LANVIS 40 mg 25 tablet { Vld } Kısa Ürün Bilgisi

1.   BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

2.   KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Etkin madde

Tioguanin          40 mg

Yardımcı maddeler için 6.1.’e bakınız.

3.   FARMASÖTİK FORMU

LANVİS 40 mg Tablet, üst tarafında çentik ve ‘T40’ baskısı bulunan, alt tarafında baskı ve çentik bulunmayan beyaz ila beyazımsı renkli, yuvarlak, iki yüzü dışbükey tabletlerdir.

Çentiğin amacı yalnızca rahat yutmak için tabletin kırılmasını kolaylaştırmaktır, tabletin eşit dozlara bölünmesi için değildir.

• 
  

  4.   KLİNİK ÖZELLİKLER

  • 4.1. Terapötik endikasyonlar

    LANVİS, özellikle akut myeloid lösemi ve akut lenfoblastik lösemi olmak üzere akut lösemilerin tedavisinde endikedir.

    • 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

      Mutlak doz ve uygulama süresi, LANVİS ile birlikte verilen diğer sitotoksik ilaçların yapısına ve dozuna bağlı olacaktır.

    LANVİS’in, oral uygulama sonrası absorpsiyonu değişkendir ve plazma düzeyleri kusma veya gıda alımından sonra azalabilir.

    LANVİS, kısa süreli sikluslarda çeşitli tedavi aşamalarında kullanılabilir. Ancak, yüksek karaciğer toksisitesi riskinden dolayı idame tedavisinde veya benzeri uzun dönem tedavilerde kullanılması önerilmez (bkz. bölüm 4.4).

    Yetişkinlerde

    LANVİS için önerilen doz, günlük 100 ve 200 mg/m² vücut yüzey alanı şeklindedir.

    Uygulama şekli:

    Oral kullanım içidir.

    Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

    Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

    Böbrek ya da karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dozun azaltılması düşünülmelidir.

    Pediyatrik popülasyon:

    Vücut yüzey alanı için uygun düzeltme ile erişkinlerdekine benzer dozlar kullanılmıştır.

    Geriyatrik popülasyon:

    Yaşlı hastalara spesifik doz tavsiyesi bulunmamaktadır(böbrek veya karaciğer yetmezliğinde dozaj bölümüne bakınız).

    LANVİS, akut lösemili yaşlı hastalarda çeşitli kombinasyon kemoterapi rejimlerinde genç hastalardakine eşdeğer dozlarda kullanılmıştır.

    TPMT-eksikliği olan hastalar:

    Kalıtsal olarak tiyopürin S-metiltransferaz (TPMT) aktivitesi az olan veya hiç olmayan hastalar, geleneksel tioguanin dozları kullanıldığında şiddetli tioguanin toksisitesi açısından artmış risk taşırlar ve genellikle önemli düzeyde doz azaltılması gerekir. Homozigot eksikliği olan hastalar için ideal başlangıç dozu gösterilmemiştir (bkz. bölümler 4.4 ve 5.2).

    Heterozigot TPMT eksikliği olan hastaların çoğu, önerilen tioguanin dozlarını tolere edebilmektedir ancak bazılarında doz azaltılması gerekebilir. Genotipik ve fenotipik TPMT testleri mevcuttur (bkz. bölümler 4.4 ve 5.2).

    • 4.3. Kontrendikasyonlar

      Tioguanine veya bölüm 6.1’de verilmiş yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık durumunda kontrendikedir.

      Endikasyonların ciddiyeti göz önüne alındığında, mutlak bir kontrendikasyon bulunmamaktadır.

      • 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

        LANVİS, yalnızca sitotoksik ilaçların uygulanması konusunda deneyimli hekimlerin kontrolünde uygulanan bir aktif sitotoksik ajandır.

        Canlı organizma aşısı kullanarak immunizasyon, bağışıklığı bastırılmış hastalarda enfeksiyona neden olma potansiyeli taşır. Bu nedenle canlı organizma aşılarıyla immünizasyon önerilmez. Tüm olgularda, remisyondaki hastalara kemoterapi tedavileri tamamlandıktan sonra en az 3 aya kadar canlı organizma içeren aşı yapılmamalıdır.

