 mg film kaplı tablet), günde 3 kez, 7 gün süre ile alınmalıdır.

Herpes simplex
Enfeksiyonlarının Tedavisi

Yetişkinler: 500 mg valasiklovir (VAXVİRE 500 mg film kaplı tablet) günde 2 kez alınmalıdır. Nükseden enfeksiyonlarda tedaviye 3 ya da 5 gün devam edilmelidir. Daha şiddetli olabilen başlangıç epizodlarında tedavi 5 günden 10 güne kadar uzatılabilir. Tedaviye mümkün olabildiğince erken başlanmalıdır. Herpes simplex ın nüks enfeksiyonlarında tedaviye ideal olarak prodromal sürede veya ilk belirti ya da semptomlar görülür görülmez başlanmalıdır. VAXVİRE HSV nüksünün ilk belirti ve semptomlarında alınırsa lezyon gelişmesini önleyebilir.

Alternatif olarak, Herpes labialis (uçuk) için, 1 gün süreyle VAXVİRE 2 g günde iki kez etkili bir tedavidir. İkinci doz, ilk dozdan 12 saat sonra alınabilir (6 saatten önce alınmamalıdır). Bu dozaj rejimini kullamrken, tedavi bir günü geçmemelidir; çünkü tedaviyi uzatmanın ilave klinik fayda sağlamadığı gösterilmiştir. Tedaviye uçuğun en erken semptomlarında (ör. acıma, kaşınma veya yanma) başlanmalıdır.

Herpes simplex
Enfeksiyonlarının Nükslerinin Önlenmesi (Baskılama):

Yetişkinler: Bağışıklığı yeterli hastalarda, günde bir kez 500 mg VAXVİRE alınmalıdır.

Çok sık nüks olan hastalarda (Ör: yılda 10 veya daha fazla) bölünmüş dozlar şeklinde günlük 500 mg (günde 2 kez 250 mg) Valasiklovir tedavisi ilave yarar sağlayabilir.

Bağışıklığı yetersiz hastalarda önerilen doz günde 2 kez 500 mg’dır.

Genital Herpes Bulaşmasının Azaltılması:

Yetişkinler: Yılda 9 veya daha az nüks olan bağışıklığı yeterli heteroseksüel yetişkinlerde, enfekte eş günde bir kez 500 mg VAXVİRE almalıdır. Diğer hasta popülasyonlarında bulaşmanın azalmasıyla ilgili veriler yoktur.

CMV Enfeksiyon ve Hastalığının Profilaksisi:

12 yaştan itibaren adolesan ve yetişkinler: Organ nakli sonrası mümkün olan en kısa sürede günde dört kere 2 g VAXVİRE başlanmalıdır. Kreatinin klerensine göre bu doz azaltılmalıdır (Bkz aşağıdaki renal bozukluktaki pozoloji). Tedavi süresi genellikle 90 gün olmakla birlikte yüksek risk grubu hastalarda bu süre uzatılabilir.

Uygulama şekli:

VAXVİRE film kaplı tablet, hekim tarafından tavsiye edildiği şekilde su ile beraber alınmalıdır. Unutulan dozların yerine başka doz alınmamalı ve tedaviye ertesi gün için planlanan doz alınarak devam edilmelidir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Herpes zoster
Tedavisi

Böbrek yetmezliği: Böbrek işlevi yetersiz hastalara valasiklovir verilirken dikkatli olmalıdır. Yeterli hidrasyon sağlanmalıdır. Dozaj aşağıdaki Tablo Udeki gibi azaltılmalıdır.

Hemodiyalizdeki hastalarda, kreatinin klerensi dakikada 15 ml’nin altında olan hastalara önerilen doz kullanılmalıdır. Bu doz hemodiyaliz sonrası uygulanmalıdır.

Karaciğer yetmezliği: Hafif veya orta şiddette sirozlu (hepatik fonksiyonu işlevsel olan) hastalarda doz ayarlaması gerekmemektedir. İlerlemiş sirozlu hastalarda (hepatik fonksiyon bozukluğu ve portal-sistemik şant belirtileri olan) elde edilen farmakokinetik veriler doz ayarlanması ihtiyacını belirtmemiştir; fakat klinik deneyim sınırlıdır.

Çocuklar: Herpes zoster tedavisinde VAXVİRE,ın çocuklarda etkinlik ve güvenliliği değerlendirilmemiştir.

Yaşlılar: Yaşlılarda böbrek yetersizliği olasılığı göz Önüne alınmalı ve dozaj buna göre ayarlanmalıdır (Bkz yukandaki böbrek yetmezliği). Yeterli hidrasyon sağlanmalıdır.

Herpes simplex
Enfeksiyonlarının Tedavisi

Böbrek yetersizliği: Böbrek işlevi yetersiz hastalara valasiklovir verilirken dikkatli olunmalıdır. Yeterli hidrasyon sağlanmalıdır. Dozaj Tablo l’deki gibi azaltılmalıdır.

