MERESA Enjeksiyonluk Çözelti Klinik Özellikler

4.1. Terapötik endikasyonlar

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji / uygulama sıklığı ve süresi:

Tedavinin dozu ve süresi hastanın kişisel durumuna, hastalığın şekline ve şiddetine göre ayarlanmalıdır.

Şizofreni tedavisi

Kural olarak yetişkinlerde akut şizofrenide günlük 2-10 ampul MERESA (200 ila 1000 mg Sülpirid) 2 ila 4 defalık doza bölünerek intramüsküler olarak enjekte edilir.

Şizofreni tedavisinde 1600 mg Sülpirid / gün maksimum dozu yalnızca psikiyatrist onayı doğrultusunca verilebilir.

Uygulama şekli:

Akut ve kronik hastalık tablolarında; başlangıç tedavi dozu 2 ila 10 ampul MERESA, 100 mg / 3 ml (200 - 1000 mg Sülpirid / gün) intramüsküler olarak 2 ila 9 gün uygulanır. Günlük doz miktan 10 Enjeksiyonluk Çözelti İçeren Ampul’ü geçmemelidir (1000 mg sülpirid).

Başlangıç dozunun ardından; hastalığın niteliğine göre oral tedavi ile devam edilebilir, intramüsküler enjeksiyon, büyük kaslardan birine derin ve yavaş olarak uygulanır (Trombolitik tedavi alan kişilerde dikkat edilmelidir.).

Enjeksiyon başına i.m. olarak 2 ampulden daha fazla uygulanmamalıdır.

Klinik tecrübe eksikliğinden dolayı intravenöz uygulama tavsiye edilmemektedir.

Enjeksiyonluk Çözelti İçeren Ampul’ün kronik kullanılışı akut kullanımına göre daha azdır. Enjeksiyonluk Çözelti İçeren Ampul 2 ila 9 gün arasında uygulanmaktadır.

Santral etkileri nedeniyle MERESA’nın son dozunun uyku bozukluklarına sebep olmaması amacıyla saat 16.00’dan önce uygulanması önerilmektedir.

Düzenli olarak kan tablosunun, böbrek fonksiyonlarının ve kardiyovasküler sistemin kontrol edilmesi tavsiye edilmektedir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Böbrek / Karaciğer yetmezliği

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda günlük doz azaltılması gerekmektedir.

Aşağıdaki ortalama değerlere göre hareket edilmelidir:

Pediyatrik popülasyon

Çocuklarda parenteral uygulama şekli tavsiye edilmemektedir.

Geriyatrik popülasyon

4.3. Kontrendikasyonlar

MERESA aşağıdaki durumlarda kullanılmamalıdır:

• Sülpirid veya benzamid türevlerine aşırı duyarlılığı olanlarda,

• Alkol, hipnotik analjezik (Opiyatlar) veya psikotrop ilaçlarla meydana gelen akut zehirlenmelerde,

• Maniform psikozlarda,

• Özellikle yaşlılarda ajitasyonun eşlik ettiği serebro-organik hastalıklarda (Organik psikosendrom),

• Parkinson tedavisi için verilen Levodopa ile birlikte kullanımında,

• Hiperprolaktinemide,

• Adrenal tümörlerde (Feokromositoma),

• Genetik açıdan belirsiz tüm meme tümörleri gibi prolaktine bağlı tümörlerde,

• 6 yaş altındaki çocuklarda,

4.6. Gebelik ve laktasyon

• Akut porfiride,

• Koma hali veya MS S depresyonu,

• Kemik iliğinin baskılanmış olduğu hallerde,

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

MERESA ancak özel önlem alındığı taktirde aşağıdaki durumlarda kullanılabilir:

• Menstrual rahatsızlığı olan genç kadınlarda (Adet düzensizliği olanlar),

• Çok düşük veya çok yüksek kan basıncı olan hastalarda,

• Vasküler rahatsızlıklarda, özellikle koroner damar hastalığı (Anjina pektoris) ve kalp rahatsızlığı geçirmişlerde (Kalp yetmezliğinde),

• Tromboz eğilimi olan hastalarda,

• Ciddi karaciğer veya böbrek rahatsızlıklarında,

• Anamnezinde malign nöroleptik sendrom bulunan hastalarda,

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

). Bu tür bir durumla karşılaşıldığında ateşin kaynağı tespit edilinceye kadar sülpirid ve diğer nöroleptik ilaç tedavisi kesilmelidir.