        Hepatik Etkiler

        LANVİS’in, vasküler endotel hasarıyla ilişkili yüksek karaciğer toksisitesi riskinden dolayı idame tedavisinde veya benzeri uzun dönem sürekli tedavilerde kullanılması önerilmez (bkz. bölümler 4.2 ve 4.8). Bu karaciğer toksisitesi akut lenfoblastik lösemi için idame tedavisinin bir parçası olarak LANVİS alan çocukların büyük bir bölümünde ve sürekli LANVİS kullanımıyla ilişkili diğer koşullarda gözlenmiştir. Bu karaciğer toksisitesi özellikle erkeklerde daha yaygındır. Karaciğer toksisitesi genellikle hepatik veno-oklüzif hastalık klinik sendromu (hiperbilirubinemi, ağrılı hepatomegali, sıvı birikmesi ve asit nedeniyle kilo artışı) veya portal hipertansiyon belirtileri (splenomegali, trombositopeni ve özofagal varisler) ile ortaya çıkar. Bu toksisite ile ilişkili histopatolojik özellikler hepatoportal skleroz, nodüler rejeneratif hiperplazi, peliosis hepatis ve periportal fibrozisi içerir.

        Karaciğer toksisitesine ait bulgu ve belirtilerinin tedavi sonlandırıldığında geri dönüşlü olduğu bildirildiğinden, karaciğer toksisitesi kanıtı görülen hastalarda LANVİS tedavisi durdurulmalıdır.

        İzlem

        Hastalar kan sayımları ve haftalık karaciğer fonksiyon testleri dahil olmak üzere tedavi sırasında dikkatli şekilde izlenmelidir. Karaciğer toksisitesinin erken işaretleri, nötropeni ve splenomegali ile uyumsuz olan trombositopeni gibi portal hipertansiyon ile ilişkili belirtilerdir. Karaciğer toksisitesi ile birlikte, her zaman olmasa da karaciğer enzimlerinde artış bildirilmiştir.

        Hematolojik Etkiler

        LANVİS tedavisi, lökopeni ve trombositopeniye yol açan kemik iliği baskılanmasına neden olur (bkz. Hepatik etkiler). Daha seyrek olarak anemi bildirilmiştir.

        LANVİS tedavisi yeterince erken dönemde kesilirse kemik iliği baskılanması çabucak geriye dönebilir.

        Kalıtsal TPMT eksikliği olan bireyler, LANVİS’in miyelosüpresif etkisine olağandışı şekilde duyarlı olabilir ve bu bireylerde LANVİS tedavisinin başlatılmasını takiben hızlı kemik iliği depresyonu gelişebilir. Bu sorun olsalazin, mesalazin veya sülfasalzin gibi TPMT’yi inhibe eden ilaçlarla eşzamanlı uygulamada şiddetlenebilir. Bazı laboratuvarlarda TPMT eksikliği için test yapılmakla birlikte, bu testlerin şiddetli toksisite riski bulunan tüm hastaları tanımlama kapasitesi gösterilmemiştir. Bu nedenle hastaların kan sayımı ile yakından izlenmesi gerekmektedir.

        Akut myeloid lösemide remisyon başlangıcında, hastanın sıklıkla rölatif kemik iliği aplazisi döneminden çıkması gerekebilir ve yeterli destekleyici olanakların hazır bulundurulması önemlidir.

        Miyelosüpresif kemoterapi alan hastalar, çeşitli enfeksiyonlara karşı özellikle duyarlıdır.

        Remisyon indüksiyonu sırasında, özellikle de hızlı hücre lizisi meydana gelirken, hiperürisemi ve/veya hiperürikozüri ve ürik asit nefropati riskini önlemek için yeterli önlemler alınmalıdır.

        İzlem

        LANVİS güçlü düzeyde miyelosupresif olduğu için remisyon indüksiyonu sırasında, sık sık tam kan sayımı yapılmalıdır. Hastalar tedavi boyunca dikkatle izlenmelidir.

        Lökosit ve trombosit sayımı tedavi durdurulduktan sonra düşmeye devam eder; bu nedenle bu sayımlarda anormal derecede büyük bir düşüşün ilk belirtisinde, tedaviye geçici olarak ara verilmelidir.

        Mutajenite ve karsinojenite

        Hücresel DNA üzerindeki etkisi dikkate alındığında, LANVİS potansiyel olarak mutajenik ve karsinojeniktir.