Karaciğer yetmezliği: Hafif veya orta şiddette sirozlu (hepatik fonksiyonu işlevsel olan) hastalarda doz ayarlaması gerekmemektedir. İlerlemiş sirozlu hastalarda (hepatik fonksiyon bozukluğu ve portal-sistemik şant belirtileri olan) elde edilen farmakokinetik veriler doz ayarlanması ihtiyacını belirtmemiştir; fakat klinik deneyim sınırlıdır.

Çocuklar: Herpes simpiex enfeksiyonlarının tedavisinde VAXVİRE’ın çocuklarda etkinlik ve güvenliliği değerlendirilmemiştir.

Yaşlılar: Yaşlılarda böbrek yetersizliği olasılığı göz önüne alınmalı ve dozaj buna göre ayarlanmalıdır (Bkz yukarıdaki böbrek yetmezliği). Yeterli hidrasyon sağlanmalıdır.

Herpes simplex
Enfeksiyonlarının Nükslerinin Önlenmesi (Baskılama):

Böbrek yetersizliği: Böbrek işlevi yetersiz hastalara valasiklovir verilirken dikkatli olunmalıdır. Yeterli hidrasyon sağlanmalıdır. Dozaj yukarıdaki Tablo l’deki gibi azaltılmalıdır.

Karaciğer yetmezliği: Hafif veya orta şiddette sirozlu (hepatik fonksiyonu işlevsel otan) hastalarda doz ayarlaması gerekmemektedir. İlerlemiş sirozlu hastalarda (hepatik fonksiyon bozukluğu ve portal-sistemik şant belirtileri olan) elde edilen farmakokinetik veriler doz ayarlanması ihtiyacını belirtmemiştir; fakat klinik deneyim sınırlıdır.

Çocuklar: Herpes simplex enfeksiyonlarının tedavisinde VAXVİRE’m çocuklarda etkinlik ve güvenliliği değerlendirilmemiştir.

Yaşlılar: Yaşlılarda böbrek yetersizliği olasılığı göz önüne alınmalı ve dozaj buna göre ayarlanmalıdır (Bkz yukarıdaki böbrek yetmezliği). Yeterli hidrasyon sağlanmalıdır.

Genital Herpes Bulaşmasının Azaltılması:

Böbrek yetersizliği: Böbrek işlevi yetersiz hastalara valasiklovir verilirken dikkatli olmalıdır. Yeterli hidrasyon sağlanmalıdır. Dozaj yukarıdaki Tablo l’deki gibi azaltılmalıdır.

Karaciğer yetmezliği: Hafif veya orta şiddette sirozlu (hepatik fonksiyonu işlevsel olan) hastalarda doz ayarlaması gerekmemektedir. İlerlemiş sirozlu hastalarda (hepatik fonksiyon bozukluğu ve portal-sistemik şant belirtileri olan) elde edilen farmakokinetik veriler doz ayarlanması ihtiyacını belirtmemiştir; fakat klinik deneyim sınırlıdır.

Çocuklar: Herpes simplex enfeksiyonlarının tedavisinde VAXVİRETn çocuklarda etkinlik ve güvenliliği değerlendirilmemiştir.

Yaşlılar: Yaşlılarda böbrek yetersizliği olasılığı göz önüne alınmalı ve dozaj buna göre ayarlanmalıdır (Bkz yukarıdaki böbrek yetmezliği). Yeterli hidrasyon sağlanmalıdır.

CMV Enfeksiyon ve Hastalığının Profilaksisi:

Böbrek işlev bozukluğu olan hastalar: VAXVİRE dozu aşağıdaki Tablo 2’de belirtildiği şekilde ayarlanmalıdır:

Tablo 2

♦Hemodiyalizde olan hastalarda hemodiyaliz sonrası VAXVİRE dozu uygulanmalıdır.

Kreatinin klerensi, özellikle renal fonksiyonun çok hızlı değiştiği organ veya doku naklini hemen takip eden dönemlerde sık sık kontrol edilmelidir. Buna bağlı olarak VAXVİRE dozu ayarlanmalıdır.

Karaciğer yetmezliği: Hafif veya orta şiddette sirozlu (hepatik fonksiyonu işlevsel olan) hastalarda doz ayarlaması gerekmemektedir. İlerlemiş sirozlu hastalarda (hepatik fonksiyon bozukluğu ve portal-sistemik şant belirtileri olan) elde edilen farmakokinetik veriler doz ayarlanması ihtiyacını belirtmemiştir; fakat klinik deneyim sınırlıdır. CMV profilaksisinde önerilen yüksek dozlar (4 g veya daha fazla/gün) için uyarılar/ önlemler kısmına bakınız.

Çocuklar: CMV enfeksiyonlarının ve hastalığının tedavisinde VAKVİRE’ın çocuklarda etkinlik ve güvenliliği değerlendirilmemiştir.

