MEROZAN 1 gr enjektabl toz içeren 1 flakon Kısa Ürün Bilgisi

Meropenem }

  • 1.   BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

    MEROZAN 1000 mg Enjeksiyonluk Çözelti Hazırlamak İçin Toz İçeren Flakon Steril

  • 2.   KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

    Etkin madde

    Meropenem trihidrat (1000 mg anhidr meropenem'e eşdeğer) 1140 mg /flakon

    Yardımcı maddeler

    Anhidr sodyum karbonat 208 mg

    Bir flakon, beher gram meropenem (anhidr potens) için 90 mg (yaklaşık 4 mmol) sodyum içerir.

    Yardımcı maddeler için, 6.1'e bakınız.


  • 3.   FARMASÖTİK FORMU

    Steril enjeksiyonluk çözelti hazırlamak için toz

    Beyazdan açık sarıya kadar değişen renklerde kristalize toz


    4.   KLİNİK ÖZELLİKLER

      4.1. Terapötik endikasyonlar

      MEROZAN yetişkinlerde ve 3 aydan büyük çocuklarda aşağıdaki enfeksiyonların tedavisinde endikedir (bkz. bölüm 4.4 ve 5.1):

        Hastane kökenli ve ventilatörle ilişkili pnömoni dahil ağır pnömoni

        4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

        Pozoloji/Uygulama sıklığı ve süresi

        Dozlama için aşağıda verilen tablolar genel tavsiyeleri içermektedir.

        Uygulanan meropenem dozu ve tedavi süresi, tedavi edilen enfeksiyonun tipine, şiddetine ve hastanın klinik cevabına göre belirlenmelidir.

        Bilhassa daha az duyarlı bakteri türlerinin (örn. Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter türleri) neden olduğu enfeksiyonların bazılarının ya da çok ağır enfeksiyonların tedavisinde erişkinler ve ergenlerde günde üç kez 2 g'a dek olan bir doz ve çocuklarda günde üç kez 40 mg/kg'a dek olan bir doz uygun olabilir.

        Böbrek yetmezliği olan hastalar tedavi edilirken dozlamada ilave hususların dikkate alınması gereklidir (daha fazla bilgi için aşağıya bakınız).

        Erişkinler ve Ergenler

        Enfeksiyon

        Her 8 saatte bir uygulanacak doz

        Hastane kökenli pnömoni ve ventilatörle ilişkili pnömoni dahil ağır pnömoni

        500 mg veya 1 g

        Kistik fibroziste bronko-pulmoner enfeksiyonlar

        2 g

        Komplike idrar yolu enfeksiyonları

        500 mg veya 1 g

        Komplike intra-abdominal enfeksiyonlar

        500 mg veya 1 g

        İntra-partum ve post-partum enfeksiyonlar

        500 mg veya 1 g

        Komplike deri ve yumuşak doku enfeksiyonları

        500 mg veya 1 g

        Akut bakteriyel menenjit

        2 g

        Febril nötropenik hastaların tedavisi

        1 g

        Uygulama şekli

        MEROZAN, genellikle yaklaşık 15-30 dakika süren intravenöz infüzyon ile uygulanır (bkz. bölüm 6.2, 6.3 ve 6.6).

        Alternatif olarak 1 g'a dek olan dozlar yaklaşık 5 dakika süren intravenöz bolus enjeksiyon ile de verilebilir. Yetişkinlerde 2 g'a dek olan dozların intravenöz bolus enjeksiyon ile uygulanmasını destekleyen kısıtlı güvenlilik verisi bulunmaktadır.

        Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Böbrek Yetmezliği:

        Kreatinin klirensi 51 ml/dakika'dan az olan erişkin ve ergen hastalarda doz aşağıda belirtildiği gibi ayarlanmalıdır. Bu doz ayarlaması uygulamalarını 2 g'lık birim doz için destekleyici sınırlı veri vardır.

        Kreatinin klirensi (ml/dakika)

        Doz (500 mg, 1 gram ve 2 gram içeren birim

        dozlara göre)

        Uygulama sıklığı

        26-50

        1 birim doz

        12 saatte bir

        10-25

        yarım birim doz

        12 saatte bir

        <10

        yarım birim doz

        24 saatte bir

        MEROZAN hemodiyaliz ve hemofiltrasyon ile temizlenir. Gerekli doz hemodiyaliz işleminin tamamlanmasından sonra uygulanmalıdır. Peritonal diyaliz uygulanan hastalarda MEROZAN kullanımı ile ilgili deneyim yoktur.

