MON.GALYUM-67 74 MBq/ ml I.v. Enjeksiyonluk Çözelti Içeren Flakon Farmakolojik Özellikler

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu : Diagnostik Radyofarmasötik ATC kodu : V09HX01

Galyum-67 demir iyonu analoğu gibi davranan +3 değerlikte nonspesifik bir görüntüleme ajanıdır. İntravenöz yolla verilen Galyum(67Ga)sitrat primer ve metastatik tümörlerde ve enfeksiyon odaklarında lokalize olmaktadır.

Hücre içerisinde sitoplazmada lokalize olur. 67Ga sitrat; transferin (% 88), laktoferin, ferritin gibi demir taşıyıcı proteinlere bağlanır. Galyumun, demir taşımasında görev alan ve bir P-globulin olan transferine bağlanmasını etkileyen en önemli faktör serum demir konsantrasyonudur.

Galyum sitratın bu dokularda tutulum mekanizması henüz aydınlatılamamıştır, ancak klinik araştırmalarda galyum sitratın lizozimlerde biriktiği ve çözünebilir intrasellüler bir proteine bağlandığı doğrultusundadır.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Emilim:

Galyum (67Ga) sitratın intravenöz enjeksiyonundan sonra tümör ve enfeksiyon alanları dışında normal dokulardaki en yüksek konsantrasyonda tutulumu renal kortekste olmaktadır. Ancak enjeksiyondan sonraki birinci günde en yüksek Galyum (67Ga) tutulumu kemiklerde ve lenf nodüllerinde, bir hafta sonrasında ise karaciğer ve dalakta oluşmaktadır.

Galyum (67Ga) sitratın biyolojik yarı ömrü 2-3 haftadır. İ.V. verildikten sonraki 7. günde tüm vücuttaki Ga-67 tutulumu ortalama % 65 ’tir.

Dağılım

67

Normalde 67Ga karaciğer, dalak, kolon ve küçük bir miktarda da kemik ve kemik iliğinde toplanmaktadır. Nazofarenks, lakrimal glandlar ve eksternal genital bölgede de normal olarak aktivite görülebilmektedir. Gebelik, laktasyon ve dışarıdan östrojen verilmesinden sonra memelerde de uptake görülmektedir.

Eliminasyon :

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

72

Radyogalyuma ait toksisite çalışmaları deney hayvanları üzerinde ve 72Ga izotopu ile yapılmıştır. 72Ga’nin spesifik aktivitesinin düşük olması nedeniyle metalik galyum taşıyıcı olarak ilave edilmiştir. Dolayısı ile bulunan toksik etkiler metalik galyum ve/veya radyogalyuma ait etkilerdir.

Sıçanlarda yapılan akut toksisite çalışmasında 10 günlük uygulamada hesaplanan LD50 değeri >220 mg/kg vücut ağırlığıdır. Köpeklerde Galyum (72Ga) IV uygulamasını takiben bulunan LD50 değeri 18.2 mg/kg dır (Bruner, Cooper ve Rechbock çalışması).

Bruner’in, yan etkiler ve değişikliklerden elde ettiği verileri değerlendirmesi ile insanlar için tahmin ettiği LD10 değeri, 20 mg/kg -vücut ağırlığıdır.

Galyum sitratın intravenöz tek-doz toksisitesi sıçanlara kıyasla köpeklerde çok daha toksiktir. Galyum kümülatif toksik etkiler göstermektedir. Birkaç hafta süresince 6.5 mg/kg dozdan 20 mg/kg doza varan uygulamalar sonucu ölümcül olabilmektedir. Bu dozlar insanlara diagnostik amaçla uygulanan Galyum dozunun (örnek <1mg/70kg) yaklaşık 1000 katıdır.

Karsinojenik, Mutajenik ve Üreme üzerine etkiler

Galyum sitrat ile karsinojenisite, mutajenisite ve üreme üzerine olan etkilerine dair bir çalışma yapılmamıştır.

Pankreas Kanseri Pankreas karnın alt kısmında yatay şekilde bulunan bir organdır. Sindirime yardımcı olan enzimleri ve kan şekerini yönetmeye yardımcı olan hormonları vücuda dağıtmakla görevlidir.

Artrit Artrit, oldukça yaygın bir hastalıktır ancak iyi anlaşılamamıştır. Aslında “artrit” tek bir hastalığın adı değildir; eklem ağrısı veya eklem hastalıklarını adlandırmanın gayri resmi yoludur.