4.3. Kontrendikasyonlar

VAXVIRE, valasiklovir, asiklovir veya VAXVİRE formülasyon undaki herhangi bir maddeye karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Sıvı alma durumu: Özellikle yaşlıların, dehidratasyon riski altında olan hastalann yeterli sıvı almalarına özen gösterilmelidir.

Böbrek yetmezliğinde kullanımı: Asiklovir renal klerens ile atılır, bu nedenle böbrek yetmezliği olan hastalarda doz azaltılmalıdır (Bkz Pozoloji ve Kullanım Şekli). Böbrek fonksiyon derecesine göre uygun olmayan şekilde yüksek VAXVİRE dozları alan ve altta yatan böbrek hastalığı olan hastalarda akut böbrek yetmezliği ve MSS semptomları rapor edilmiştir. Aynı şekilde yaşlı hastalara ve potansiyel olarak nefrotoksik ilaçları alan hastalara da VAXVİRE verildiğinde dikkat edilmelidir.

Uçuk tedavisi için verilen doz önerilerinde, VAXVİRE yaşlı veya böbrek yetersizliği olan hastalara verilirken özel dikkat gösterilmelidir (Bkz Kullanım Şekli ve Dozu ve Yaşlılarda kullanım). Tedavi 1 günü (24 saatte 2 g’lık 2 doz) geçmemelidir. 1 günden fazla tedavi ilave klinik yarar sağlamaz.

Tübül içi çözünürlük (2.5 mg/mL) aşıldığında renal tübüllerde çökelti oluşabilir. Yeterli sıvı alımı sağlanmalıdır. Akut böbrek yetmezliği ve anüri durumunda böbrek fonksiyonu düzelinceye kadar hastalar hemodiyalizden yarar görebilir (Bkz Pozoloji).

HIV ile enfekte hastalarda genital herpes baskılanması için kullanılması dışında bağışıklığı sorunlu hastalarda VAXVİRE’ın etkinlik ve güvenliliği hakkında bilgi yoktur.

VAXVİRETn ilerlemiş HIV hastalığı olan hastalarda (CD4 hücre sayısı <100 hücre/mm3) nükseden genital herpesin baskılanması için kullanılmasında etkinlik ve güvenliliği değerlendirilmemiştir. HIV ile enfekte hastalarda genital herpesin tedavisinde VAXVİRL/ın etkinlik ve güvenliliği değerlendirilmemiştir.

Yaygın Herpes zoster tedavisinde VAXVİRE,ın etkinlik ve güvenliliği değerlendirilmemiştir.

Genital herpesin birden fazla partnerleri olan bireylerde ve heteroseksüel olmayan çiftlerde genital herpes bulaşmasının azaltılmasında etkinliği değerlendirilmemiştir.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu ve karaciğer naklinde yüksek dozda VAXVİRE kullanımı: Karaciğer hastalığı bulunanlarda yüksek dozda VAXVİRE (4 g veya daha fazla/gün) kullanımıyla ilgili veri bulunmamaktadır. Bu hastalara yüksek dozda VAXVİRE uygulanması gerektiğinde önlem alınmalıdır. VAXVİRE’ın karaciğer naklinde kullanımıyla ilgili bir çalışma yapılmamış olmakla birlikte yüksek doz asiklovir profılaksisinin CMV enfeksiyon ve hastalığını azalttığı gösterilmiştir.

Herpes zoster. Zoster döküntülerinin ortaya çıkmasından 72 saat sonra başlatılmış tedaviler hakkında veri yoktur. Hastalar Herpes zoster tanısı konulur konulmaz tedaviye başlamaları konusunda bilgilendirilmelidir.

Genital herpes: Hastalar VAXVİRE’m genital herpesi tamamen ortadan kaldırmadığı konusunda bilgilenmelidir. Genital herpes cinsel temas ile geçen bir hastalık olduğundan hastalar lezyonlarla temastan veya lezyonlar ve/veya semptomlar mevcut olduğunda eşlerini enfekte etmekten korumak için cinsel birleşmeden kaçınmalıdır. Genital herpes asemptomatik viral saçılma ile semptomsuz iken de sıklıkla bulaşabilir. Bu bakımdan VAXVlRE ile baskılama tedavisi yanı sıra hastalar güvenli seks uygulamasına dikkat etmelidir. Enfekte kişilerin seks partnerleri de semptom vermeseler bile enfekte olabilecekleri hususunda uyarılmalıdır. Genital herpesli kişilerin semptomsuz eşlerinin tipe özgü serolojik testi HSV-2 bulaşma riski olup olmadığını tayin edebilir.

VAXVİRE,ın HSV-2 dışında cinsel yolla bulaşan diğer enfeksiyonların bulaşmasını azalttığı gösterilmemiştir.

Eğer bir genital herpes nüksünün medikal tedavisinde endike ise epizodun ilk işaret veya semptomunda tedaviye başlamaları konusunda hastalar uyarılmalıdır.

Genital herpesin ilk epizodunda belirti ve semptomların başlamasından sonra 72 saatten veya nükseden bir epizodun belirti ve semptomlarının başlamasından sonra 24 saatten daha uzun bir süre geçmişse tedavinin etkinliği hakkında veri yoktur.