• Ajitasyon ve sinirliliğin eşlik ettiği şizofrenik psikozlarda,

Sülpirid verilen küçük bir hasta grubunda yüksek dozlarda artmış motor ajitasyon rapor edilmiştir. Sülpirid, hastalığın agresif, ajite veya uyarılmış fazlarındaki semptomları arttırabilir. Mani veya hipomani varlığında dikkatle kullanılmalıdır.

• Sülpirid doza bağımlı olarak QT aralığında uzamaya neden olabileceğinden varolan kardiyak rahatsızlıklarda, bradikardi, hipokalemi ve konjenital veya edinilmiş QT uzaması, torsades de pointes gibi ağır ventriküler aritmi riskinin arttığı durumlarda.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Glokom, pilor stenozu, ağır solunum hastalığı, miyastenia gravis ile anüri ve prostat hipertrofısi olan hastalarda özel önlem alınması gerekir.

Atipik antipsikotik aktif maddelerle tedavi edilen hastalarda hiperglisemi bildirildiğinden, diyabetes mellitusu olan ya da diyabetes mellitus gelişme riski olan hastalarda sülpirid tedavisi sırasında kan şeker düzeyleri takip edilmelidir.

Düzenli olarak kan tablosunun, böbrek fonksiyonlarının ve kardiyovasküler sistemin kontrol

Yüksek dozlarda fotosensitizasyon oluşabileceğinden direkt gün ışığına maruziyetten kaçınılması önerilir.

6 yaş ve üstü çocuklar ile gençlerin şizofreni tedavisinde MERESA’nın kullanılmasına, sağlanacak risk - yarar oranının hekim tarafından ayrıntılı biçimde değerlendirilmesinden sonra başlanmalıdır.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

). Yaşlı hastalar ekstrapiramidal ve antikolinerjik etkilere daha açıktırlar.

Antipsikotik ilaçlann ani kesilmelerinden sonra, bulantı, kusma, terleme, uykusuzluk gibi akut çekilme semptomları görülmüştür. Psikotik semptomlar tekrarlayabilir ve istemsiz hareket bozuklukları (akatizi, distoni ve diskinezi gibi) rapor edilmiştir. Bu yüzden ilacın azaltılarak bırakılması tavsiye edilir.

Anafilaktik reaksiyonlar ve intravenöz uygulamadan sonra kalp-kan dolaşım bozuklukları seyrek olarak meydana gelmiştir.

Başka enjeksiyon ve infüzyon çözeltileri ile beraber verilmemelidir.

Felç:

Bazı atipik antipsikotik ilaçlarla tedavi edilen demanslı yaşlı hastalarda yürütülen plasebo kontrollü, randomize klinik araştırmalarda serebrovasküler olaylarda 3 kat artış gözlenmiştir. Böyle bir riskin nedeni bilinmemektedir. Diğer antipsikotik ilaçlarla veya başka hasta popülasyonlarında da riskte artış olması ihtimali göz ardı edilemez. Felç açısından risk faktörlerine sahip olan hastalarda sülpirid dikkatle kullanılmalıdır.

Demanslı yaşlı hastalar:

Antipsikotiklerle tedavi edilen demans-ilişkili psikozu olan yaşlı hastalarda ölüm riski artmaktadır. Atipik antipsikotik ilaç alan hastalarda yapılmış (Tipik süresi 10 hafta olan) on yedi adet, plasebo kontrollü araştırmanın analizi sonucunda, plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla, ilaç tedavisi alan hastalardaki ölüm oranının 1.6 ile 1.7 kat daha yüksek olduğu ortaya çıkmıştır. Tipik olarak 10 hafta süreli kontrollü çalışma boyunca ölüm oranının, ilaç tedavisi alan hastalarda yaklaşık % 4.5, plasebo grubunda ise yaklaşık % 2.6 oranında olduğu saptanmıştır. Atipik antipsikotiklerle yapılan klinik çalışmalarda tespit edilen ölüm nedenleri çeşitlilik gösterse de; ölümlerin büyük çoğunluğunun kardiyovasküler nedenlere (Örn. kalp yetmezliği, ani ölüm) ya da enfeksiyonlar yüzünden (Örn. pnömoni) olduğu ortaya çıkmıştır. Gözlemsel çalışmalar, atipik antipsikotik ilaçlara benzer şekilde, konvansiyonel (Tipik) antipsikotik ilaçlarla yapılan tedavinin de mortaliteyi artırabildiğini öne sürmüştür.

Gözlemsel çalışmalarda saptanan bu artmış mortalite bulgusunun ne ölçüde antipsikotik ilaçlara atfedilebileceği, hastalardaki bazı özellikler nedeniyle henüz açıklık kazanmamıştır.

