ETOPEX 200 Mg/10 Ml Iv Infüzyon için Konsantre Çözelti Içeren Flakon Klinik Özellikler

4.1. Terapötik endikasyonlar

Refrakter testiküler tümörler

ETOPEX, gerekli cerrahi, kemoterapötik ve radyoterapötik tedavi uygulanmış olan refrakter testiküler tümörlü hastalarda onaylanmış diğer kemoterapötik ajanlar ile kombinasyon tedavi amacıyla kullanılabilir. Küçük hücreli akciğer kanseri:

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

ETOPEX’in dozu tek başına veya diğer sitostatik ajanlarla kombine verilip verilmediğine bağlıdır. Önerilen genel tedavi şeması, birbirini takip eden beş gün boyunca günlük 50-100 mg/m i.v. etoposidtir. Refrakter testiküler tümörler:

Diğer kemoterapötik ajanlar ile kombinasyonda ETOPEX enjeksiyon konsantresinin normal dozu 1.-5. günlerde 50-100 mg/ /gün 1. -3. - 5.günlerde 100 mg/ /gün arasında değişir.

Küçük hücreli akciğer kanseri:

Diğer kemoterapötik ajanlar ile kombinasyonda ETOPEX enjeksiyon konsantresinin dozu 4 gün 35 mg/ /gün ile 5 gün 50 mg/ /gün arasında değişir. Kemoterapi kürleri, toksik etkilerin yeterince ortadan kalkmasından sonra 3 - 4 haftalık aralıklarla tekrarlanır.
Uygulama şekli:

ETOPEX, yavaş intravenöz infüzyon olarak uygulanmalıdır.

ETOPEX enjeksiyon konsantresi 0,2 mg/ml’lik son konsantrasyonu vermek üzere % 5 dekstroz enjeksiyonu veya % 0,9 sodyum klorür enjeksiyonu ile seyreltilir. ETOPEX, diğer bir ilaç ile fiziksel olarak karıştırılmamalıdır. Presipitasyon (çökelti) belirtisi gösteren herhangi bir çözelti kullanılmamalıdır.

Parenteral ürünler uygulanmadan önce yabancı madde ve diskolorasyon açısından göz ile incelenmelidir.

Hızlı intravenözün olası bir yan etkisi olarak hipotansiyonun bildirilmesinden ötürü ETOPEX yavaş intravenöz infüzyon ile (genellikle 30-60 dakika periyodunda) verilmelidir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği: Renal yetmezliği olan ancak hepatik fonksiyonları normal hastalarda, ETOPEX dozu azaltılmalı ve hematolojik alt değerleri ve böbrek fonksiyonları izlenmelidir. Kreatinin klerensine göre önerilen doz rejimi aşağıdaki gibidir. Önerilen günlük doz= Standart doz x Standart dozun yüzdesi

Karaciğer yetmezliği: Karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatle doz ayarlaması yapılarak kullanılmalıdır. Bilirubin 1.5-3 mg/dL veya AST 60-180 ise doz yarıya azaltılır. Bilirubin 3-5 mg/dL veya AST 180 den büyükse, doz %75 azaltılır. Bilirubin 5 mg/dL den büyükse ilaç kullanılmaz.

4.3. Kontrendikasyonlar

ETOPEX aşağıdaki durumlarda kontrendikedir.

- Etkin maddeye, ya da yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık durumunda,

- Gebelikte,

- Emziren kadınlarda,

- Ağır böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatin klerensi <15 ml/dk),

- Ağır hepatik disfonksiyonu olan hastalarda,

- İntratekal kullanım,

3 3

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

• ETOPEX, sadece sağlık personeli tarafından kanser kemoterapötik ajanlarının kullanımında deneyimli doktorların denetiminde altında uygulanmalıdır.

• ETOPEX flakon sadece intravenöz uygulama içindir; intraarteryel, intraplevral, intraperitonal olarak uygulanmamalıdır. Ekstravazasyondan kaçınılmalıdır. Ekstravazasyon olması durumunda uygulama derhal durdurulmalı ve uygulama başka bir venden tekrar başlatılmalıdır.

Hipotansiyon oluşumunu önlemek için, ETOPEX yavaş intravenöz infüzyonla verilmelidir

(genellikle 30 ila 60 dakikalık bir sürenin üzerinde).

Yalnızca yeni hazırlanmış, renksiz ve berrak solüsyonları kullanınız.