Diğer bakımdan sağlıklı kişilerin kronik baskılama tedavisinde 1 yıldan fazla kullanımının etkinlik ve güvenliliği hakkında veri yoktur. HIV ile enfekte hastalarda kronik baskılama tedavisinde 6 aydan daha uzun süre kullanımının etkinlik ve güvenliliği hakkında veri yoktur.

Uçuk {Herpes labialis): Hastalara uçuğun ilk belirtilerinde (ör. batma, kaşınma, yanma) tedaviye başlamaları uyarılmalıdır. Uçuğun klinik belirtilerinden (ör. papül, vezikül veya ülser) sonra başlanan tedavilerin etkinliği hakkında veri yoktur. Hastalar uçuk tedavisinin 1 günü geçmemesi (2 doz) ve dozlarını 12 saat arayla almaları konusunda uyarılmalıdır. VAXVİRE’ın uçuğu tamamen ortadan kaldırmadığı konusunda hastalara bilgi verilmelidir.

Günde 8 g dozlarında valasiklovir klinik çalışmalarına katılan ilerlemiş HIV hastalığı olanlarda ve aynı zamanda allojenik kemik iliği transplant ve böbrek transplant alıcılarında bazı olgularda ölümle sonuçlanan trombotik trombositopenik purpura/hemolitik üremik sendrom meydana gelmiştir.

Pediyatrik kullanım: Buluğ öncesi pediyatrik hastalarda VAXVİRE,m etkinlik ve güvenliliği saptanmamıştır.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Klinik anlamlılığı olan bir etkileşme belirlenmemiştir. Asiklovir, başlıca aktif renal tübüler sekresyon yolu ile değişmeden idrarla atılır. Bu mekanizma ile yarışan herhangi bir İlacın birlikte verilmesi, VAXVİRE verilmesini takiben asiklovir plazma konsantrasyonlarını arttırır. 1 g VAXVİRET takiben simetidin veya probenesid verilmesi bu mekanizma ile asiklovirin plazma konsantrasyon u/zaman eğrisinin altında kalan alanı arttırır ve renal klerensini azaltır. Fakat, asiklovirin geniş terapötik endeksinden dolayı doz ayarlaması gerekmemektedir.

Yüksek dozda valasiklovir alan hastalarda (4 g/gün ve daha fazla) birlikte kullanıldıklarında eliminasyon için asiklovirle yarışan ilaçlar verilirken, bir ya da iki ilacın veya metabolitlerinin plazma düzeylerindeki artış potansiyeli nedeniyle, dikkat edilmelidir. Organ nakli hastalarında bağışıklık sistemini baskılayıcı ajan olarak kullanılan mikofenolat mofetilin inaktif molekülü ile asiklovirin birlikte verilmesi sonucunda (EAA) plazma/zaman eğrisinin altında kalan alanlarının arttığı görülmüştür.

Böbrek fizyolojisinin başka özelliklerini etkileyen ilaçlarla (siklosporin, takrolimus) birlikte eğer yüksek doz valasiklovir (4 g/gün ve daha fazla) uygulanacaksa, önlem alınması gerekmektedir.

Dijoksin farmakokinetiği günde 3 kez 1 g valasiklovir ile birlikte verilmesinden etkilenmemiştir ve tek doz valasiklovirin (1 g) digoksin (0.75 mg’lık 2 doz ), tek doz antasitler (Al+3 ve Mg+2) veya tiazid diüretiklerinin çoklu dozları ile beraber verilmesinden sonra asiklovir farmakokinetiği değişmemiştir. Tek doz valasikloviri (1 gram) takiben asiklovir Cmaks ve EAA değerleri, asiklovirin renal klerensindeki azalmaya bağlı olarak tek doz simetidin (88 mg) verilmesinden sonra %8 ve %32, probenesid (1 gram) verilmesinden sonra %22 ve %49 ve simetidin ve probenesid kombinasyonu verilmesinden sonra %30 ve %78 artmıştır. Normal böbrek işlevi olan hastalarda bu etkilerin klinik önemi olduğu düşünülmemektedir. Bu bakımdan VAXVİRE digoksin, antasitler, tiazid diüretikleri, simetidin veya probenesid ile birlikte verilirken normal böbrek fonksiyonlu hastalarda doz ayarlaması gerekmemektedir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Özel popülasyonlara ilişkin klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

Pediyatrik popülasyon:

4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi: B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Genital herpes bulaşma riskini azaltmak için genital herpes tedavisi sırasında güvenli seks yöntemleri uygulanmalıdır. Hastalara, antiviral tedavi başlamış olsa dahi, semptomlar mevcutken cinsel ilişkiye girmemeleri söylenmelidir. Antiviral maddelerle uygulanan supresif tedavi sırasında, viral döküntü sıklığı anlamlı ölçüde azalmaktadır. Bununla birlikte, hala bulaşma riski mevcuttur. Bu sebeple, valasiklovir tedavisine ek olarak, hastalann güvenli seks yöntemleri kullanmaları önerilmektedir.

