MTX HEXAL 10 mg 30 tablet Farmakolojik Özellikler

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1.   Farmakodinanıik özellikler

l;armakotcrııpötik grup Antimetabolitler: F-’olik asil anal oğlan ATCkodu L01BA01

Metotreksat antimetabolitler olarak bilinen sitotoksik ajanlar sınıfından bir folik asit türevidir.
Özellikle hücre bölünmesinin “S" fazında etki gösterir, dihidroibhıt redûktaz enziminin kompetitif inhibisyonuyla dihidrofolatın DNA sentezi ve hücresel replikasyon işlevi basamaklarında gerekli olan tetrahidrofolatu dönüşümünü önleyerek etkir Malign hücreler, kemik ili£i. fötal hücreler, bukkal ve intestinal mukoza ve idrar kesesi hücreleri gibi aktif olarak çoğalan dokular metotreksatın etkilerine genellikle daha duvarlıdır. Malign dokulardaki hücresel çoğalma normal dokulardakinden daha fazla olduğunda, normal dokularda irreversibl has.uı olmaksızın mnlignite gelişimini bozabilir.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Metotreksat san ya da turuncu, kristal, hıdroskopik, tozdur Dilûc mineral asitler, alkali hidroksitlerin dilüc çözeltilerinde ve karbonatlarda çöziiniir. Pratik olarak suda. %% lık etanolde ve metilen klorürde çözünmez.

Emüimı

Mctotrekrat 2x2.5 mg ora! uygulandıktan sonra hızlıca ubsorbe olur 0.83 saatte Inıaks’a ulaşır.
Ortalama maksimum serum konsantrasyonu I70ng /mi dir.

Pa&ıüm;

Metotreksatın yaklaşık %50’si pluzmu proteinlerine bağlanır. Vücut dokularına dağıldığında karaciğerde, böbreklerde ve özellikle dalakta haftalar yada aylar süresince tutulabilen yüksek konsantrasyonlarda poligluuımit formunda bulunmuştur Küçük dozlarda uygulandığında, metotrcksat serebrospınal sıvıya minimum miktarda geçer, terminal yan-ömür ortalama 6 -7 saattir ve önemli ölçüde değişim gösterir (3-17 saat). Yarı ömür, üçüncü bir dağılım aralığına sahip olan hastalarda (plcvral etılzyon. asit) normal sürenin -I katına kadar uzayabilir.

Bivotranslörmasvon:

Uygulanan metotreksatın yaklaşık %lö‘u karaciğer yoluyla metaboli/c olur. Başlıca metabolit 7- hidroksimctoirekstttür

t-iimiıı^von

Atılım, böbreklerden esas olarak değişmeden, glomcrular filtrasyon ve proksimal tubüldeıı aktif sekresyon yoluyla olur.

Safra ile yaklaşık "«>-20; metotreksat ve %1- 5: 7-hidroksimeiotreksat olarak atılır. Gilçlfl enterohepatik dolaşım gözlenir.

Böbrek fonksiyonlarının bozulduğu durumlarda. elİminasyon belirgin bir şekilde uzamaktadır.
Azalan karaciğer fonksiyonu olan hastalarda atılımın l>ozulııp bozulmudığı lıenüz bilinmemektedir.

Doğrusallık doûrusal olmayan duruın:

Veri yoktur.

5.3.   Klinik öncesi güvonlilik verileri

Hayvan çalışmaları metotreksatın fertiliteyi bozduğunu, embriyo tÖtotoLsik ve teratojenik olduğunu göstermekledir Metotreksat in vivo and in vitro olarak mulajenik etkiye sahiptir. Kodein karsinojenite çalışmalan tümör insidansının arttığını göstermemektedir.

İnme İnme, beynin hasar görmesinin sonucudur. Bu hasar, beynin bir kısmındaki ya bir kanama ya da akut kan eksikliği nedeniyle o kısmın geçici ya da kalıcı olarak işlevini yapamamasına yol açar.

Mesane Kanseri Mesane kanseri her zaman mukozada başlar. Erken safhalarda bu tabakada sınırlı kalır ve hücre içindeki karsinom olarak nitelendirilir.