NICORETTE Invisi 25 Mg Nikotin Bandı Farmakolojik Özellikler

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Bağımlılık tedavisinde kullanılan ilaçlar ATC kodu: N07B A01 Etki mekanizması:

Uzun süreli günlük kullanımdan sonra tütün içeren ürünlerin aniden bırakılması aşağıdakilerden dört veya daha fazlasını içeren karakteristik yoksunluk sendromu belirtileri ile sonuçlanır: disfori veya depresif duygu-durum; insomnia, iritabilite, asabiyet veya kızgınlık; anksiyete; konsantrasyon güçlüğü, huzursuzluk veya sabırsızlık; kalp hızında düşüş; ve artan iştah veya kilo alımı. Klinik olarak ilişkili bir semptom olarak belirlenmiş olan nikotin isteği, nikotin yoksunluğunun önemli bir bileşendir.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Genel Özellikler

Bant ambalajları üzerinde bir banttan 16 saat süresince serbestlenen ortalama nikotin miktan belirtilmiştir.

Emilim:

Salıverilen nikotin miktan (doz) ile terapötik doz aralığı olan 10-25 mg üzerindeki nikotin plazma seviyeleri arasında doğrusal bir ilişki bulunmaktadır.

Ulaşılan ortalama nikotin doruk plazma düzeyleri (Cmaks)
şöyledir:

Hesaplanan doruk plazma düzeyleri, gerçekte ölçülen doruk plazma konsantrasyonlan ile aynı aralıktadır: 10 mg’lık bant ile 11 ng/mL ve 25 mg ’lık bant ile 25 ng/mL. İnterpolasyon, 15 mg ’lık bant için 16 ng/mL ’lik bir -doruk plazma konsantrasyonunu göstermektedir.

Uygulamayı takiben maksimum plazma konsantrasyonuna yaklaşık 9 saat (tmaks) sonra ulaşılır. Plazma doruk noktası relaps riskinin en yüksek olduğu zaman olan öğleden sonra/akşam saatlerine denk gelir.

Dağılım:

intravenöz alımı takiben nikotin dağılım hacmi yaklaşık 2-3 L/kg’dır

Nikotinin plazma proteinlerine bağlanma oranı %5’ten azdır. Bu nedenle birlikte kullanılan ilaçlar nedeniyle veya çeşitli hastalıklar sonucunda plazma protein düzeylerindeki değişiklikler nedeniyle nikotinin protein bağlanmasında olabilecek değişikliklerin, nikotinin farmakokinetiği üzerine anlamlı bir etki yapması beklenmemektedir.

Ortalama plazma klerensi yaklaşık 70 L/saat ve yarılanma ömrü yaklaşık 2-3 saattir.

Ana eliminasyon organı karaciğerdir ama böbrek ve akciğer de nikotini metabolize eder. Nikotinin 20’den fazla metaboliti saptanmıştır, ancak hepsinin ana bileşikten daha az aktif olduğuna inanılmaktadır. Nikotinin plazmadaki birincil metaboliti kotinindir, yanlanma ömrü 15-20 saattir ve konsantrasyonu nikotinin 10 katı kadardır.

Eliminasyon:

Birincil idrar metabolitleri kotinin (dozun %12’si) ve trans-3-hidroksi-kotinindir (dozun %37’si). Nikotinin yaklaşık %10’u idrarla değişmeden atılır.

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:

Plazma nikotin konsantrasyonlan her üç dozdaki bant için dozla orantılı olarak değişir. Bu nedenle çok sayıda sigara tüketen kişiler, kendileri için uygun olan dozdaki bandı kullanmalıdır.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Yaslılarda:

Sağlıklı yaşlı hastalarda total nikotin klerensinde hafif bir azalma gösterilmiştir, ancak doz ayarlamasını gerektirmez.

Böbrek yetmezliğinde:

Böbrek yetmezliğinin şiddetine paralel olarak nikotinin total klerensi azalır. Ciddi böbrek yetmezliği olan kişilerde nikotin klerensi ortalama %
50 düşmüştür. Hemodiyalize giren sigara bağımlılarında nikotin düzeyleri yükselmiştir. Orta/ağır seviyede böbrek yetmezliği olan kişilerde, nikotinin veya metabolitlerinin klerensinin azalması nedeniyle yan etkilerin görülme potansiyeli artabileceğinden, NICORETTE INVISI dikkatle kullanılmalıdır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda tedavi doktor kontrolünde sürdürülmelidir.

Karaciğer yetmezliğinde:

Nikotinin farmakokinetik özellikleri hafif karaciğer yetmezliği (Child skoru 5) olan sirotik hastalarda etkilenmemiştir ve orta derecede karaciğer yetmezliği (Child skoru 7) olan sirotik hastalarda azalmıştır. Orta/ağır seviyede karaciğer yetmezliği olan kişilerde, nikotinin veya

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

NICORETTE INVISI ile olan çalışmalarda klinik öncesi veriler nikotin replasman tedavisi sırasında nikotinin güvenliğini desteklemektedir ve yardımcı maddelerin güvenlik profilini belgelemektedir.

Nikotinin genotoksik veya mutajenik olduğunu gösteren açık kanıtlar bulunmamaktadır. Sigara dumanının iyice anlaşılmış karsinoj eni sitesi çoğunlukla tütünün pirolizi ile oluşturulan maddelerle ilişkilidir. Bunlann hiçbiri nikotin bantlardan oluşmaz.

İnme İnme, beynin hasar görmesinin sonucudur. Bu hasar, beynin bir kısmındaki ya bir kanama ya da akut kan eksikliği nedeniyle o kısmın geçici ya da kalıcı olarak işlevini yapamamasına yol açar.

Tiroid Kanseri En sık görülen tiroid kanseri türü olan papiller tiroid kanseri, tüm tiroid kanserlerinin yaklaşık %70'ini oluşturur.