PROGESTAN DEX 25 mg / 1 ml I.M. /S.C. enjeksiyonluk çözelti (7 flakon) Kısa Ürün Bilgisi

1.   BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

2.   KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Etkin madde

Her bir ampül (1 mL) 25 mg progesteron içermektedir.

Yardımcı maddeler

Yardımcı maddeler için 6.1.’e bakınız.

3.   FARMASÖTİK FORMU

Enjeksiyonluk çözelti.

Renksiz, berrak çözelti.

• 
  

  4.   KLİNİK ÖZELLİKLER

  • 4.1. Terapötik endikasyonlar

    PROGESTAN DEX yetişkin infertil kadınlarda Yardımla Üreme Tekniklerinin (ART) kullanıldığı tedavi programının bir parçası olarak luteal destek amaçlı endikedir.

    • 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

      Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

      Yetişkinler

      Yumurta toplama gününden itibaren 25 mg enjeksiyon, genellikle gebeliğin doğrulandığı 12. haftaya kadar günde bir defa kullanılmaktadır.

      PROGESTAN DEX endikasyonlarının çocuk doğurma yaşındaki kadınlarla sınırlı olması nedeniyle çocuklara ve yaşlılara yönelik doz tavsiyelerinin yapılması uygun değildir.

      PROGESTAN DEX, subkutan (25 mg) veya intramusküler (25 mg) yolla verilmektedir.

      Uygulama şekli:

      PROGESTAN DEX ile tedavi, fertilite problemlerinin tedavisinde deneyimli bir hekim gözetiminde başlatılmalıdır.

      PROGESTAN DEX intramusküler veya subkutan uygulamaya yöneliktir.

      Intramusküler uygulama

      Uygun bir bölge seçilir (sağ veya sol uylukta kuadriseps femoris bölgesi). Öngörülen bölge temizlenir, iğne açısı 90° olacak şekilde derin enjeksiyon uygulanır. Ürün enjeksiyon bölgesinde doku hasarını asgari düzeye indirgemek amacıyla yavaşça enjekte edilmelidir.

      Subkutan uygulama

      Uygun bir bölge seçilir (uyluğun ön kısmı, alt karın bölgesi). Öngörülen bölge temizlenir, deri sıkıca tutulur ve iğne açısı 45° ila 90° olacak şekilde uygulanır. Ürün enjeksiyon bölgesinde doku hasarını asgari düzeye indirgemek amacıyla yavaşça enjekte edilmelidir.

      Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

      Böbrek / Karaciğer yetmezliği

      Progesteron’un böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanımı ile ilgili deneyim bulunmamaktadır.

      Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu veya hastalığında PROGESTAN DEX kontrendikedir.

      Hafif-orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkat edilmelidir.

      Pediyatrik popülasyon

      Progesteron’un çocuklardaki (0 ila 18 yaş) güvenliliği ve etkinliği saptanmamıştır.

      PROGESTAN DEX’in pediyatrik popülasyonda endikasyonu bulunmamaktadır.

      Geriyatrik popülasyon

      65 yaş üzeri hastalarda herhangi bir klinik veri değerlendirilmemiştir.

      • 4.3. Kontrendikasyonlar

        PROGESTAN DEX aşağıdaki koşulların herhangi birinin bulunduğu hastalarda kullanılmamalıdır:

        • • Progesterona veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık,

        • • Tanısı konulmamış vajinal kanama,

        • • Bilinen gecikmiş düşük veya ektopik gebelik,

        • • Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu veya hastalığı,

        • • Bilinen veya şüphelenilen meme veya genital bölge kanseri,

        • • Aktif arteriyel veya venöz tromboembolizm veya şiddetli trombofilebit, veya söz konusu olaylara ilişkin bir öykünün varlığı,

        • •  Porfiri,

        • • Gebelik döneminde idiyopatik sarılık, şiddetli kaşıntı veya Gestasyonel Pemfigoid öyküsü.

        • 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

          PROGESTAN DEX’in kullanımı, aşağıdaki durumlardan herhangi birinden şüphelenilmesi halinde durdurulmalıdır: Miyokard enfarktüsü, serebrovasküler hastalıklar, arteriyel veya venöz tromboembolizm, trombofilebit veya retinal tromboz.