        Karaciğer Yetmezliği:

        Karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez (bkz. bölüm 4.4)).

        Pediyatrik popülasyon

        3 aylıktan küçük çocuklar

        Meropenemin 3 aylıktan küçük çocuklarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir ve optimal doz rejimi tanımlanmamıştır. Ancak kısıtlı farmakokinetik veriler, her 8 saatte bir 20 mg/kg'lık dozun uygun bir doz rejimi olabileceğini düşündürmektedir (bkz. bölüm 5.2'ye)

        3 ay- 11 yaş arası ve vücut ağırlığı 50 kg'a dek olan çocuklar Önerilen doz rejimleri aşağıdaki tabloda gösterilmiştir:

        Enfeksiyon

        Her 8 saatte bir uygulanacak doz

        Hastane kökenli pnömoni ve ventilatörle ilişkili pnömoni dahil ağır pnömoni

        10 veya 20 mg/kg

        Kistik fibroziste bronko-pulmoner enfeksiyonlar

        40 mg/kg

        Komplike idrar yolu enfeksiyonları

        10 veya 20 mg/kg

        Komplike intra-abdominal enfeksiyonlar

        10 veya 20 mg/kg

        Komplike deri ve yumuşak doku enfeksiyonları

        10 veya 20 mg/kg

        Akut bakteriyel menenjit

        40 mg/kg

        Febril nötropenik hastaların tedavisi

        20 mg/kg

        Vücut ağırlığı 50 kg'dan fazla olan çocuklar Erişkin dozu uygulanmalıdır.

        Böbrek fonksiyonu bozuk olan çocuklarla ilgili deneyim yoktur.

        MEROZAN genellikle yaklaşık 15-30 dakika süren intravenöz infüzyon ile uygulanır (bölüm 6.2, 6.3 ve 6.6'ya bakınız). Alternatif olarak, 20 mg/kg'a kadar MEROZAN dozları yaklaşık 5 dakika intravenöz bolus olarak uygulanabilir. Çocuklarda 40 mg/kg dozda intravenöz bolus enjeksiyon uygulanmasını destekleyen güvenlilik verileri sınırlıdır.

        Geriyatrik popülasyon:

        Böbrek fonksiyonu normal veya kreatinin klirensi değerleri 50 ml/dakika'dan yüksek olan yaşlı hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.

        Ürünün uygulama öncesindeki sulandırma talimatları için bölüm 6.6'ya bakınız.

        4.3. Kontrendikasyonlar

        Etkin madde

        Diğer herhangi bir karbapenem antibiyotik ilaca karşı aşırı duyarlılık.

        Diğer herhangi bir beta-laktam antibiyotik ilaca karşı (örn. penisilinler ya da sefalosporinler) ciddi aşırı duyarlılık (örn. anaflaktik reaksiyon, ciddi deri reaksiyonu).

        4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

        Bir hastanın kişiye özel tedavisinde, meropenemin seçiminde enfeksiyonun ağırlığı, diğer uygun antibiyotiklere karşı direncin yaygınlığı ve karbapeneme dirençli bakterilere karşı seçildiğindeki riskler gibi faktörler esas alınarak bir karbapenem antibiyotiğinin kullanılmasının uygun olup olmadığı düşülmelidir.

        Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter türlerinin direnci Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter türlerinin penemlere direnci Avrupa Birliği içinde değişir. Hekimlere bu bakterilerin penemlere karşı yerel direnç yaygınlığını dikkate almaları tavsiye edilir.

        Aşırı duyarlılık reaksiyonları

        Bütün beta laktam antibiyotiklerle olduğu gibi, ciddi ve nadiren ölümcül aşırı duyarlılık reaksiyonları rapor edilmiştir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.8).

        Karbapenemlere, penisilinlere veya diğer beta-laktam antibiyotiklere karşı aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalar meropeneme karşı da aşırı duyarlı olabilirler. Meropenem ile tedaviye başlamadan önce, hastaların geçmişinde beta-laktam antibiyotiklere aşırı duyarlılık reaksiyonlarının olup olmadığı dikkatle soruşturulmalıdır.