Gebelik dönemi

Valasiklovirin gebelikte kullanımına ilişkin veri kısıtlıdır. Gebe kadınlarda valasiklovirin yeterli ve iyi kontrol edilmiş çalışması yoktur. Asiklovirin gebelikte kullanımı için prospektif epidemiyolojik kayıtlarına 1984’te başlanmış ve Nisan 1999’da tamamlanmıştır. Gebeliklerinin ilk 3 ayında sistemik asiklovire maruz kalan 756 kadından 749’u gebe kalmıştır. Doğum kusurları oranı hemen hemen genel popülasyondaki gibi bulunmuştur. Ancak gebelik kayıtlarının küçük ölçeği, sık rastlanmayan kusurların riskini değerlendirmek veya gebe kadınlarda asiklovir kullanımının emniyeti ve gelişmekte olan fötusları hakkında güvenilir veya belirleyici yorumlar yapmak için yeterli değildir. VAXVİRE gebelikte beklenen yararları fötusa olası riskinden fazla ise kullanılmalıdır.

Laktasyon dönemi

Emziren anneler: 5 emziren anneye valasiklovir 500 mg dozunun oral uygulama sonrası anne sütündeki doruk asiklovir konsantrasyonlarına (CmakS) karşılık gelen matemal serum konsantrasyonlarının 0.5 ile 2.3 mislidir (medyan 1,4). Asiklovirin anne sütündeki EAA, matemal serum EAA’sının 1.4-2.6 misli (medyan 2.2) arasında değişir.

Günde 2 kez 500 mg’lık bir matemal valasiklovir dozu emzirilen bebeğe yaklaşık 0.6 mg/kg/gün oral asiklovir dozajı sağlar. Bu, emzirilen bebeğe intravenöz olarak 30 mg/kg/günlük standart bir yenidoğan dozunun uygulanmasından sonra ulaşılan maruziyetin %2’sinden daha azdır. Anne serumu, anne sütü veya bebek idrarında değişmemiş valasiklovir saptanmamıştır. VAXVİRE emziren annelere dikkatli olarak ve sadece endike olduğunda verilmelidir.

Üreme yeteneği /Fertilite

Yapılan fertilite çalışmalarının sonuçları, valasiklovirin oral yolla uygulama yapılan erkek veya dişi sıçanlarda fertiliteyi etkilemediğini göstermiştir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

4.8. İstenmeyen etkiler

Valasiklovirin klinik çalışmalarında herpes enfeksiyonu dışında sağlıklı hastalarda sıklıkla bildirilen advers etkiler aşağıdaki Tablo 3 ve Tablo 4’te verilmiştir.

Tablo 3. Herpes zoster
Çalışma Popülasyonlarında Advers Olay İnsidansı (%)

Herpes enfeksiyonu dışında sağlıklı hastalarda klinik çalışmalarda bildirilen laboratuvar anormallikleri Tablo 5’te verilmiştir.

Tablo 5. Herpes zoster
ve Genital Herpes Çalışma Popülasyonlarında Laboratuvar Anormallikleri İnsidansı (%)

♦Veriler prospektif olarak toplanmamıştır.

NÜL = Normal üst limit.

MedDRA vücut sistemi organ sınıflandırmasına ve sıklıklarına göre advers reaksiyonlar aşağıda verilmiştir:

Kullanılan sıklık kategorileri:

Çok yaygın (> 1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10) ; yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Advers reaksiyonların sıklıklarını tayin için klinik çalışmalarda valasiklovir ile İlişkisi kanıtlanmışsa klinik çalışma verileri kullanılmıştır (valasiklovir ve plasebo alan hastalardaki insİdansları arasındaki farklılık istatistiksel olarak önemliyse). Tüm diğer advers olaylar için, sıklık tayininde spontan pazarlama-sonrası veriler esas alınmıştır.

Klinik çalışma verileri Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Baş ağrısı

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: Bulantı

Pazarla m a-sonrası veriler Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Çok seyrek: Lökopeni, trombositopeni

Lökopeni başlıca bağışıklığı bastırılmış hastalarda bildirilmiştir.

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Çok seyrek: Anafilaksi

Psikiyatrik hastalıklar

Seyrek: Konfüzyon, halüsinasyonlar Çok seyrek: Ajitasyon, psikotik semptomlar

Sinir sistemi hastalıkları

Seyrek: Baş dönmesi, bilinç azalması

Çok seyrek: Titreme, ataksi, konuşma bozukluğu (disartri), konvülsiyonlar, ensefalopati, koma

Yukandaki olaylar geri dönüşümlüdür ve genellikle böbrek yetmezliği olan veya diğer predispozan faktörleri olan hastalarda görülür. CMV profilaksisi İçin yüksek dozlar (günde 8 g) alan organ nakli hastalarında nörolojik reaksiyonlar daha düşük dozlarla karşılaştırıldığında daha sık meydana gelmiştir.