          Hafıf-orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkat edilmelidir.

          Depresyon öyküsü olan hastaların yakından gözlenmesine ihtiyaç vardır. Semptomlar kötüleşirse, tedavinin durdurulması düşünülmelidir.

          Progesteronun bir dereceye kadar sıvı retansiyonuna neden olabilmesi nedeniyle, bu faktörden etkilenebilecek koşullar (örn. epilepsi, migren, astım, kalp veya böbrek fonksiyon bozukluğu) dikkatli gözlem gerektirmektedir.

          Östrojen-progesteron kombinasyon ilaçlarını alan az sayıda hastada insülin hassasiyetinde ve böylelikle glukoz toleransında azalma gözlenmiştir. Bu azalmanın mekanizması bilinmemektedir. Bu nedenle, diyabet hastaları progesteron tedavisi alırken dikkatle gözlenmelidir (bkz. bölüm 4.5.).

          Cinsiyet hormonlarının kullanımı aynı zamanda retinal vasküler lezyonlara yönelik riski de arttırabilmektedir. Bu sonraki komplikasyonların önlenmesi için, 35 yaş üzeri hastalarda, sigara içenlerde ve ateroskleroz risk faktörlerini taşıyanlarda dikkatli olunmalıdır. Geçici iskemik olaylar, ani şiddetli baş ağrılarının ortaya çıkması veya papiler ödem veya retinal hemoraji ile ilgili görme bozuklukları durumunda kullanım sonlandırılmalıdır.

          Progesteron dozlamasının aniden kesilmesi anksiyete, ani duygu durum değişiklikleri ve nöbetlere hassasiyette artışa neden olabilmektedir.

          PROGESTAN DEX ile tedaviye başlamadan önce, hasta ve partneri infertilite veya gebelik komplikasyonlarının nedenleri yönünden bir doktor tarafından değerlendirilmelidir.

          • 4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

            Karaciğerde sitokrom-P450 CYP3A4 sistemini uyardığı bilinen ilaçlar (örn. rifampisin, karbamazepin, griseofulvin, fenobarbital, fenitoin veya St. John’s Wort (Hypericum perforatum- içeren bitkisel ürünler), atılma hızını arttırabilir ve böylelikle progesteronun biyoyararlanımını azaltabilir.

            Ketokonazol ve diğer sitokrom-P450 CYP3A4 inhibitörleri eliminasyon hızını azaltabilir ve böylelikle progesteronun biyoyararlanımını arttırabilir.

            Progesteronun diyabet kontrolünü etkileyebilmesi nedeniyle, antidiyabetik ajanın dozunda bir ayarlama yapılması gerekebilir (bkz. bölüm 4.4.).

            Progestojenler siklosporin metabolizmasını inhibe ederek, plazma-siklosporin konsantrasyonlarında ve toksisite riskinde artışa yol açabilmektedir.

            Eşzamanlı enjektabl ürünlerin progesteron maruziyeti üzerindeki etkisi değerlendirilmemiştir.

            Diğer ilaçlarla eşzamanlı kullanımı önerilmemektedir.

            • 4.6. Gebelik ve laktasyon

              Genel tavsiye

              Gebelik kategorisi: B

              Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

              PROGESTAN DEX infertil kadınlarda Yardımla Üreme Tekniklerinin (ART) kullanıldığı tedavi programının bir parçası olarak luteal destek amaçlı endikedir.

              Gebelik dönemi

              Gebelik döneminde rahim içi maruz kalınmasını takiben erkek veya kız çocuklarında genital anormallikler dahil konjenital anomalilere yönelik risk hakkında sınırlı ve kesin olmayan veriler mevcuttur. Klinik çalışma sırasında gözlenen konjenital anomalilerin, spontan düşük ve ektopik gebeliklerin oranları, genel popülasyonda açıklanan olayların oranı ile karşılaştırılabilir bulunmuştur. Bununla birlikte, toplam maruz kalma, sonuçlara varabilmek için çok düşüktür.

              Laktasyon dönemi

              Progesteron anne sütü ile atılmaktadır ve PROGESTAN DEX emzirme döneminde kullanılmamalıdır.