        Eğer ciddi alerjik reaksiyon oluşursa MEROZAN kesilmeli ve gerekli önlemler alınmalıdır.

        Meropenem alan hastalarda Stevens- Johnson Sendromu (SJS), toksik epidermal nekroliz (TEN), eozinofili ve sistemik semptomların eşlik ettiği ilaç reaksiyonu (DRESS), eritema multiforme (EM) ve akut generalize ekzantematöz püstüloz (AGEP) gibi şiddetli kutanöz advers reaksiyonlar (SCAR) rapor edilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Bu reaksiyonlara dair işaret ve semptomlar oluşursa meropenem hemen kesilmeli ve alternatif bir tedavi düşünülmelidir.

        Antibiyotik İlişkili Kolit

        Meropenem dahil hemen hemen bütün antibiyotiklerle antibiyotik ilişkili kolit ve psödomembranöz kolit, rapor edilmiştir ve şiddeti hafiften yaşamı tehdit edici dereceye kadar değişebilir. Bu nedenle meropenem tedavisi esnasında ya da sonrasında diyaresi olan hastalarda bu tanı önemlidir (bkz. bölüm 4.8). Meropenem ile tedavinin kesilmesi ve Clostridium difficile için özgün tedavi uygulanması düşünülmelidir.

        Peristalzisi inhibe eden tıbbi ürünler verilmemelidir. Nöbetler

        Meropenem dahil karbapenemlerle tedavi esnasında nöbetler seyrek olarak bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8).

        Hepatik Fonksiyonun İzlenmesi

        Hepatik toksisite riski nedeniyle (kolestaz ve sitoliz ile hepatik disfonksiyon) meropenem ile tedavi esnasında karaciğer fonksiyonu yakından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.8).

        Karaciğer hastalığı olanlarda kullanım: Önceden karaciğer bozukluğu olan hastalar meropenem ile tedavi edilirken karaciğer fonksiyonu takip edilmelidir. Doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 4.2).

        Direk antiglobulin testi (Coombs testi) serokonversiyonu

        Meropenem ile tedavi esnasında pozitif direkt veya indirekt Coombs testi oluşabilir.

        Valproik asit/sodyum valproat/valpromid ile birlikte kullanım:

        Meropenem ile valproik asit/sodyum valproat/valpromidin eş zamanlı kullanımı önerilmez (bkz. bölüm 4.5).

        MEROZAN sodyum içerir.

        MEROZAN 1000 mg: Bu tıbbi ürün her bir 1000 mg'lık flakonda 90 mg sodyum içerir, bu da WHO önerisi olan yetişkinler için maksimum günlük 2 g'lık sodyum alımının %4.5'ine denk gelmektedir. Bu miktar kontrollü sodyum diyeti olan hastalarda dikkate alınmalıdır.

        4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

        Probenesid hariç hiçbir tıbbi ürünle etkileşim çalışması yapılmamıştır.

        Probenesid, aktif tübüler sekresyon için meropenemle yarışarak meropenemin böbreklerden atılımını inhibe eder. Bunun sonucunda meropenem eliminasyon yarı ömrü ve plazma konsantrasyonu artar. Probenesid ile birlikte meropenem verilirse dikkat edilmelidir. MEROZAN'ın diğer ilaçların proteine bağlanması veya metabolizması üzerine potansiyel etkisi çalışılmamıştır. Ancak MEROZAN'ın proteine bağlanması düşük olduğundan diğer bileşiklerin plazma proteinleri ile yer değiştirmesine dayanan herhangi bir etkileşim beklenmez.

        Karbapenem ilaçlarla birlikte uygulandığında valproik asidin serum seviyelerinde düşüşler bildirilmiştir. Yaklaşık iki gün içinde valproik asit düzeylerinde %60-100 oranında azalma ile sonuçlanır. Hızlı başlangıç ve düşüşün artması nedeniyle karbapenem türevi ilaçlarla valproik asit/sodyum valproat/valpromidin birlikte uygulanmasının yönetilmesi mümkün değildir ve bundan dolayı birlikte kullanılmamalıdırlar (bkz. bölüm 4.4).