        Lesch-Nyhan sendromu

        Hipoksantin guanin fosforibosil transferaz enzimi tioguanini aktif metabolitine dönüştürmekten sorumlu olduğundan, Lesch-Nyhan Sendromunda olduğu gibi bu enzim eksikliği bulunan hastalarda ilaç direnci gelişebilir. Lesch-Nyhan sendromu bulunan iki çocukta, tioguaninle aynı aktif metabolitlerden birine sahip olan azatioprine (Imuran) direnç gösterilmiştir.

        UV maruziyeti

        LANVİS tedavisi alan hastalar güneşe daha duyarlıdır. Güneş ışığına ve IV uşuğa maruziyet sınırlandırılmalıdır ve hastalara koruyucu kıyafet giymeleri ve yüksek koruma faktörlü güneş kremi kullanmaları önerilmelidir.

        Laktoz intoleransı olan hastalara LANVİS’in az miktarda laktoz içerdiği belirtilmelidir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz yetmezliği ya da glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

        • 4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

          Bağışıklık sistemi zayıflamış olan kişilerde canlı aşıların uygulanması önerilmez (bkz. bölüm 4.4).

          Diğer miyelotoksik maddelerin veya radyasyon tedavisinin eş zamanlı uygulanması sırasında, miyelosupresyon riski artmıştır.

          Aminosalisilat türevlerinin (ör. olsalazin, mesalazin veya sulfasalazin) TPMT enzimini inhibe ettiğini gösteren in vitro kanıtlar bulunduğundan, eş zamanlı LANVİS tedavisi gören hastalara dikkatli şekilde uygulanmalıdır (bkz. bölüm 4.4).

          • 4.6. Gebelik ve laktasyon

            Gebelik kategorisi: D

          Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

          Diğer tüm sitotoksik kemoterapilerde olduğu gibi, partnerlerden birine LANVİS tedavisi uygulanırken yeterli kontraseptif yöntemlerin kullanılması önerilmelidir.

          Gebelik Dönemi

          Tioguanin, diğer sitotoksik ajanlar gibi potansiyel olarak teratojeniktir. LANVİS gebelik döneminde, özellikle de gebeliğin ilk üç ayında kullanılmamalıdır. Her hasta için, fetusa yönelik potansiyel riskler, anneye yönelik beklenen yarar karşısında değerlendirilmelidir.

          Laktasyon dönemi

          Tioguanin veya metabolitlerinin anne sütüne geçtiğini gösteren raporlar mevcut değildir. LANVİS alan annelerin bebeklerini emzirmemesi önerilmektedir.

          Üreme Yeteneği/Fertilite

          LANVİS dahil sitotoksik ajanların kombinasyonu uygulanan erkek hastaların konjenital anomalileri bulunan çocuklara sahip olduğuna dair izole olgular bildirilmiştir.

          • 4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

            Araç ve makine kullanımı üzerinde bilinen bir etkisi bulunmamaktadır.

            • 4.8. İstenmeyen etkiler

              Bu ürün için, istenmeyen etkilerin sıklığını belirlemeye yönelik destekleyici modern klinik dokümantasyon mevcut değildir. LANVİS genellikle kombinasyon kemoterapisinin bir bileşeni olarak kullanılmaktadır ve sonuç olarak, yan etkileri yalnızca bu ilaçla ilişkilendirmek mümkün değildir.

              Yan etkilerin tanımlanması için aşağıdaki sıklık sınıflandırılması kullanılmıştır:

              Çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100 ila < 1/10) ; yaygın olmayan (> 1/1.000 ila < 1/100); seyrek (> 1/10.000 ila < 1/1.000); çok seyrek (<1/10.000);bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

              Kan ve lenf sistemi hastalıkları

              Çok yaygın: Kemik iliği yetmezliği (bkz. bölüm 4.4).

              Metabolizma ve beslenme hastalıkları

              Yaygın: Hiperürisemi

              Gastrointestinal hastalıklar

              Yaygın: Stomatit, gastrointestinal bozukluk

              Seyrek: Nekrotizan kolit

              Hepatobiliyer hastalıklar^a

              Çok yaygın: Veno-oklüzif karaciğer hastalığı: hiperbilirubinemi, hepatomegali, sıvı birikmesi ve asit nedeniyle kilo artışı.

              Portal hipertansiyon: splenomegali, özefagal varisler ve trombositopeni.

              Karaciğer enzimlerinde artış, kanda alkalin fosfatazda artış ve gama glutamiltransferazda artış, sarılık, portal fibrozis, nodüler rejeneratif hiperplazi, peliosis hepatit.