              Üreme yeteneği / Fertilite

              PROGESTAN DEX bazı infertilite programlarının tedavisinde kullanılmaktadır (tüm ayrıntılar için bkz. bölüm 4.1.).

              • 4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

                Progesteron araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde minör veya orta derecede etkiye sahiptir. Progesteron sersemlik ve/veya baş dönmesine neden olabilmektedir, bu nedenle araç ve makine kullanan kişilerin dikkatli olması tavsiye edilir.

                • 4.8. İstenmeyen etkiler

                  Progesteron ile yapılan klinik çalışmalarda bildirilen istenmeyen etkilerin sıklık sıralaması aşağıdaki gibidir:

                  Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1000 ila <1/100); seyrek (>1/10000 ila <1/1000); çok seyrek (<1/10000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

                  Psikiyatrik hastalıklar:

                  Yaygın olmayan: Duygu durum değişiklikleri.

                  Sinir sistemi hastalıkları:

                  Yaygın: Baş ağrısı.

                  Yaygın olmayan: Baş dönmesi, somnolans.

                  Gastrointestinal hastalıklar:

                  Yaygın: Abdominal gerginlik, abdominal ağrı, bulantı, kusma, konstipasyon.

                  Yaygın olmayan: Gastroinstestinal bozukluklar.

                  Deri ve deri altı doku hastalıkları:

                  Yaygın olmayan: Kaşıntı, deri döküntüsü.

                  Üreme sistemi ve meme hastalıkları:

                  Çok yaygın: Rahim spazmı, vajinal kanama.

                  Yaygın: Meme hassasiyeti, meme ağrısı, vajinal akıntı, vulvo-vajinal kaşıntı, vulvo-vajinal rahatsızlık, vulvo-vajinal enflamasyon, OHSS.

                  Yaygın olmayan: Meme hastalıkları

                  Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar:

                  Çok yaygın: Uygulama bölgesi reaksiyonları (tahriş, ağrı, kaşıntı ve şişme),

                  Yaygın: Enjeksiyon bölgesinde hematom, enjeksiyon bölgesinde sertleşme, bitkinlik.

                  Yaygın olmayan: Sıcak basması, malez, ağrı.

                  Her ne kadar klinik çalışmalarda progesteron kullanan hastalar tarafından rapor edilmemiş olsa da, aşağıdaki bozukluklar, söz konusu ilaç sınıfında yer alan diğer ilaçlarla tarif edilmektedir:

                  Psikiyatrik hastalıklar:

                  Depresyon.

                  Sinir sistemi hastalıkları:

                  İnsomnia.

                  Hepatobiliyer hastalıklar:

                  Sarılık.

                  Üreme sistemi ve meme hastalıkları:

                  Menstrüel rahatsızlıklar, premenstrüasyon benzeri sendrom.

                  Deri ve deri altı doku hastalıklar:

                  Ürtiker, akne, hirsutizm, alopesi.

                  Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar:

                  Kilo alımı, anafilaktoid reaksiyonlar.

                  Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

                  Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

                  • 4.9. Doz aşımı ve tedavisi

                    Progesteronun yüksek dozları uyuşukluğa neden olabilir.

                    Doz aşımı tedavisi uygun semptomatik ve destekleyici bakımın başlatılarak progesteronun kesilmesinden oluşmaktadır.

                    • 
                      

                      5.1. Farmakodinamik özellikler

                      Farmakoterapötik grup: Cinsiyet hormonları ve genital sistem modülatörleri; Progestojenler; Pregnen-(4) türevleri.

                      ATC kodu: G03DA04

                      Progesteron, overlerden, plasentadan ve adrenal bezlerden salgılanan, doğal yolla oluşan bir steroiddir. Yeterli östrojen varlığında progesteron proliferatif endometriyumu, sekretuar endometriyuma dönüştürmektedir. Progesteron embriyonun implantasyonuna yönelik endometrial reseptiviteyi arttırmak için gereklidir. Embriyo bir kez yerleştiğinde, progesteron gebeliğin devam ettirilmesinde rol oynar.