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

Yaygın olmayan: Dispne

Gastrointestinal hastalıklar

Seyrek: Abdominal rahatsızlık, kusma, bulantı, diyare
Hepato-bilier hastalıklar

Çok seyrek: Karaciğer fonksiyon testlerinde geriye dönebilen artışlar Bunlar bazen hepatit olarak tanımlanmıştır.

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın olmayan: Fotosensitivite dahil döküntüler Seyrek: Kaşıntı

Çok seyrek: Ürtiker, anjiyoödem

Böbrek ve idrar hastalıkları

Seyrek: Böbrek yetmezliği

Çok seyrek: Akut böbrek yetmezliği, böbrek ağrısı

Diğer

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Semptomlar ve Belirtiler: Valasiklovirin aşırı dozlarını alan hastalarda akut böbrek yetmezliği ve konfüzyon, halüsinasyonlar, ajitasyon, bilinçte azalma ve komayı içeren nörolojik semptomlar bildirilmiştir* Bulantı ve kusma meydana gelebilir. Yanlışlıkla aşırı dozaj alınmasını önlemek için gereken önlemler alınmalıdır. Böbrek yetmezliği olan ve yaşlı hastalarda bildirilen olguların birçoğunda tekrarlanan aşırı dozlar uygun dozaj azaltılması yapılmamasından ötürüdür.

Tedavi: Hastalar toksisite belirtileri için yakından incelenmelidir. Asiklovir, hemodiyaliz ile kandan büyük oranda uzaklaştınlabileceğinden, semptomatik VAXVİRE doz aşımı oluştuğu takdirde bir tedavi seçeneği olarak düşünülmelidir.

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Antiviraller, nükleozit ve nükleotid inhibitörleri ATC kodu: J05AB11.

Etki mekanizması;

Valasiklovir insanda, hızla ve hemen hemen tamamen valasiklovir hidrolaz olarak adlandırılan bir enzimle asiklovir ve valine dönüştürülür. Asiklovir, Herpes simpiex virüsü (HSV) tip I ve tip II, Varicella zoster virüsü (VZV), Sitomegaiovirüs (CMV), Epstein-Barr virüs (EBV) ve insan herpes virüsü 6’ya (HHV-6) karşı in vitro etkili bir spesifik inhibitördür. Asiklovir fosforiİlenerek, aktif biçimi olan asiklovir trifosfata dönüşür ve herpes virüsünün DNA sentezini inhibe eder.

Fosforilasy onun ilk aşaması virüse spesifik enzimin aktivitesini gerektirir. Bu enzim, HSV, VZV ve EBV vakalarında, sadece virüs ile enfekte olan hücrelerde bulunan viral timidin kinaz (TK) enzimidir. CMV’de seçicilik kısmen UL97’nin fosfotransferaz gen ürününün aracılığı sayesinde fosforilasyon ile sağlanır. Asiklovirin aktivasyonu için virüs spesifik enzime gereksinim duyulması, özgün seçiciliğinin ana nedenidir. Fosforilasyon işlemi (mono’dan trifosfata dönüşümü) hücre kinazları tarafından tamamlanır. Asiklovir trifosfat virüs DNA polimerazını yarışmalı olarak inhibe eder ve bu nükleozit analoğunun zincire girmesi İle zincir oluşumunun devamı engellenir. Böylece, virüsün DNA sentezi durdurulur ve virüs replikasyonu önlenmiş olur. Direnç, timidin kinazı olmayan fenotipe bağlı gelişebilir ki; bu virüsler zaten konak hücrede dezavantajlıdır.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Genel özellikler

Oral alımdan sonra valasiklovir hidroklorür hızla gastrointestinal kanaldan absorbe olur ve intestinal ve/veya hepatik ilk geçiş metabolizmasıyla hemen tamamen asiklovir ve L-valine dönüşür.

Valasiklovir ve asiklovir farmakokinetiği valasiklovirin oral uygulamasından sonra 283 yetişkinde 14 gönüllü çalışmasında incelenmiştir

Emilim:

1 g oral valasiklovir ve 350 mg intravenöz asiklovir dozunu takiben 12 sağlıklı gönüllüde tayin edilen asiklovir mutlak biyoyararlanımı % 54.5±9.1dir. Valasiklovir uygulamasını takiben asiklovir biyoyararlanımı yiyecekle alımdan etkilenmez (51 g yağ içeren 873 Kcal’lik kahvaltıdan 30 dakika sonra).

8 sağlıklı gönüllüye 100 mg, 250 mg, 500 mg, 750 mg ve 1 gram valasiklovir verilmesinden sonra asiklovir maksimum konsantrasyonu ve asiklovir konsantrasyon-zaman eğrisi (EAA) altında kalan alan arasında doz orantısallığı bulunmamıştır. Ortalama CmakS (±SS) sırasıyla 0.83 (±0.14), 2.15 (±0.50), 3.28 (±0.83), 4.17 (±1.14) ve 5.65 (±2.37) pg/mL ve ortalama EAA(±SS) sırasıyla 2.28 (±0.40), 5.76 (±0.60), 11.59 (±1.79), 14.11 (±3.54) ve 19.52 (±6.04) s. pg/mL olarak bulunmuştur.