• Kızarma (flushing), titreme, ateş, taşikardi, bronkospazm, dispne ve hipotansiyonla seyreden olası bir anaflaktik reaksiyon ortaya çıkabileceğinden dikkatli olunmalıdır. Önerilenden daha yüksek infüzyon konsantrasyonları alan çocuklarda oldukça sık olarak anafilaksi benzeri reaksiyonlar bildirilmiştir. Bu durumlarda infüzyon derhal durdurulmalıdır, tedavisi semptomatiktir.

• ETOPEX’ in 1 ml’si 241 mg etanol içerir. 120 mg/ etoposid dozunda, vücut yüzey alanı 1.6 olan bir hasta 2.3 g etanol alacaktır. Alkol bağımlılığı olanlar için zararlı olabilir. Hamile ve emziren kadınlar, çocuklar ve karaciğer hastalığı ya da epilepsi gibi yüksek risk gurbundaki hastalar için dikkate alınmalıdır.

• Alkol alışkanlığı hikayesi olan veya disülfiram alan hastalarda bu durum göz önüne alınmalıdır.

• ETOPEX, 30 mg/ml konsantrasyonunda benzil alkol içermektedir. ETOPEX, prematüre bebekler ve yeni doğanlara uygulanmaması gerekir. Bebeklerde ve 3 yaşına kadar olan çocuklarda toksik reaksiyonlara ve alerjik reaksiyonlara sebebiyet verebilir.

Benzil alkol içeriğine bağlı olarak metabolik asidoz gelişme olasılığı nedeniyle ETOPEX 6 aydan küçük çocuklara uygulanmamalıdır.

ETOPEX ile tedavi edilen hastalar, miyelosupresyon yönünden hem tedavi sırasında hem de tedaviden sonra sık olarak gözlenmelidir. Doz kısıtlayıcı kemik iliği supresyonu etoposid tedavisiyle ilişkili en önemli toksisitedir. ETOPEX tedavisine başlamadan önce radyoterapi ve/veya kemoterapi yapılmışsa, kemik iliğinin düzelebilmesini sağlamak için yeterli zaman aralığı bırakılmalıdır. Lökosit sayısı 2.000/m ’in altına düşerse, dolaşımdaki kan elemanları uygun bir seviyeye (trombositler 100.000 / mm3’ün üzeri, lökositler 4.000 / mm3’ün üzeri ) gelene dek tedavi geçici olarak durdurulur. Bu süre genellikle 10 gündür. Periferik kan sayımı ve karaciğer fonksiyonu izlenmelidir. (bkz. Bölüm 4.8 istenmeyen etkiler)

Trombositopeni durumunda ETOPEX uygulaması sonlandırılmalıdır.

ETOPEX tedavisine başlamadan önce bakteriyel ve viral enfeksiyonlar kontrol altına

alınmalıdır ve poliovirüs aşısı ile yeni aşılanmış hastalarla yakın temastan kaçınılmalıdır.

• ETOPEX, radyoterapi ve kemoterapi alan hastalarda ve kardiyak aritmisi olan, daha önce miyokard enfarktüsü geçirmiş, karaciğer fonksiyon bozukluğu, böbrek fonksiyon bozukluğu, idrar yapma güçlüğü, epilepsi veya beyin hasarı veya oral mukoza enflamasyonu olan hastalarda dikkatle uygulanmalıdır.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

• Radyoterapi ve miyelosupresyona neden olabilecek ilaçların uygulanması etoposidin neden olduğu miyelosupresyonu artırabilir. Etoposid diğer ilaçların (örn. siklosporin) sitotoksik ve miyelosupresan etkilerini artırabilir. Yüksek doz siklosporin tedavisinin etoposide maruziyeti artırdığı, etoposid klerensini azalttığı bulunmuştur.

• ETOPEX, oral antikoagülanların etkisi artabilir.

• Fenilbutazon, sodyum salisilat ve asetil salisilik asit, etoposidin plazma proteinlerine bağlanmasını etkileyebilir.

• ETOPEX, ilaçların sitotoksik ve miyelosüpresyon etkilerini arttırabilir.

• ETOPEX’in miyelosüpresif ilaçlarla beraber kullanımı etoposidin etkisini arttırabilir. Çökelti oluşması olasılığı arttığı için, ETOPEX’in pH’ı 8’den yüksek tampon solüsyonlar ile dilüe edilmemelidir.

• Yapılan deneylerde antrasiklin ile etoposid arasında çapraz resistans olduğu görülmüştür.

• Diğer antineoplastik ilaçlarla birlikte (bleomisin, sisplatin, metotraksat, ifosfamid) ETOPEX tedavisi alan hastalarda prelösemik faz olsun veya olmasın nadiren akut lösemi bildirilmiştir.