        Oral antikoagülanlar

        Varfarin ile antibiyotiklerin eşzamanlı kullanımı antikoagülan etkilerini arttırabilir. Oral olarak antibakteriyel ilaçlarla birlikte varfarin dahil antikoagülan verilmiş olan hastalarda antikoagülan etki artışına dair çok sayıda rapor bulunmaktadır. Risk enfeksiyonun altında yatan sebebe, hastanın yaşı ve genel durumuna göre değişebilir. Bu yüzden INR (international normalised ratio)'deki artışa antibiyotiğin katkısını değerlendirmek zordur. Antibiyotikler oral anti-koagülan bir ilaçla birlikte verildiğinde INR, uygulama esnasında sık sık ve uygulamadan kısa bir süre sonra izlenmelidir.

        Pediyatrik popülasyon:

        Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerde yapılmıştır.

        4.6. Gebelik ve laktasyon

        Gebelik kategorisi: B

        Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

        Veri bulunmamaktadır.

        Gebelik dönemi

        Meropenemin gebe kadınlarda kullanımına ilişkin veri yoktur veya sınırlı sayıdadır. Hayvanlar üzerinde yapılan calışmalar, gebelik / embriyonal / fetal gelişim / doğum ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunu göstermemektedir (bkz. bölüm 5.3). Önlem olarak hamile kadınlarda kullanımından kaçınılmalıdır.

        Laktasyon dönemi

        Düşük miktarlarda meropenemin insan sütüne geçtiği rapor edilmiştir. Meropenem tedavinin anneye potansiyel faydası bebeğe olabilecek potansiyel riski geçmedikçe emziren kadınlarda kullanılmamalıdır.

        Üreme yeteneği/Fertilite

        MEROZAN'ın insanlar üzerindeki üreme yeteneğine ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Hayvan çalışmaları üreme toksisitesi ile ilintili direkt veya indirekt zararlı etkiler göstermez.

        4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

        Araç ve makine kullanımına etkisine dair herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Ancak araç ve makine kullanılırken, meropenem kullanımına bağlı baş ağrısı, parestezi ve konvülsiyon görüldüğü hesaba katılmalıdır.

        4.8. İstenmeyen etkiler

        Meropenem tedavisi uygulanan 5,026 olguda 4,872 hastanın incelenmesinde en sık bildirilen meropenem ilişkili advers reaksiyonlar diyare (%2.3), deri döküntüsü (%1.4), bulantı/kusma (%1.4) ve enjeksiyon yerinde enflamasyon (%1.1)'du. En yaygın rapor edilen meropenem- ilişkili laboratuar advers olayları trombositoz (%1.6) ve yükselen karaciğer enzimleriydi (%1.5-4.3).

        Advers ilaç reaksiyonları aşağıda sıklık şeklinde listelenmiştir.

        Sıklıklar şu şekilde tanımlanır:

        Çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000), çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

        Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

        Yaygın olmayan: Oral ve vajinal kandidiyazis

        Kan ve lenf sistemi hastalıkları

        Yaygın: Trombositomi

        Yaygın olmayan: Eozinofili, trombositopeni, lökopeni, nötropeni, agranülositozis, hemolitik anemi

        Bağışıklık sistemi hastalıkları

        Yaygın olmayan: Anjiyoödem, anaflaksi (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4)

        Sinir sistemi hastalıkları

        Yaygın: Baş ağrısı

        Yaygın olmayan: Parestezi

        Seyrek: Konvülsiyonlar (bkz. bölüm 4.4)

        Gastrointestinal hastalıkları

        Yaygın: Bulantı, kusma, diyare, karın ağrısı

        Yaygın olmayan: Antibiyotik ilişkili kolit (bkz. bölüm 4.4)

        Hepato-bilier hastalıkları

        Yaygın: Transaminaz artışı, serumda alkalen fosfataz artışı, serumda laktat dehidrogenaz artışı

        Yaygın olmayan: Serumda bilirubin seviyesinde artışı

        Deri ve deri-altı doku hastalıkları

        Yaygın: Deri döküntüsü, kaşıntı

        Yaygın olmayan: Ürtiker, Eritema multiforme, Stevens-Johnson Sendromu, Toksik Epidermal Nekroliz

