ROTARIX, Oral Süspansiyon için Liyofilize Toz Içeren Flakon Rotavirüs Aşısı, Canlı Klinik Özellikler

4.1. Terapötik endikasyonlar

ROTARIX, rotavirüs enfeksiyonu kaynaklı gastroenterit oluşumunu önlemek için 6 haftalıktan itibaren bebeklerin aktif bağışıklanmasında endikedir (bakınız bölüm 4.2).

Klinik çalışmalarda, G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] ve G9P[8] rotavirüs tiplerinin sebep olduğu gastroenterite karşı etkin olduğu kanıtlanmıştır (bakınız bölüm 4.4 ve 5.1).

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

Aşılama programı iki dozdan oluşmaktadır.

İlk doz yenidoğanda 6. haftadan itibaren uygulanabilir. İki doz arasında en az 4 hafta ara verilmelidir. Aşılama tercihen 16.haftadan önce başlamalı, fakat 24. haftaya kadar tamamlanmış olmalıdır.

ROTARIX, hamileliğin 27. haftasından itibaren olmak üzere erken doğan bebeklere aym pozoloji ile uygulanır.

Klinik çalışmalarda, aşımn nadiren tükürüldüğü ya da kusarak çıkarıldığı tespit edilmiştir. Bu tür durumlarda, yeni bir doz verilmemiştir. Fakat, eğer yenidoğanın aşı dozunun çoğunu tükürmesi ya da kusması gibi bir istenmeyen durum olursa, aynı aşı ziyaretinde tek yineleme dozu verilebilir.

ROTARIX’in ilk dozunu alan yenidoğanlarda, 2 doz aşılama programım ROTARIX ile tamamlanması önerilmektedir.

Uygulama yolu:

ROTARIX sadece oral yolla kullanılır.

ROTARIX hiçbir koşulda enjekte edilmemelidir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Veri yoktur.

Pediyatrik popülasyon:

ROTARIX 6 -24 haftalık arası bebeklerde kullanılabilir. Bunun dışında kullanılmamalıdır.
Geriyatrik popülasyon:

4.3. Kontrendikasyonlar

Etkin madde ya da yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılık.

Rotavirüs aşısının ilk uygulanmasından sonra aşırı duyarlılık.

Daha önceden intususepsiyon hikayesi olanlar.

İntususepsiyona eğilim oluşturabilecek gastrointestinal sistem konjenital malformasyonu olan tedavi edilmemiş kişiler (Örn: Meckel’s diverticulum).

Ciddi Kombine İmmün Yetmezlik (SCID) bozukluğu olanlar (bkz bölüm 4.8)

Akut ateşli hastalığı olanlarda ROTARIX uygulaması ertelenmelidir. Minör enfeksiyon varlığı, bağışıklama için bir kontrendikasyon değildir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Aşılama öncesi klinik muayene ve özellikle kontrendikasyonlara bağlı olarak tıbbi hikaye alınması gerekmektedir.

Gastrointestinal hastalığı veya büyüme geriliği olan yenidoğanlarda ROTARIX’in etkinliği ve güvenliliğine dair veri mevcut değildir. Bu durumda olan yenidoğanlarda aşının uygulanmaması daha büyük bir riske neden olacak ise doktor onayı ile dikkatli bir şekilde ROTARIX uygulanmalıdır.

Latin Amerika ve Finlandiya’da yapılmış olan büyük ölçekli bir güvenlilik çalışmasında (63225 yenidoğanı içermektedir) intususepsiyon riski değerlendirilmiştir. Bu klinik çalışmada plaseboya kıyasla ROTARIX uygulamasını takiben intususepsiyon riskinde artış gözlenmemiştir.(bks bölüm 4.8)

Bununla birlikte, pazarlama sonrası güvenlilik verileri ilk ROTARIX dozunu takiben 31 günlük dönemde intususepsiyon riskinde olası bir artışı göstermektedir (Bkz Yan Etkiler).

Bu nedenle önlem olarak sağlık çalışanları, intususepsiyonu gösteren herhangi bir semptomu izlemelidir (şiddetli karın ağrısı, uzun süreli kusma, kanlı dışkı, karında şişlik ve/veya yüksek ateş). Ebeveynler/bakıcılar bu tip semptomları derhal hekimlerine bildirmeleri konusunda uyarılmalıdır.

Asemptomatik ve hafif semptomatik HIV enfeksiyonunun ROTARIX’in etkinlik veya güvenliliğini etkilemesi beklenmemektedir. Sınırlı sayıda asemptomatik ve hafif semptomatik HIV pozitif yenidoğanda yapılan bir klinik çalışma belli bir güvenlilik problemi olmadığını göstermektedir.

Rotarix aşısı, bilinen veya şüpheli immün yetmezliği olan yenidoğanlarda olası risk ve yararları dikkate alınarak uygulanmalıdır.