Venöz tromboembolizm:

Antipsikotiklerle, bazen ölümcül olabilen, venöz tromboembolizm olguları rapor edilmiştir. Bu nedenle MERESA, tromboembolizm riski olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.8)

İmpulsif davranışları olan, ajite veya saldırgan hastalarda sülpirid bir sedatif ile birlikte verilebilir.

MERESA her dozunda 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder; yani esasında “sodyum içermediği kabul edilebilir”.

4.5.   Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

MERESA merkezi sinir sistemi depresyonu yapan ilaçlann (Hipnotik, sedatif, trankilizanlar gibi) sedatif etkisini arttırmaktadır.

Anoretik, antiastmatik ilaçlar gibi merkezi sinir sistemini etkileyen ilaçlarla kombinasyonlannda, sülpirid; uykusuzluk, sinirlilik, anksiyete ve ajitasyonda artmaya sebep olabilir.

MERESA antihipertansiflerin etkisini azaltabilir veya hipertansiyon krizine neden olabilir. Kalbin ileti sistemi üzerine etkisi olan farmasötik ürünlerle ağır disritmiyle sonuçlanabilecek (Torsades de pointes) bir kombinasyon önerilmemektedir:

- beta blokerler, belirli kalsiyum kanal blokerleri (Diltiazem ve verapamil) klonidin, guanfasin, dijital glikozitler gibi bradikardi yi indükleyen farmasötik ürünler,

- diüretikler, laksatifler, amfoterisin B’nin intravenöz uygulanması, glukokortikoidler, tetrakozaktidler gibi hipokalemi indükleyen farmasötik ürünler Hipokalemi varsa tedavi edilmelidir.

- Sınıfla (Kini din, disopramid) ve sınıf III (Amiadaron, sotalol) antiaritmik ilaçlar

- Pimozid, sultoprid, haloperidol, trisiklik antidepresanlar, lityum, bepridil, sisaprid, tiyoridazin, intravenöz vinkamin, halofantrin, pentamidin veya sparfloksasin içeren farmasötik ürünler

- Metadon, intravenöz eritromisin

Kontrendike olan kombinasyonlar:

- Levodopa

Levodopa ile nöroleptikler arasındaki antagonizma.

Dikkatli olmayı gerektiren kombinasyonlar:

- Antihipertansif ilaçlar (Bütün türler)

Ortostatik hipotansiyon riskinde ve antihipertansif etkide artış (Aditif etki).

- Diğer merkezi sinir sistemi (MSS) depresanları:

Narkotikler, analjezikler, barbitüratlar; benzodiazepinler; ve diğer anksiyolitikler, sedatif Hı antihistaminikleri, klonidin ve derivativleri.

- Antiasidler ve sukralfat:

Eşzamanlı uygulamadan sonra sülpiridin absorpsiyonu azalır. Bu yüzden, sülpirid bu ilaçlardan en az iki saat önce uygulanmalıdır.

Beklenmedik reaksiyonları önlemek için alkol ile beraber kullanılmamalıdır.

4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/ Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınların uygun bir doğum kontrol yöntemi kullanması gerekmektedir.

Gebelik dönemi:

MERESA gebelik döneminde kontrendikedir.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik, embriyonal - fetal gelişim, doğum ve doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (Bkz. Bölüm 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

Hayvanlarda yapılan teratojenite çalışmaları negatif sonuçlar vermiş olmasına rağmen ve diğer tüm ülkelerde de uzun süreli kullanımlardan sonra herhangi bir teratojenik etki gözlenmiş olmasa bile sülpirid kullanımından özellikle hamileliğin ilk trimestrinde kaçınılmalı ve kullanımı için potansiyel yararlarının olası zararlarına karşı değerlendirilmesi gereklidir.

Sülpiridin hamileliğin üçüncü trimestrinde kullanımı, yenidoğanda ekstrapiramidal etkiler, letarji ve hipotoni ile sonuçlanabilir.

Gebeliğin üçüncü trimesterinde antipsikotik ilaçlara maruz kalan yenidoğanlar, doğumu takiben şiddeti değişebilen, anormal kas hareketleri (ekstrapiramidal işaretler/ekstrapiramidal semptomlar) ve/veya ilaç kesilme semptomları açısından risk altındadırlar. Bu semptonlar, ajitasyon, hipertoni, hipotoni, tremor, somnolans, respiratuar distres veya beslenme bozukluklarını içermektedir.

Laktasyon dönemi:

Sülpirid anne sütünden MERESA’nın terapötik dozları emziren kadınlara uygulandığı takdirde memedeki çocuk üzerinde etkiye neden olabilecek ölçüde atılmaktadır.