8 sağlıklı gönüllüye paralel gruplarda 11 gün günde 4 kez 250 mg, 500 mg ve 1 g valasiklovir çoklu doz uygulamasından sonra da asiklovir CmakS ve EAA arasında doz orantısallığı olmadığı görülmüştür. Ortalama CmakS (±SS) sırayla 2.11 (±0.33), 3.69 (±0.87) ve 4.96 (±0.64) pg/mL ve ortalama EAA (± S S) 5.66 (±1.09), 9.88 (±2.01) ve 15.70 (±2.27) s.pg/mL olarak bulunmuştur.

Normal böbrek işlevi olan sağlıklı gönüllülerde önerilen valasiklovir uygulamasından sonra asiklovir birikmesi yoktur*

Dağılım:

Valasiklovirin insan plazma proteinlerine bağlanması %13.5 ile %17.9 arasında değişir.

B i votransform as yon:

Oral uygulama sonrası valasiklovir hızla gastrointestinal kanaldan absorbe edilir. Valasiklovir intestinal ve/veya hepatik ilk geçiş metabolizma ile asiklovir ve L-valine dönüşür. Asiklovir aldehid oksidaz ile ve alkol ve aldehid dehidrogenaz ile az miktarda inaktif metabolitlerine dönüşür. Valasiklovir ve asiklovir sitokrom P-450 enzimi ile metabolize olmaz. Dönüşmeyen valasiklovir konsantrasyonları düşük ve geçicidir ve genellikle uygulamadan 3 saat sonra ölçülemez hale gelir.

Tüm dozlarda valasiklovir doruk plazma konsantrasyonlan 0.5 pg/mL’den azdır. 1 g valasiklovirin tek doz uygulamasından sonra gözlenen ortalama plazma valasiklovir konsantrasyonlan karaciğer bozukluğu olan, böbrek yetersizliği olan ve bir arada probenesid ve simetidin alan sağlıklı gönüllülerde sırasıyla 0.5, 0.4 ve 0.8 pg/mL olmuştur.

Eliminasyon:

Valasiklovir şeklinde verilen asiklovirin farmakokinetik dispozisyonu intravenöz ve oral asiklovirden kazanılan deneyim ile tutarlıdır. Radyoaktif işaretli 1 g valasiklovirin 4 sağlıklı denekte oral uygulamasını takiben verilen radyoaktivitenin 96 saat sonra %45.60T idrarda ve %47.12’si feçeste bulunmuştur. İdrarla atılan radyoaktivitenin %88.60T asiklovire aittir. 12 sağlıklı gönüllüde tek bir 1 gTık valasiklovir dozunu takiben asiklovirin renal klerensi yaklaşık 255±86 mL/dak olup bu toplam asiklovir görünen plazma klerensinin %41.9’udur.

Normal böbrek işlevi olan gönüllülerdeki tüm valasiklovir çalışmalarında asiklovir plazma eliminasyon yarı ömrü tipik olarak 2.5-3,3 saat arasında değişmektedir.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Valasiklovirin oral alimim takiben, Herpes zoster ve Herpes simplex, valasiklovir ve asiklovir farmakokinetiğini önemli oranda değiştirmez.

Gebeliğin son dönemlerinde valasiklovir ve asiklovir farmakokinetiğini İnceleyen bir çalışmada, 1000 mg valasiklovir alımından sonra oluşan kararlı durum günlük asiklovir EAA (plazma konsantrasyonu ve zaman grafiğinde eğri altında kalan alan), günlük 1200 mg oral asiklovir dozundan sonrakinin iki katıdır.

Transplant hastalannda günde 4 kez 2000 mg valasiklovir alanlarda asiklovir pik konsantrasyonları, aynı dozu alan sağlıklı gönüllülerle benzerdir. Tahmin edilen günlük EAA4lar ise daha büyüktür.

Son evre böbrek hastalan: Son evre böbrek hastası gönüllülere valasiklovir verilmesini takiben ortalama asiklovir yarı ömrü yaklaşık 14 saat olarak bulunmuştur. Hemodiyaliz sırasında asiklovir yarı ömrü yaklaşık 4 saat olarak bulunmuştur. 4 saatlik bir hemodiyaliz sürecinde vücuttaki asiklovirin yaklaşık üçte biri diyaliz İle uzaklaştırılır.

Diyaliz hastalannda görünen plazma klerensi 86.3±21.3 mL/dak/1.73 m2 sağlıklı gönüllülerde ise 679.16± 162.76 mL/dak/1.73 m2 dir.

Böbrek hastalannda doz azaltılması tavsiye edilir.