Aşı virüsünün dışkı ile atılımının aşılamadan sonra 7. gün civarında maksimum atılım ile gözlendiği bilinmektedir. İlk dozdan sonra ELISA ile dışkıda saptanan viral antijen partikülleri %50, ikinci dozdan sonra %4 bulunmuştur. Bu dışkılar canlı aşı suşu varlığı için test edildiğinde, sadece %17 pozitif sonuç elde edilmiştir. Atılan bu aşı virüsünün, aşılananların temas halinde olduğu seronegatif kişilere bulaştığı vakalar gözlenmiştir. Ancak herhangi bir klinik semptoma sebep olmamıştır.

Malign tümörlü, immün yetmezlikli ya da immünosupresif tedavi gören kişiler gibi immün yetmezliği olan kişiler ile yakın temasta bulunan bireylerde ROTARIX uygulaması dikkatle yapılmalıdır.

Yeni aşılanmış kişiler ile temas halinde bulunanlar kişisel hijyene dikkat etmelidirler (Örn: çocukların bezini değiştirdikten sonra ellerini yıkamalıdır).

Çok erken doğan bebekler (gebeliğin 28. haftasından önce doğanlar) ve özellikle solunum sistemi gelişimi eksikliği hikayesi olanlarda primer bağışıklama serilerinin uygulanmasında potansiyel apne riskine karşı 48-72 saat solunum sisteminin izlenmesi gerekmektedir. Bu grup yenidoğanlarda aşılamanın yararı yüksek olduğundan, aşılama alıkonmamalı ve ertelenmemelidir.

Aşılananların hepsinde koruyucu immün cevap oluşmayabilir (bakınız bölüm 5.1).

Klinik çalışmalarda, G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] ve G9P[8] rotavirüs tiplerinin sebep olduğu gastroenterite karşı etkinlik gösterilmiştir. Diğer serotiplere karşı ROTARIX’in koruyucu etkinliği bilinmemektedir. Etkinlik verilerinin elde edildiği klinik çalışmalar Avrupa, Orta ve Güney Amerika’da yapılmıştır (bakınız bölüm 5.1).

Rotavirüs dışında diğer patojenlerin sebep olduğu gastroenterit vakalarında ROTARIX’in koruyucu etkinliği yoktur.

Maruziyet sonrası profilaksi için ROTARIX kullanımına dair herhangi bir veri mevcut değildir.

Aşı yardımcı madde olarak sükroz ve sorbitol içermektedir. Fruktoz intoleransı, glukoz- galaktoz malabsorpsiyon veya sükroz-izomaltaz yetmezliği gibi nadir kalıtsal problemleri olanlar bu aşıyı kullanmamalıdır.

4.5.   Diğer tıbbi ürünlerle etkileşim ve diğer etkileşim türleri

ROTARIX aşağıdaki monovalan veya kombine aşılarla birlikte verilebilir [hekzavalan aşılarda (DTPa-HBV-IPV/Hib) dahil]: difteri-tetanoz-tam hücre boğmaca aşısı (DTPw), difteri-tetanoz-aselüler boğmaca aşısı (DTPa), Haemophilus influenzae tip b aşısı (Hib), inaktif polyo aşısı (IPV), hepatit B aşısı (HBV), pnömokok konjuge aşısı ve meningokok serogrup C konjuge aşısı. Klinik çalışmalar uygulanan aşının immün cevabı ve güvenlilik profilinin etkilenmediğini göstermiştir.

ROTARIX ve oral polyo aşısının (OPV) birlikte uygulanması, polyo antijenlerinin immün cevabını etkilemez. OPV’nin birlikte uygulanmasının, rotavirüs aşısının immün cevabını hafif düşürmesine karşın, 4200’den fazla gönüllüye Rotarix ile birlikte OPV uygulandığı bir klinik çalışmada şiddetli rotavirüs gastroenteritine karşı klinik korumanın sağlandığı gösterilmiştir.

4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuklarda kullanılması nedeniyle geçerli değildir.

Gebelik dönemi

Çocuklarda kullanılmakta olup, gebelik esnasında kullanımına dair veri mevcut değildir.
Laktasyon dönemi

Klinik çalışmalarda toplanan veriler baz alındığında, emzirme ROTARIX’in rotavirüs gastroenteritine karşı sağladığı koruyucu etkiyi düşürmemektedir. Bu sebeple, bebeğin aşılama programı esnasında emzirmeye devam edilebilir.

Üreme yeteneği / Fertilite

4.8. İstenmeyen etkiler

Klinik çalışmalar:

Aşağıda sunulmakta olan güvenlik profili ROTARIX’in liyofilize veya likit formülasyonu ile gerçekleştirilen klinik çalışmalardan elde edilen verilere dayanmaktadır.

Toplam dört klinik çalışmada, yaklaşık 1900 yenidoğana yaklaşık 3800 doz ROTARIX likit formülasyonu uygulanmıştır. Bu çalışmalar, likit formülasyonun güvenlik profilinin liyofilize formülasyon ile karşılaştırılabilir olduğunu göstermiştir.