        Bilinmeyen: DRESS Sendromu (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms), akut generalize ekzantematöz püstüloz (bkz. bölüm 4.4)

        Böbrek ve idrar yolu hastalıkları:

        Yaygın olmayan: Kan kreatinin ve üre artışı

        Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

        Yaygın: Enflamasyon, ağrı

        Yaygın olmayan: Tromfilebit, enjeksiyon bölgesinde ağrı

        Pediyatrik Popülasyon

        MEROZAN, 3 aydan büyük çocuklarda kullanılmaktadır. Sınırlı sayıdaki verilere göre çocuklarda advers ilaç reaksiyonu artış riskine dair kanıt bulunmamaktadır. Elde edilen tüm raporlar yetişkin popülasyonunda elde edilen veriler ile tutarlıdır.

        Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

        Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

        4.9. Doz aşımı ve tedavisi

        Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz bölüm 4.2'de tanımlandığı şekilde ayarlanmazsa rölatif aşırı doz olasıdır. Pazarlama sonrasında elde edilen sınırlı deneyim, doz aşımını takiben oluşabilecek advers olayların 4.8'de tarif edilen advers olay profiline uyumlu olduğunu göstermektedir ve genellikle şiddetleri hafif olup ilacın kesilmesi veya dozun azaltılması ile giderilir. Doz aşımı tedavisi semptomatik olmalıdır.

        Böbrek fonksiyonu normal bireylerde hızlı renal eliminasyon meydana gelecektir. Meropenem ve metaboliti hemodiyalizle uzaklaştırılabilir.


        5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

          5.1. Farmakodinamik özellikler

          Farmakoterapötik grup: Sistemik kullanım için antibakteriyeller, karbapenemler ATC kodu:J01DH02

          Etki Mekanizması

          Penisilin bağlayan proteinlere (PBP'ler) bağlanarak Gram-pozitif ve Gram-negatif bakterilerde bakteri hücre duvarı sentezini inhibe etmek suretiyle bakterisidal aktivitesini gösterir.

          Direnç mekanizması

          Meropeneme karşı direç aşağıdakilerden kaynaklanabilir:

            Gram-negatif bakterilerin dış membranında permeabilitede azalma (porinlerin üretimindeki azalma nedeniyle)

            5.2. Farmakokinetik özellikler

            Genel Özellikler

            Sağlıklı gönüllülerde ortalama plazma yarı ömrü yaklaşık 1 saattir; ortalama dağılım hacmi yaklaşık 0.25 l/kg (11-27 l) ve ortalama klerens 250 mg'da 287 ml/dak iken 2 g'da 205 ml/dak'ya düşer. İnfüzyon yolu ile 30 dakika boyunca verilen 500, 1000 ve 2000 mg'lık dozların C değerleri sırasıyla yaklaşık 23, 49 ve 115 μg/ml olup EAA değerleri olan 39,3,

            62.3 ve 153 μg.s/ml ile uyumludur. Beş dakikalık infüzyondan sonra 500 ve 1000 mg'lık dozların C değerleri sırasıyla 52 ve 112 μg/ml'dir. Böbrek fonksiyonu normal gönüllülere 8 saatte bir, çoklu dozlar uygulandığında meropenem birikmesi görülmez.

            İntra-abdominal enfeksiyonlar için yapılan cerrahi girişim sonrası 8 saatte bir 1000 mg meropenem uygulanan 12 hastanın dahil olduğu bir çalışmada C ve yarı ömür normal gönüllülerle mukayese edilebilirken dağılım hacmi daha fazla, 27 l'dir.

            Absorbsiyon:

            Veri bulunmamaktadır.

            Dağılım :

            Meropenemin ortalama plazma proteinine bağlanması % 2 civarındadır ve konsantrasyona bağlı değildir.

            Hızlı bir uygulamadan sonra (5 dakika veya daha az) farmakokinetikler biyoeksponensiyaldir, ancak 30 dakikalık infüzyondan sonra daha az belirgindir. Meropenem akciğer, bronşiyal salgılar, safra, serebrospinal sıvı, jinekolojik dokular, deri, fasya, kas ve peritonal eksüdalar dahil bazı vücut sıvılarına ve dokulara iyi penetre olur.