Karaciğer hastalığı: Valasikovirin orta şiddetli (biyopsi ile kanıtlanmış siroz) veya şiddetli (assit ile ve assit olmaksızın ve biyopsi ile kanıtlanmış siroz) karaciğer hastalarına uygulanması valasiklovirin asiklovire dönüşme miktan değil, hızının azaldığını ve asiklovir yarı ömrünün etkilenmediğini göstermiştir. Siroz hastalarında doz ayarlaması önerilmez.

Yaslılar: Sağlıklı yaşlı gönüllülerde 1 g valasiklovirin tek doz uygulanmasından sonra, asiklovir yan ömrü 3.11±0.51 saat iken sağlıklı gönüllülerde 2.91±0.63 saattir. Asiklovir farmakokinetiği geriatrik gönüllülerde tek ve çoklu doz uygulamalarından sonra böbrek fonksiyonuna bağlı olarak değişiklik göstermiştir. Yaşlı hastalarda hastanın altta yatan böbreklerle ilgili durumuna bağlı olarak doz azaltılması gerekebilir (Bkz Özel Uyarılar ve Kullanım Tedbirleri, Pozoloji ve Kullanım Şekli).

Çocuklar: Pediyatrik hastalarda valasiklovir farmakokinetiği değerlendirilmemiştir.

HIV hastaları: HIV hastalığı olan ve CD4 hücre sayısı < 150 hücre/mm3 olan ve 30 gün süreyle günde 4 kez 1 g valasikovir alan 9 hastada valasiklovir ve asiklovir farmakokinetiği sağlıklı gönüllülerde gözlenenden farklı bulunmamıştır.

5.3.   Klinik öncesi güvenlik verileri

Mutajenisite: Valasiklovir, in vitro ve in vivo testlerde mutajenik Özellik göstermemiştir.

Karsinojenisite: Valasiklovir, fare ve sıçanlarla yapılan in vivo testlerde karsinojenik Özellik göstermemiştir.

Teratojenisite: Valasiklovir sıçan veya tavşanlarda teratojenik değildi. Valasiklovir neredeyse tamamen asiklovire metabolize olmaktadır. Asiklovirin uluslararası kabul gören testlerde subkutan yolla uygulanımı, sıçan veya tavşanlarda teratojenik etkilere neden olmamıştır. Sıçanlarda yapılan ek çalışmalarda, 100 mikrogram/mL plazma asiklovir düzeyleri veren subkutan dozlarda (böbrek fonksiyonu normal olan insanlarda 2000 mg tek doz valasiklovirden >10 kat daha yüksek) fötal anomaliler ve matemal toksisite gözlenmiştir.

Fertilite: Valasiklovirin oral uygulaması dişi ve erkek sıçanların fertilitesi üzerinde herhangi bir etki göstermemiştir.

6.   FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Avicel pH 101

PVP K30

Peg 6000

Aerosil 200

Magnezyum stearat

Opadry
II 85G18490 white*

* içeriği:

Titanyum Dioksit (E 171)

- Talk

- Lesitin (Soya) (E 322)

- Makrogol/Polietilen glikol

6.2. Geçimsizlikler

Geçerli değildir.

6.3. Raf ömrü

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

21 film kaplı tablet PVC/Alüminyum blister ambalaj içinde kullanma talimatıyla beraber karton kutuda ambalajlanmıştır.

6.6.   Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer Özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliklerine uygun olarak imha edilmelidir.

Dış Gebelik Dış gebelik, her 100 gebelikten birini etkileyen, sık görülen ve ölüme sebep olabilecek bir durumdur. Bu, döllenen yumurta, rahimin dışına yerleşirse, oluşan bir durumdur. Gebelik ilerledikçe, ağrıya ve kanamalara sebep olur.

Travma Sonrası Bunalımı Travmatik bir olay, günlük olağan olayların dışında olan ve kişiyi derinden rahatsız eden bir olaydır.Birçok olay böyle bir etki gösterebilir.

İLAÇ EŞDEĞERLERİ

Eşdeğer İlaç Adı	Barkodu	İlaç Fiyatı
VALTREX	8699522097524	456.64TL
VAXVIRE	8697932091293
VIROMED	8680199099447
Diğer Eşdeğer İlaçlar

	Omurilik zedelenmeleri Omurilik zedelenmesini takip eden birkaç gün içinde, hiçkimse hasarin ne kadar olacagini tahmin edemez. Buradaki sorun, omuriligin herhangi bir zedelenmesinden hemen sonra, bir omurilik sokunun olusmasidir.
	Artrit Artrit, oldukça yaygın bir hastalıktır ancak iyi anlaşılamamıştır. Aslında “artrit” tek bir hastalığın adı değildir; eklem ağrısı veya eklem hastalıklarını adlandırmanın gayri resmi yoludur.
	Asperger Sendromu Asperger sendromu, otistik gurubun bir bölümü olan bir özürdür. Bu genelde, gurubun daha ”yüksek” tarafında yer aldığı düşünülen kişilere uygun bir tanıdır.