Hayvan modellerinde aşağıdaki kemoterapötik ajanlarla birlikte tümör hücreleri üzerine sinerjistik etki gösterilmiştir;

Sisplatin, karboplatin, mitomisin C, siklofosfamid, BCNU, vinkristin, daktinomisin ve sitozin arabinozid.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Pediyatrik popülasyon:

ETOPEX’in pediyatrik hastalarda etkinlik ve güvenirliği saptanmamıştır. ETOPEX’in olağan kullanım dozundan daha yüksek dozda ETOPEX kullanan çocuklarda yüksek derecede anafilaktik benzeri etkiler rapor edilmiştir. ETOPEX infüzyonu polisorbat 80 içermektedir. Prematüre bebeklere enjektabl E vitamini içeren polisorbat 80 uygulandığında karaciğer rahatsızlığı, trombositopeni, assit, karaciğer ve böbrek yetmezliği gibi hayati risk taşıyan durumlar gözlenmiştir.
Geriyatrik popülasyon:

4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi D’ dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma yaşındaki kadınlara hamile kalmaktan kaçınmaları önerilmektedir. ETOPEX ile tedavi sırasında ve sonrasında (tedavinin ardından 6 aya kadar) hem kadınlar hem de erkekler etkin bir doğum kontrol yöntemi uygulamalıdırlar.

Eğer bir hasta ETOPEX tedavisini takiben çocuk sahibi olmayı planlıyorsa mutlaka genetik yönden bir uzmana danışması önerilir.

Gebelik dönemi

Etoposidin hamile kadınlara uygulandığında fetale zarar verdiği görülmüştür. Etoposid fare ve sıçanlarda teratojenik etki göstermiştir. Sıçanlara 04.mg/kg/gün dozda etoposid uygulandığında (insanlara mg/ baz alınarak uygulanan dozun 1/20’si) organojenezin maternal toksisitiye, embriyotoksisite, teratojeniteye (iskelet sistemi anormallikleri, eksansefal ve anoftalmi); 2 ve 3.6 mg/kg/gün şeklinde yüksek doz etoposid uygulandığında (insanlara mg/ baz alınarak uygulanan dozun 1/7’si ile 1/1’si ) %90 ile %100 embriyonik rezorpsiyon görülmüştür. Farelerde 6,7 ve 8. günlerde tek doz olarak 1mg/kg (insanlara mg/ baz alınarak uygulanan dozun 1/16’sı) etoposid intraperitoneal olarak uygulandığında embriyotoksisite, kraniyal anormalikler, majör iskelet malformasyonları ve ciddi anlamda fetal kilosunda azalma görülmüştür.

ETOPEX’ in gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir (bkz.kısım 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
Laktasyon dönemi

Etoposid anne sütünde ETOPEX’ in terapötik dozları emziren kadınlara uygulandığı takdirde memedeki çocuk üzerinde etkiye neden olabilecek ölçüde atılmaktadır. ETOPEX emzirme döneminde kontrendikedir.

Üreme yeteneği /Fertilite

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

4.8. İstenmeyen etkiler

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Çok yaygın: Hastaların %60-91’inde lökopeni, %28’inde trombositopeni görülmüştür. Yaklaşık %40 hastada hemoglobin düzeylerinde azalma olur. Seyrek: Ateş, sepsis.

(Kist ve polipler de dahil olmak üzere) iyi huylu ve kötü huylu neoplazmalar

Germ hücresi tümörleri olan hastaların ETOPEX ile tedavisinin ardından sekonder lösemi olmaları riski yaklaşık %1 dir. Bu lösemi nispeten kısa bir gecikme süresi (35 ay gibi), monositik veya miyelomonositik FAB alt tipi, 11q23 de yaklaşık % 50 oranında kromozom anormallikleri ve kemoterapiye iyi gösterme şeklinde karakterize edilebilir. Etoposid’in toplam kümülatif dozu (etoposid> 2 g/m2) taşınılan risk ile alakalıdır.

Etoposid aynı zamanda akut promiyelositik lösemili (APL) oluşumu ile ilgilidir. Etoposid’in yüksek dozlarda (> 4,000 mg/m2) APL riskini artırdığı görülmektedir.
Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Çok yaygın: ETOPEX’ in doz kısıtlayıcı toksisitesi miyelosupresyon, özelliklede lökopeni (%60-91) ve trombositopenidir (%28). Yaklaşık %40 hastada hemoglobin düzeylerinde azalma olur.