            Biyotransformasyon:

            Meropenem, mikrobiyolojik açıdan inaktif metabolit oluşturan beta laktam halkasının hidrolizi ile metabolize olur. In vitro meropenem, imipenemle kıyaslandığında insanlardaki dehidropeptidaz-I (DHP-I) ile hidroliz edilmeye karşı düşük duyarlılık gösterir ve DHP-1 inhibitörü ile birlikte uygulanması gerekmez.

            Eliminasyon

            MEROZAN öncellikli olarak değişmeden böbreklerden atılır. 12 saatte, uygulanan dozun yaklaşık % 70'i (%50-75) idrarla değişmeden atılır. Diğer bir %28'lik kısım ise mikrobiyolojik olarak inaktif metabolit olarak atılır. Dozun sadece yaklaşık %2'si fekal eliminasyonla atılır. Ölçülen renal klerens ve probenesid etkisi göstermiştir ki meropenem hem filtrasyona hem de tübüler sekresyona maruz kalmaktadır.

            Hastalardaki karekteristik özellikler:

            Böbrek yetmezliği:

            Böbrek yetmezliğinde meropenem daha yüksek EAA ve daha uzun yarı ömür gösterir. Sağlıklı gönüllülere (CrCL >80 ml/dk) nazaran Orta seviyede yetmezliği olan hastalarda ((CrCL 33-74 ml/dk) EAA 2.4 kat, ağır yetmezliği olanlarda (CrCL 4-23 ml/dk) 5 kat ve hemodiyaliz hastalarında (CrCL <2 ml/dk) 10 kat artar. Mikrobiyolojik olarak inaktif halka açılması ile oluşan metabolitin EAA'ı da böbrek yetmezliği olan hastalarda önemli oranda artmıştır. Orta ve ileri seviyede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması önerilir (bkz. bölüm 4.2).

            Meropenem hemodiyaliz ile uzaklaştırılır; hemodiyaliz boyunca klerens anürik hastalardan yaklaşık 4 kat daha yüksektir.

            Karaciğer yetmezliği:

            Alkolik sirozu olan hastalarla yapılan bir çalışmada tekrarlayan dozlardan sonra karaciğer hastalığının meropenemin farmakokinetikleri üzerine herhangi bir etkisi görülmemiştir.

            Erişkin hastalar:

            Böbrek fonksiyonu eşit sağlıklı gönüllülere nazaran farmakokinetik çalışmaların yürütüldüğü hastalarda anlamlı farmakokinetik farklılıklar görülmemiştir. İntra-abdominal enfeksiyonu ya da pnömonisi olan 79 hastadan elde edilen verilerle oluşturulan bir popülasyon modelinde kilo üzerine merkezi hacmin, kreatinin klerensi üzerine klerensin ve yaşın ilintili olduğu gösterilmiştir.

            Çocuklar:

            Enfeksiyonu olan yenidoğan ve çocuklardaki farmakokinetikler 10, 20 ve 40 mg/kg dozlarında erişkinlerdeki sırasıyla 500,1000 ve 2000 mg dozları takiben elde edilen C değerlerine yakındır. Kıyaslama yapıldığında dozlar ve yarı ömürler arasında sabit farmakokinetikler göstermiştir; bu tüm erişkinlerde gözlenene benzerdir; sadece çok küçük bireylerde (<6 ay) t1/2 1.6 saattir. Ortalama meropenem klerens değerleri 5.8 ml/dk/kg (6-12

            yaş), 6.2 ml/dk/kg (2-5 yaş), 5.3 ml/dk/kg (6-23 ay) ve 4.3 ml/dk/kg (2-5 ay)'dır. Dozun yaklaşık %60'ı 12 saat boyunca meropenem olarak idrarla atılır ve diğer bir %12'lik kısmı metaboliti olarak atılır. Menenjitli çocuklarda BOS'daki meropenem konsantrasyonları, bireyler arasında anlamlı değişkenlik olmasına rağmen mevcut plasma seviyelerinin yaklaşık

            %20'sidir.