MERESA emzirme döneminde kontrendikedir.

Üreme yeteneği/ fertilite:

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Sersemlik, yorgunluk veya ajitasyon durumlarına sebep olabileceği için, tavsiye edilen dozlarda dahi, tehlikeli işlerde performans için gereken mental ve/ veya fiziksel yeteneklerde zayıflama söz konusu olabilmektedir. Bu etki alkol ile birlikte artmaktadır.

4.8. İstenmeyen etkiler

Sülpirid, önerilen dozlarda, çok iyi tolere edilir ve gözükse bile genellikle sadece hafif yan etkiler ortaya çıkabilir.

Yan etkilerin açıklamasında aşağıdaki sıklık oranlan esas alınmıştır:

Çok yaygın (^ 1/10); yaygın 1/100, < 1/10); yaygın olmayan (^ 1/1000, < 1/100); seyrek 1/10.000, < 1/1000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Kan ve lenf sistemi hastalıkları:

Seyrek:

Agranülositoz, hemolitik anemi, trombositopenik purpura ve lökopeni

Endokrin hastalıkları:

Yaygm:

Antipsikotiklerin terapötik dozlan serum prolaktin düzeylerini arttırabilir.

MERESA’nın hormon dengesi üzerine farklı bir etkisi vardır. Bu etki kendini; memede ağrı ve gerginlik hissi, meme bezlerinde büyüme ve süt inkontinansı (Galaktore, mastopati ve jinekomasti) ile göstermektedir. Kadınlarda menstüral bozukluklar (Dismenore, amenore), erkeklerde libido ve potens azalması görülebilir. Bu bozukluklar, genellikle ilacın kesilmesinin ardından kısa bir süre sonra ortadan kalkmaktadır.

Metabolizma ve beslenme hastalıkları:

Yaygm olmayan:

Hiperglisemi, hipotermi, hipertermi, iştah artışı ile birlikte olan veya olmayan kilo artışı

Psikiyatrik hastalıkları:

Seyrek:

Deliryum / konfüzyon, katatoni, depresyon, somnolans, halsizlik ve uykusuzluk / uyku bozukluktan, sinirlilik, konsantrasyon bozuklukları, aşın stimülasyon ve ajitasyon

Sinir sistemi hastalıkları:

Yaygm:

Antimuskarinik kolinerjik yan etkiler (bulantı, kusma, kabızlık, ağız kuruluğu ya da artmış tükrük salgısı, aşırı terleme), baş ağnsı, sersemlik hissi, bitkinlik, azalmış fiziksel aktivite (Hipokinezi).

Yaygın olmayan:

Birçok yan etki doza-bağımlı ve genellikle yüksek dozda açığa çıkmaktadır. İlaca bağlı Parkinson sendromunda olduğu gibi ekstremitelerde ve yüzde; ekstrapiramidal motor bozuklukları (Tremor, rigor, akinezi), erken diskinezi (Örn: glossofaringeal spazm, boyun eğriliği, masseter spazm, okülojirik kriz, sırt kaslarında katılaşma, üst ekstremitelerde torsiyon distoni), huzursuzluk hissi, oturamama halinin eşlik ettiği ajitasyon (Akatizi)

Seyrek:

Konvülsiyon,

Uzun süreli tedavide ve yüksek dozda, geri dönüşümsüz tardif diskinezi (Özellikle ağız ve yüzde ve ayrıca el ve ayaklarda ekstrapiramidal motor rahatsızlıkları) görülebilir. Özellikle kadınlar ve yaşlı hastalar etkilenmektedir. Tekil vakalar rapor edilmiştir. Hasta, özellikle bazen tedavinin sonlandırılmasından sonra gelişebilecek erken belirtiler için düzenli olarak muayene edilmelidir.

Göz hastalıkları

Seyrek:

Görme bozukluğu, kornea ve lens matlaşmaları, gözlerde pigment birikimi

Kardiyak hastalıkları

Yaygm:

Taşikardi

Seyrek:

Kan basıncında düşme veya özellikle tansiyon yüksekliği olanlarda kan basıncında artma (Yüksek dozlarda), ortostatik hipotansiyon

Çok seyrek:

EKG değişiklikleri, ventriküler fibrilasyon, kardiyak arest, tekil QT uzaması, Torsades de pointes ve ani açıklanamayan ölüm

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar:

Sıklığı bilinmiyor:

Nazal konjesyon

Gastrointestinal hastalıklar:

Yaygm:

Konstipasyon, bulantı, kusmayla görülen gastrointestinal intolerans

Hepato-bilier hastalıklar:

Çok seyrek:

Tekil sarılık ve karaciğer enzimlerinde artma raporları bildirilmiştir.