Yaygın: Kanama (Ağır miyelosupresyon geçiren hastalarda). Seyrek: Anemi

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan: Üşüme, titreme, kızarma, ateş, taşikardi, dispne, bronkospazm ve hipotansiyon ile karakterize anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir. Önerilen daha yüksek konsantrasyonlarda infüzyon alan çocuklarda anafilaktik reaksiyon sıklığı daha yüksektir. Ancak, infüzyon konsantrasyonunun (veya infüzyon hızının) anafilaktik reaksiyon gelişiminde oynadığı rol keskin değildir. Bu reaksiyonlar genelde ilacın kesilmesini gerektirir ve gerektiğinde adrenalin gibi vazopresör ajanlar, kortikosteroidler, antihistaminikler veya plazma hacmi genişleticiler ile tedavi edilir. Bununla birlikte bu reaksiyonlar ölümcül olabilir. Seyrek: Aşırı duyarlılık reaksiyonu hipertansiyon, kızarma, yüz/dilde şişme, öksürük, terleme, siyanoz, boğazda sıkışma hissi, laringospazm, bilinç kaybı, apne

Çok seyrek: Literatürde iki Stevens Johnson olgusu tanımlanmıştır; ancak etoposidle

bağlantılı olduğu ispatlanamamıştır.

Bir olguda fatal toksik epidermal nekroz görülmüştür.

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Merkezi sinir sistemi bozuklukları (yorgunluk,sersemlik) Yaygın olmayan: Periferal nöropati

Seyrek: Hipersensitivite reaksiyonları, asteni, parestezi
Göz hastalıkları

Seyrek: Geçici görme kaybı, optik nevrit, geçici kortikal körlük

Kardiyak hastalıkları

Yaygın olmayan: Aritmi, miyokard infarktüsü

Vasküler hastalıkları

Yaygın: Hipotansiyon

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları

Yaygın olmayan: Bronkospazm, öksürük, siyanoz, laringospazm Seyrek: Apne, interstisyel pnömoni veya pulmoner fibroz
Gastrointestinal hastalıkları

Çok yaygın: Bulantı, kusma, anoreksi Yaygın: Karın ağrısı, ishal, stomatit Yaygın olmayan: Mukozit ve özefajit

Seyrek: Kabızlık ve yutma bozuklukları, disfaji ve tat bozukluğu
Hepato-bilier hastalıkları

Yaygın: Hepatik disfonksiyon, bilirubin, SGOT ve alkalen fosfataz seviyelerinde artış

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Çok yaygın: Reverzibl alopesi, kellik

Yaygın olmayan: Döküntü, ürtiker, pigmentasyon ve kaşıntı

Çok seyrek: Toksik epidermal nekroliz, radyasyonla ortaya çıkana benzer dermatit

Böbrek ve idrar hastalıkları

Etoposid’in karaciğer ve böbrekte yüksek konsantrasyonlara ulaştığı için dolayısıyla birikimi durumunda böbrek ve karaciğerde fonksiyonel bozukluklara sebep olabilmektedir.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Akut doz aşımı genellikle yan etki formunda özellikle lökopeni ve trombopeni şeklinde belirtiler gösterir. İntravenöz yoldan toplam 2.4-3.5 g/ dozda 3 günden fazla uygulama ağır mukoza enflamasyonu (mukozit) ve miyelotoksisite, serum bilirubin, SGOT ve alkalen fosfataz değerlerinin yükselme, metabolik asidoz ve ciddi karaciğer toksisitesi ile sonuçlanır.

ETOPEX’ in doz aşımına karşı denenen antidotların etkinliği belirlenmemiştir. Semptomatik ve destek tedavi yapılmalıdır.

Enfeksiyon riski ve nötropeninin ağırlığı lökopeninin en üst noktasında iken hematopoietik büyüme faktörü uygulanarak en aza indirilebilir. Destekleyici tedavi aşağıdakileri içerir. Bulantı, kusma: Antiemetikler

Alerjik reaksiyonlar: ETOPEX tedavisinin kesilmesi, kortikosteroidler, sempatomimetikler, antihistaminikler, plazma genişleticiler Bronkospazm: Aminofilin, kortikosteroidler

Hipotansiyon: ETOPEX tedavisinin kesilmesi, sıvı ve plazma genişleticiler Hiperürisemi: Allopurinol

Aşırı Alkol Kullanımı, Alkolizm Alkol bağımlılığı, alkol kullanımı ve alkol sorunları arasındaki farkı açıklamak güçtür. Örneğin, geçmişte alkol kullanmış olan bir kimsenin mutlaka alkol bağımlısı olması gerekmez.

Lösemi Kan Kanseri Lösemi, kan kanseridir ve vücudunun kan oluşturan dokularının hastalanması anlamına gelir. Birçok lösemi türü vardır; bazı lösemi türleri çocuklarda bazıları da yetişkinlerde sık görülür.