              Yaygın: Kısa dönemli siklik tedavide venooklüzif karaciğer hastalığı

              Seyrek: Hepatik nekroz

              ^a seçili advers reaksiyonlar açıklamasına bakınız.

              Deri ve deri altı doku hastalıkları

              Bilinmiyor: Fotosensitivite (bkz. bölüm 4.4).

              Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

              Yaygın: Hiperürikozüri ve ürat nefropatisi (bkz. bölüm 4.4).

              Hepato-biliyer bozukluklar

              LANVİS, önerilemeyen şekilde idame tedavisinde veya benzer uzun dönem sürekli tedavinin bir parçası olarak kullanıldığında vasküler endotelyal hasarla ilişkili karaciğer toksisitesi çok yaygın sıklıkta görülmektedir (bkz. bölümler 4.2 ve 4.4).

              Bu karaciğer toksisitesi bulgu ve belirtilerinin, kısa süreli veya uzun süreli sürekli tedavinin sonlandırılmasını takiben geri dönüşlü olduğu bildirilmiştir.

              Seyrek: kombinasyon kemoterapisi, oral kontraseptifler, yüksek doz tioguanin ve alkol alan hastalar dahil az sayıda olguda sentrilobular hepatik nekroz bildirilmiştir.

              Şüpheli advers reaksiyonların raporlaması

              Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TUFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 3S 99)

              • 4.9. Doz aşımı ve tedavisi

                Belirti ve Bulgular

                Başlıca toksik etki kemik iliği üzerinde görülür ve LANVİS tek seferde alınmasına kıyasla kronik doz aşımında hematolojik toksisite daha şiddetli olmaktadır.

                Tedavisi

                Bilinen bir antidotu olmadığından kan tablosu yakından izlenmeli ve uygun kan transfüzyonları ile birlikte genel destekleyici önlemler alınmalıdır. Daha ileri yönetim, klinik olarak endike şekilde veya geçerli olduğunda ulusal zehir merkezinin önerilerine göre yapılmalıdır.

                • 
                  

                  5.1. Farmakodinamik özellikler

                  Farmakoterapötik grup: Anti-neoplastik ve immünomodülatör ajan/pürin analogu ATC kodu: L01BB03.

                  Etki mekanizması

                  Tioguanin, guaninin sülfidril analoğudur ve pürin antimetaboliti olarak hareket eder. Nükleotidi olan tioguanilik aside aktive olur. Tioguaninin metabolitleri pürin sentezini ve pürin nükleotid dönüşümlerini de novo inhibe eder. Tioguanin aynı zamanda nükleik aside dahil olur ve DNA (deoksiribonükleik asit) katılımının, ilacın sitotoksisitesine katkıda bulunduğu düşünülmektedir.

                  Farmakodinamik Etkiler

                  Tioguanin ve merkaptopürin arasında genellikle bir çapraz direnç mevcuttur; bu nedenle, bu ilaçlardan birine dirençli tümörü olan hastaların diğerine yanıt vermesi beklenmez.

                  • 5.2. Farmakokinetik özellikler

                    Genel özellikler:

                    Emilim: Radyoaktif tiyoguaninle yapılan çalışmalarda, toplam radyoaktivitenin doruk kan düzeylerine oral uygulamadan yaklaşık 8 - 10 saat sonra erişildiği ve ardından bu düzeylerin yavaşça azaldığı gösterilmiştir. Daha sonra HPLC ile yapılan çalışmalar, intravenöz uygulamadan sonra en azından ilk 8 saatte bulunan majör tiyopürinin, 6-tiyoguanin olduğunu göstermiştir. 1 ila 1,2 g 6-tioguanin/m² vücut yüzey alanı doz düzeyinde intarvenöz uygulamayı takiben 61 - 118 nanomol (nmol)/ml’lik doruk plazma konsantrasyonları elde edilir.

                    Plazma düzeyleri, sırasıyla 3 ve 5,9 saatlik başlangıç ve terminal yarı ömürle birlikte bieksponensiyal olarak azalır. 100 mg/m²’lik oral uygulamadan sonra, HPLC ile ölçülen doruk düzeyler 2 - 4 saatte oluşur ve 0,03 - 0,94 mikromolar (0,03 - 0,94 nmol/ml) aralıkta kalır. Eşzamanlı gıda alımı ile (aynı zamanda kusma ile) düzeyler azalır.