            Anti-enfektif tedaviye ihtiyacı olan yenidoğanlardaki meropenem farmakokinetikleri kronolojik yaşı ya da gebelik süresi daha fazla olan yenidoğanlarda, 2.9 saatlik bir genel ortalama yarı ömrü ile daha büyük klerens göstermiştir. Monte Carlo simülasyonu bir popülasyon PK modeline dayanarak 8 saatte bir 20 mg/kg'lık bir doz rejimi erken doğan bebeklerin %95'inde ve normal süresinde doğanların %91'inde P. aeruginosa için %60 T>MİK değerini sağlayacağını göstermiştir.

            Yaşlılar:

            Sağlıklı yaşlı gönüllülerde (65-80 yaş) yapılan farmakokinetik çalışmalar, meropenemin plazma klerensinde yaşla birlikte azalan kreatinin klerensiyle ilişkili bir azalma olduğunu ve böbrek dışı klerensde daha küçük bir azalma olduğunu göstermiştir. Orta veya ileri seviyede böbrek yetmezliği vakaları hariç yaşlı hastalarda doz ayarlaması gerekmez (bkz. bölüm 4.2).

            Farmakokinetik/Farmakodinamik ilişki

            Diğer betalaktam antibakteriyel ajanlara benzer şekilde, meropenem konsantrasyonlarının MİK'i (T:zaman> MiK: Minimum İnhibisyon Konsantrasyonu) aştığı zaman, etkinlik ile en iyi korele olduğu gösterilmiştir. Klinik öncesi modellerde meropenem, plazma konsantrasyonları, dozlama aralığının yaklaşık %40'ında enfekte organizmaların MİK'ini aştığında etkinlik göstermiştir.

            Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:

            Veri bulunmamaktadır.

            5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

            Hayvan çalışmaları meropenemin böbrekler tarafından iyi tolere edildiğini göstermiştir. Renal tübüler hasar fare ve köpeklerde sadece 2000 mg/kg'lık ve üzerindeki dozlarda ve tek bir uygulamadan sonra görülmüştür ve maymunlarda 7 günlük bir çalışmada 500 mg/kg'da görülmüştür.

            Meropenem genel olarak merkezi sinir sisteminde iyi tolere edilir. Akut toksisite çalışmalarında etkiler kemirgenlerde 1000 mg/kg'ı aşan dozlarda görülmüştür.

            Meropenemin IV LD50'si kemirgenlerde 2000 mg/kg'dan daha büyüktür.

            Tekrarlanan dozlarla yapılan çalışmalarda (6 aya kadar) köpeklere 500 mg/kg doz uygulandığında kırmızı hücre parametrelerinde hafif düşüşler dahil sadece minör etkiler görülmüştür.

            Geleneksel test kümesinde sıçanlarda 750 mg/kg'a dek ve maymunlarda 360 mg/kg'a dek olan çalışmalarda herhangi bir mutajenik potansiyel kanıtı ve teratojenik potansiyel dahil hiçbir üreme toksisitesi kanıtı yoktur.

            Yetişkin hayvanlar, genç hayvanlar karşılaştırıldığında, ikisi arasında meropeneme karşı artan bir hassasiyet kanıtı olmadığı bulunmuştur. İntravenöz formülasyonu hayvan çalışmalarında iyi tolere edilmiştir.

            Meropenemin tek metabolitide hayvan çalışmalarında benzer toksisite profiline sahiptir.

            6.   FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

              6.1. Yardımcı maddelerin listesi

              Anhidr sodyum karbonat

              6.2. Geçimsizlikler

              MEROZAN 6.6'da belirtilen infüzyon çözeltileri ile kullanılabilir.

              MEROZAN diğer ilaçlarla karıştırılmamalı veya diğer ilaçlara ilave edilmemelidir.

              6.3. Raf ömrü

              48 ay

              6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

              MEROZAN 25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır. Dondurulmamalıdır.

              IV enjeksiyon ve infüzyon için taze hazırlanmış solüsyonların kullanılması önerilir. Çözülmüş ürün hemen kullanılmalıdır ve eğer gerekli ise çözünmüş halde buzdolabında en fazla 24 saat saklanmalıdır.