                      Klinik etkinlik ve güvenlilik

                      Faz III klinik çalışmada embriyo transferi uygulanmış hastalarda 10 hafta süreyle progesteron 25 mg/gün ile luteal desteği takiben devam eden gebelik oranları (N= 318) %29,5 olarak bulunmuştur (%95 GA: 24,25 - 34,25).

                      Pediatrik popülasyon

                      Avrupa İlaç Ajansı progesteron ile onaylı endikasyonlarda pediyatrik popülasyonun tüm alt gruplarında yapılan çalışmaların sonuçlarının sunulmasına ilişkin zorunluluktan muaf

                      tutmuştur.

                      • 5.2. Farmakokinetik özellikler

                        Genel Özellikler

                        Emilim:

                        Progesteron serum konsantrasyonları, 25 mg progesteron 12 sağlıklı post-menopozal kadına subkutan (s.c.) uygulandıktan sonra artmıştır. Tek bir subkutan dozun uygulanmasından bir saat sonrası itibariyle, ortalama Cmaks 50,7 ± 16,3 nanogram/mL olarak bulunmuştur. Progesteron serum konsantrasyonu mono-üstel azalmayı takiben düşmüştür ve uygulamadan yirmi saat sonrası itibariyle ortalama konsantrasyon 6,6 ± 1,6 nanogram/mL olmuştur. Minimum serum konsantrasyonuna (1,4 ± 0,5 nanogram/mL) 96 saat zaman noktasında ulaşılmıştır.

                        Farmakokinetik analizde test edilen üç subkutan dozun (25 mg, 50 mg ve 100 mg) doğrusallığı gösterilmiştir.

                        Subkutan uygulama yoluyla günlük 25 mg çoklu dozlamasını takiben, kararlı durum konsantrasyonları <İcat edilen ismi> ile tedavinin yaklaşık 2 günü içerisinde elde edilmiştir. 4,8 ±1,1 nanogram/mL çukur değerleri 11. günde 346,9 ± 41,9 nanogram*saat/mL EAA değerleri ile gözlenmiştir.

                        Dağılım:

                        İnsanlarda, progesteronun %96-99’u albumin (%50-54) veya transkortin (%43-48) gibi serum proteinlerine bağlanmaktadır ve geriye kalan kısım plazmada serbest kalmaktadır. Yağda çözünürlüğü nedeniyle, progesteron pasif difüzyon aracılığıyla kan dolaşımından hedef hücrelere geçebilmektedir.

                        Biyotransformasyon:

                        Progesteron başlıca karaciğer tarafından geniş ölçüde pregnandioller ve pregnanolonlara metabolize edilmektedir. Pregnandioller ve pregnanolonlar karaciğerde glukuronid ve sülfat metabolitlerine konjuge olmaktadır. Safra ile atılan progesteron metabolitleri dekonjuge olabilir ve redüksiyon, dehidroksilasyon ve epimerizasyon aracılığıyla sindirim kanalında ek metabolizasyona uğrayabilir.

                        Eliminasyon:

                        Progesteron renal ve biliyer eliminasyona uğrar.

                        • 5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

                          Tavşanlar birbirini izleyen 7 güne kadar süreyle s.c. ve i.m. enjeksiyon yoluyla uygulanan 6,7 mg/kg/gün progesteron ile tedavi edilmiştir. Lokal, makroskobik ve histopatolojik muayenede s.c. yolla uygulanan progesteron tedavisine atfedilmiş bağıntılı herhangi bir etki görülmemiştir.

                          Lokal muayenelerde, taşıyıcı ve progesteron ile i.m. yolla 7 gün süreyle dozlanan hayvanlarda hematom veya kaslarda kızarık sertleşmeler gibi hafif lokal reaksiyona rastlanmıştır. Progesteron ile dozlanan hayvanlarda daha yüksek insidansta ödem gözlenmiştir. Söz konusu işaretler lokal doku nekrozu ve histopatolojik muayenede makrofaj yanıtı ile ilişkilendirilmiştir. Orta derecede fibroz, progesteronun tedavi sonrası yedi gün süreli gözlem periyodu sonrasında intramusküler uygulaması ile ilişkili bulunmuştur. Bununla birlikte gözlenen histolojik değişimlerin hiçbiri belirgin veya yaygın bulunmamıştır.