                    Dağılım: Bilimsel literatürde, insanlarda tioguaninin dağılımına ilişkin veriler sınırlıdır.

                    Tioguanin ALL’si olan çocuklarda 24 saatte 20 mg/m²/sa dozlarından sonra, sabit IV infüzyon uygulamasını takiben BOS’a geçer.

                    Biyotransformasyon: Tioguanin, in vivo yoğun şekilde metabolize edilir. Tioguanin metabolizmasından sorumlu dört enzim aşağıdaki şekildedir: hipoksantin (guanin) fosforibozil transferaz (H(G)PRT), (tioguanini tioguanozin monofosfata (6-TGMP) dönüştürür, bu madde ise protein kinazlar aracılığıyla aktif tür olan tioguanin nükleotidlerine (6-TGN) daha ileri düzeyde metabolize edilir); tioguanini 6-metiltioguanine (6-MTG, inaktif metabolit) ve ayrıca 6-TGMP’yi 6-metil-TGMP’ye (inaktif bir metabolit) dönüştüren TPMT ve yine tioguanini inaktiv metabolitlerine çeviren ksantin oksidaz (XDH veya XO) ve aldehid oksidaz (AO). Tioguanin başlangıçta, 6-tioksantini (6-TX) oluşturmak için guanin deaminaz (GDA) ile deaminasyona uğrar ve bu, 6-tioürik asidin (6-TUA) XDH ile katalizlenen oluşumu için substrat görevi görür.

                    Eliminasyon: Veri mevcut değildir.

                    Doğrusallık/doğrusal olmayan durum: Veri mevcut değildir.

                    • 5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

                      KÜB’ün diğer bölümlerinde yer alanlara ek olarak, ilacı reçete eden hekimler için önem taşıyan başka klinik öncesi veriler mevcut değildir.

                      6.   FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

                      6.1. Yardımcı maddelerin listesi

                      Laktoz monohidrat (inek sütü kaynaklı)

                      Patates nişastası

                      Akasya

                      Stearik asit

                      Magnezyum stearat

                      Saf su

                      • 6.2. Geçimsizlikler

                        Bilinen bir geçimsizlik yoktur.

                        • 6.3. Raf ömrü

                          60 ay

                          • 6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

                            25°C altındaki oda sıcaklığında ve kuru bir yerde saklayınız.

                            Işıktan koruyunuz.

                            • 6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

                              Çocuk kilitli polietilen/polipropilen kapaklara sahip amber cam şişeler.

                              Ambalaj boyutu 25 tabletlik şişeler.

                              • 6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

                                LANVİS tabletlerin, sitotoksik olmaları sebebiyle, bölünmesi gerekirse, ilacın ellere bulaşmaması veya solunmaması için dikkatli olunmalıdır.

                                Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller ’Tıbbi atıkların kontrolü yönetmeliği’ ve ’Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü yönetmelikleri’ne uygun olarak imha edilmelidir.

                                Astım Astımlı kişilerin akciğerlerindeki hava boruları (bronşlar) hassastır. Bu kişiler belirli tetikleyici faktörlere maruz kaldıklarında, hava boruları nefes almalarını güçleştirecek şekilde daralır.

                                Artrit Artrit, oldukça yaygın bir hastalıktır ancak iyi anlaşılamamıştır. Aslında “artrit” tek bir hastalığın adı değildir; eklem ağrısı veya eklem hastalıklarını adlandırmanın gayri resmi yoludur.

                                İLAÇ EŞDEĞERLERİ

                                Eşdeğer İlaç Adı	Barkodu	İlaç Fiyatı
                                Eşdeğer bir ilaç bulunamadı

                                	Aşırı Alkol Kullanımı, Alkolizm Alkol bağımlılığı, alkol kullanımı ve alkol sorunları arasındaki farkı açıklamak güçtür. Örneğin, geçmişte alkol kullanmış olan bir kimsenin mutlaka alkol bağımlısı olması gerekmez.
                                	Ruh ve Akıl Sağlığımızı Geliştirmek İyi akıl ve ruh sağlığı sahip olmaktan ziyade, yaptığınız şeylerdir. Akıl ve ruhsal olarak sağlıklı olmak için kendinize değer vermeli ve kendinizi kabul etmelisiniz.
                                	HIV ve Aids HIV, Human Immunodeficiency Virus’dür (İnsanlarda Bağışıklık Sistemini Bozan Virüsdür). Bu virüs AIDS hastalığına sebep olur.