              Rekonstitüsyon ve/veya ilk açılıştan sonraki saklama şartları ve süresi

              Seyreltici

              25°C'de

              stabil kaldığı saatler

              4°C'de

              stabil kaldığı saatler

              Aşağıdakilerle hazırlanmış

              solüsyonlar (1-20 mg/ml)

              % 0.9 sodyum klorür

              8

              48

              % 5 glukoz

              3

              14

              % 5 glukoz ve % 0.225 sodyum

              klorür

              3

              14

              % 5 glukoz ve % 0.9 sodyum klorür

              3

              14

              % 5 glukoz ve % 0.15 potasyum

              klorür

              3

              14

              % 2.5 veya % 10 mannitol

              intravenöz infüzyon

              3

              14

              % 10 glukoz

              2

              8

              % 5 glukoz ve % 0.02 sodyum

              bikarbonat intravenöz infüzyon

              2

              8

              6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

              Tip-I kauçuk tıpa üzerine alüminyum kapşonlu, tip-III cam flakon Tıbbi ürün 1 veya 10 flakonluk ambalajlarda piyasaya sunulur.

              6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

              MEROZAN, yaklaşık 5 dakika süren intravenöz bolus enfeksiyon veya yaklaşık 15-30 dakika süren intravenöz infüzyon ile spesifik uygun takdim şekilleri ile uygulanır.

              Bolus intravenöz enfeksiyonla kullanılacak MEROZAN steril enjeksiyonluk su ile hazırlanmalıdır (250 mg meropenem için 5 ml). Bu yaklaşık 50 mg/ml'lik bir konsantrasyon sağlar. Çözünmüş solüsyonlar berrak, renksiz veya açık sarı renklidir.

              MEROZAN, intravenöz infüzyon uygun infüzyon sıvıları ile çözülebilir (50-200 ml). MEROZAN aşağıdaki infüzyon sıvıları ile kullanılabilir.

              % 0.9'luk Sodyum klorür solüsyonu

              % 5 veya % 10'luk Glukoz solüsyonu

              % 5 Glukoz solüsyonu ile % 0.02 Sodyum bikarbonat

              % 0.9 Sodyum klorür ve % 5 Glukoz

              % 5 Glukoz ile % 0.225 Sodyum klorür solüsyonu

              % 5 Glukoz ile % 0.15 Potasyum klorür solüsyonu

              % 2.5 veya % 10 Mannitol solüsyonu

              MEROZAN diğer ilaçları içeren solüsyonlarla karıştırılmamalıdır. Hazırlama ve uygulama sırasında standart aseptik teknik izlenmelidir. Hazırlanmış solüsyonlar kullanılmadan önce çalkalanmalıdır.

              Bütün flakonlar tek kullanım içindir.

              Kullanılmamış ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği†ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleriâ€ne uygun olarak imha edilmelidir

              Kolon, Rektum yada Bağırsak Kanseri Kolon, Rektum yada Bağırsak Kanseri Bağırsak kanseri kolon veya rektumda (arka geçit) herhangi bir bölgede ortaya çıkabilir.Kolorektal kanser erken safhalarda teşhis edilmesi halinde daha kolay ve daha başarılı bir şekilde tedavi edilir. Ağız Kanseri Ağız Kanseri Ağız kanserinin en yaygın türleri, dudak, dil, dişetidir. Nadiren yanak içi veya damak bölgelerini de içine alır.

    İLAÇ GENEL BİLGİLERİİlaç Bilgileri

    Dem İlaç San. Tic. Ltd. Şti.
    Geri Ödeme KoduA10960
    Satış Fiyatı 262.26 TL [ 28 Jun 2024 ]
    Önceki Satış Fiyatı 262.26 TL [ 14 Jun 2024 ]
    Original / JenerikJenerik İlaç
    Reçete DurumuNormal Reçeteli bir ilaçdır.
    Barkodu8699769270018
    Etkin Madde Meropenem
    ATC Kodu J01DH02
    Birim Miktar 1000
    Birim Cinsi MG
    Ambalaj Miktarı 1
    Enfeksiyona Karşı Kullanılan (Antienfektif) İlaçlar > Diğer BetaLaktam Antibakteriyeller > Meropenem
    İthal ( ref. ülke : Ispanya ) ve Beşeri bir ilaçdır. 
    MEROZAN 1 gr enjektabl toz içeren 1 flakon Barkodu