Deri ve deri altı doku hastalıkları:

Seyrek:

Kaşıntı, egzama, kontakt duyarlılık, eksfolyatif dermatit, deride pigmentasyon değişiklikleri, fotosensitivite ve deri döküntüleri ile alleıjik reaksiyonlar

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları:

Yaygm olmayan:

Miktüri

Vasküler hastalıklar:

Sıklığı bilinmiyor:

Bazen fatal olabilen pulmoner embolizm ve derin ven trombozu da içeren venöz tromboembolizm (Bkz. Bölüm 4.2).

Genel bozukluklar ve uygulama yeri durumları:

Çok seyrek:

İntravenöz uygulama sonrası; çok nadiren anafilaktik reaksiyonlar ve kalp-dolaşım bozuklukları rapor edilmiştir.

Görme bozukluğu, miktüri, artan iştah ve kilo alma, kan basıncında düşme veya özellikle kan basıncında artma durumlarında MERESA dozu azaltılmalı veya tedavi sonlandırılmalıdır. Antidot olarak biperidin i.v. olarak uygulanabililr. Hasta bu tür belirtilerin ortaya çıkması olasılığına karşı hekimine başvurması gerektiği yönünde uyarılmalıdır.

MERESA gibi nöroleptiklerle tedavide malign nöroleptik sendrom (Yaşamı tehdit edici yüksek ateş - hiperpireksi, kas rijiditesi, otonom sinir sisteminde bozukluklar, CPK yükselmesi ve mental durumdaki değişiklik gibi) çok nadir durumlarda görülebilir. Literatürde sülpirid tedavisi altında semptomların görünüşü ile ilgili bir rapor bildirilmiştir. Bu nedenle bu semptomların ortaya çıkması halinde, hastalann ilaç alınımını sonlandırmaları veya hekime başvurmaları gerekmektedir. Bu semptomların belirgin hale gelmesi durumunda, acil yoğun semptomatik tedavi ve medikal izlenmeye başlanmalıdır.

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımı ve zehirlenme durumu değerlendirilirken intihar amaçlı çeşitli ilaçların alınması gibi olası çapraz zehirlenme göz önüne alınmalıdır.

Doz aşımı semptomları:

Şimdiye kadar MERESA ile doz aşımınına bağlı ciddi komplikasyon bildirilmemiştir. Literatürde toksik dozun kişilere göre 1 ila 16 g sülpirid şeklinde değiştiği belirtilmektedir; ancak 16 g dozu ile bile ölüm bildirilmemiştir.

Zehirlenmenin doza bağlı klinik belirtileri aşağıdaki şekilde rapor edilmiştir:

1 - 3 g tek doz sülpirid alimim takiben; huzursuzluk, bilinç bulanıklığı ve ekstrapiramidal rahatsızlıklar ortaya çıkmaktadır. 3 - 7 g sülpirid heyacan, sersemlik ve ekstrapiramidal rahatsızlıklara neden olmaktadır. Bununla birlikte 7 g dozu aşan durumlarda koma ve kan basıncında düşüşe neden olabilmektedir.

Doz aşımı tedavisi:

Hiper- veya diskinetik sendromlann ekstrapiramidal motor rahatsızlıklannda, antiparkinson preparatları (Örn: biperidin) kullanılabilir. Hastaların kardiyovasküler ve solunum

fonksiyonlarının yoğun bakımı ve gözetimi önemlidir. Toksik görüntüye göre, karaciğer ve böbrek fonksiyonları kontrol edilmelidir. Alkalileştirici infüzyon çözeltileri ile zorlu diürez faydalı olabilmektedir. Sülpirid hemodiyaliz ile kısmen uzaklaştırılabilir.

Spesifik antidotlar bilinmemektedir.

Oral akut aşırı doz durumlarında erken gastrik lavaj önerilmektedir. Literatürde emetiklerin kullanılması tavsiye edilmemektedir.

Depresyonu Anlamak Depresyon farklı kişileri farklı biçimlerde etkiler. Duygusal veya fiziksel olmak üzere geniş alanda belirtilere sebep olabilir.Depresyona neler sebep olur?

Aşırı Alkol Kullanımı, Alkolizm Alkol bağımlılığı, alkol kullanımı ve alkol sorunları arasındaki farkı açıklamak güçtür. Örneğin, geçmişte alkol kullanmış olan bir kimsenin mutlaka alkol bağımlısı olması gerekmez.