Toplam 23 klinik çalışmada, yaklaşık 51000 yenidoğana yaklaşık 106000 doz ROTARIX (liyofilize veya likit formülasyon) uygulanmıştır.

ROTARIX’in tek başına uygulandığı (rutin pediyatrik aşıların uygulanması kademelendirilmiştir) üç plasebo kontrollü klinik çalışmada (Finlandiya, Hindistan ve Bangladeş), ROTARIX ve plasebo uygulanan grup arasında beklenen etkiler (aşılamadan 8 gün sonra toplanmıştır), ishal, kusma, iştah kaybı, ateş, iritabilite ve öksürük/burun akıntısı insidansı ve şiddetinde belirgin bir fark saptanmamıştır. İkinci dozda da bu etkilerin insidansı veya şiddetinde artış saptanmamıştır.

ROTARIX’in rutin pediyatrik aşılarla birlikte uygulandığı çalışmaların da dahil olduğu (bakınız bölüm 4.5) 17 plasebo kontrollü klinik çalışmanın havuzlanmış analizinde (Avrupa, Kuzey Amerika, Latin Amerika, Asya, Afrika) aşılama ile ilgili olabilecek aşağıdaki advers reaksiyonlar (aşılamadan 31 gün sonra toplanmıştır) tespit edilmiştir.

Sistem organ sınıfı ve sıklığa göre advers reaksiyonlar aşağıda listelenmiştir :

Sıklıkları aşağıdaki şekilde sınıflandırılmıştır:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100, <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000, <1/100); seyrek (>1/10.000, <1/1.000), çok seyrek (<1/10.000), izole bildirimler dahil

Gastrointestinal bozukluklar

Yaygın: İshal,

Yaygın olmayan: Karın ağrısı, şişkinlik

Deri ve deri altı doku bozuklukları

Yaygın olmayan: Dermatit, döküntü

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesi durumu Yaygın: İritabilite

İntususepsiyon riski 63225 kişinin katıldığı Latin Amerika ve Finlandiya’da yapılan büyük güvenlilik çalışmalarında değerlendirilmiştir. Aşağıdaki tabloda gösterildiği gibi ROTARIX uygulanan hastalarda plasebo grubu ile karşılaştırıldığında intususepsiyon riskinde bir artış olmadığı kanıtlanmıştır.

CI: güven aralığı

Erken doğan bebeklerde güvenlilik

Bir klinik çalışmada erken doğan 670 bebeğe gebelik süresinin 27. ila 36. haftaları arasında Rotarix, 339 bebeğe ise plasebo uygulanmıştır. İlk doz doğumdan 6 hafta sonra uygulanmıştır.
Rotarix uygulananların %5.1’inde, plasebo alanların ise % 6.8’inde ciddi yan etkiler gözlenmiştir. Diğer yan etkiler Rotarix ve plasebo alanlarda benzer oranlarda gözlenmiştir.

İnsan Bağışıklık Yetmezliği Virüsü (HIV) ile enfekte yenidoğnalarda güvenlilik

Bir klinik çalışmada, HIV ile enfekte 100 yenidoğana Rotarix veya plasebo uygulanmıştır.

Rotarix ve plasebo alanların güvenlilik profili benzerdir.

Pazarlama sonrası veriler:

Solunum, toraks ve mediastinal bozukluklar 28 haftalıktan küçük yenidoğanlarda apne (bkz. Bölüm 4.4).

Gastrointestinal bozukluklar İntususepsiyon*

Hematokezi

Ciddi Kombine İmmün Yetmezlik (SCID) bozukluğu olan bebeklerde dışkı ile saçılma sonucu gastroenterit.

* Meksika’da büyük ölçekli bir pazarlama sonrası epidemiyolojik güvenlilik çalışmasından elde dilen ilk veriler, ilk dozu takiben 31 günlük sürede olası intususepsiyon riskinin arttığını göstermektedir. Spontan intususepsiyon raporları çoğunlukla ilk dozdan sonraki 7 günlük dönemde alınmıştır.

Bu gözlemler ilk dozla sınırlı olup ikinci dozdan sonra görülmemektedir. ROTARIX aşısının genel intusussepsiyon insidansını etkileyip etkilemediği gösterilmemiştir (Bkz bölüm 4.4).

4.9. Doz aşımı

Doz aşımı vakası rapor edilmemiştir.

Omurilik zedelenmeleri Omurilik zedelenmesini takip eden birkaç gün içinde, hiçkimse hasarin ne kadar olacagini tahmin edemez. Buradaki sorun, omuriligin herhangi bir zedelenmesinden hemen sonra, bir omurilik sokunun olusmasidir.

Yüksek Tansiyon Hipertansiyon sürekli anormal derecede yüksek olan kan basıncıdır. Tansiyon atardamarlarınızdaki kanın basıncıdır.