                          1 mg/kg/gün dozunda s.c. yolla veya 4 mg/kg/gün dozunda i.m. yolla progesteron uygulanarak daha uzun süreli bir çalışma yapılmıştır. Toksikolojik olarak önemli herhangi bir klinik işaret kaydedilmemiş ve gözlenen minör işaretler genellikle taşıyıcı alanlara benzer bulunmuştur. Tedaviden 28 gün sonra enjeksiyon bölgelerinin histopatolojik incelemesinde minör değişimler teşhis edilmiştir. Söz konusu değişimler genellikle taşıyıcı alan hayvanlardaki değişimlere benzer bulunmuştur. Tedavi sonrası gözlem periyodu (14 gün) sonrasında, progesteron enjeksiyonu ile ilişkili herhangi bir değişime rastlanmamıştır.

                          Diğer preklinik çalışmalar progesteronun bilinen hormon profiline dayanarak açıklanabilenlerin dışında diğer etkiler ortaya çıkarmamıştır. Bununla birlikte, progesteron gibi cinsiyet hormonlarının belli hormona bağımlı dokular ve tümörlerde büyümeyi arttırabileceği akılda tutulmalıdır.

                          Etkin madde progesteron, özellikle balıklar olmak üzere sucul ortamlara yönelik çevresel risk göstermektedir.

                          6.   FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

                          6.1. Yardımcı maddelerin listesi

                          Hidroksipropil-gama-siklodekstrin

                          Enjeksiyonluk su

                          • 6.2. Geçimsizlikler

                            Bu tıbbi ürün bölüm 6.6.’da bahsedilenler dışındaki diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.

                            • 6.3. Raf ömrü

                              24 ay.

                              Söz konusu tıbbi ürün ilk açılma sonrasında hemen kullanılmalıdır ve kalan tüm çözelti atılmalıdır.

                              • 6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

                                25°C altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Soğutulmamalı ve dondurulmamalıdır.

                                Işıktan korumak amacıyla orijinal ambalajında saklayınız.

                                • 6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

                                  PROGESTAN DEX; 1 mL pembe Opc’li pembe halkalı şeffaf Tip I cam ampul içerisinde yer almaktadır. Her bir karton kutu içerisinde 7 adet ampul ve bir adet kullanma talimatı ile birlikte kullanıma sunulmaktadır.

                                  • 6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

                                    Çözelti yalnızca tek kullanımlıktır. Tüm i.m. enjeksiyonlar bir sağlık uzmanı tarafından yapılmalıdır.

                                    Çözelti partikül içeriyorsa veya renk değişimi varsa uygulanmamalıdır.

                                    Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

                                    Yüksek Tansiyon Hipertansiyon sürekli anormal derecede yüksek olan kan basıncıdır. Tansiyon atardamarlarınızdaki kanın basıncıdır.

                                    Doğum Sonrası Depresyonu Doğum sonrası depresyonu, doğumdan sonra her on kadından biri tarafından tecrübe edilen stresli bir durumdur.

                                    İLAÇ EŞDEĞERLERİ

                                    Eşdeğer İlaç Adı	Barkodu	İlaç Fiyatı
                                    CYCLOGEST	8699708900280
                                    FERGIPRO	8699844772345
                                    LUTINIS	8697621100435	930.94TL
                                    PROGESTAN	8699828190189	230.72TL
                                    PROGYNEX	8699828340041
                                    Diğer Eşdeğer İlaçlar

                                    	Asperger Sendromu Asperger sendromu, otistik gurubun bir bölümü olan bir özürdür. Bu genelde, gurubun daha ”yüksek” tarafında yer aldığı düşünülen kişilere uygun bir tanıdır.
                                    	İnme İnme, beynin hasar görmesinin sonucudur. Bu hasar, beynin bir kısmındaki ya bir kanama ya da akut kan eksikliği nedeniyle o kısmın geçici ya da kalıcı olarak işlevini yapamamasına yol açar.
                                    	Grip, Soğuk Algınlığı ve Öksürük Grip ve soğuk algınlığı (nezle) semptomları arasındaki farkı bilmek önemlidir. Soğuk algınlığı gripten daha hafif belirtiler gösteren bir solunum yolu hastalığıdır.