DUODOPA 20mg/ml + 5 mg/ml Intestinal Jel Farmakolojik Özellikler

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Anti-Parkinson ilaçlar, levodopa ve dekarboksilaz inhibitörü,

ATC kodu: N04BA02.

DUODOPA, şiddetli motor dalgalanmalar ve hiperkinezi/diskinezi ile seyreden ileri derecedeki Parkinson Hastalığında kullanılmak üzere geliştirilen sürekli intestinal infüzyon için jel şeklinde levodopa ve karbidopa (oran 4:1) kombinasyonudur. Levodopa, beyinde dekarboksilasyonu takiben dopamine çevrilir ve Parkinson Hastalığı semptomlarını azaltır.
Kan-beyin bariyerini geçmeyen karbidopa, levodapanın ekstraserebral dekarboksilasyonunu engeller, böylece daha fazla miktarda levodopa beyne geçerek dopamine dönüşür.
Karbidopanın birlikte verilmemesi halinde, istenilen etkiyi elde etmek için daha fazla miktarlarda levodopa gerekir.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Genel özellikler

Emilim

DUODOPA, doğrudan duedonuma takılan bir tüp aracılığıyla uygulanır. Levodopa aminoasitler için yüksek kapasiteli bir taşıma sistemi sayesinde bağırsaklardan çok çabuk ve etkili bir şekilde absorbe edilir. DUODOPA şeklinde verilen levodopa tablet olarak verilen levodopa ile aynı biyoyararlanıma sahiptir (%81-98).

Bireysel plazma konsantrasyonlarındaki değişiklik DUODOPA için daha azdır. Bunun nedeni intestinal yoldan sürekli olarak uygulanması ve gastrik boşaltım hızının absorpsiyon hızı üzerinde bir etkisinin olmamasıdır. DUODOPA’nın başlangıçtaki yüksek sabah dozu ile levodopanın terapötik plazma düzeyinel0-30 dakika içinde ulaşılır.

Dağılım

Levodopa, bir dekarboksilaz inhibitörü olan karbidopa ile birlikte uygulanır. Karbidopa levodopanın biyoyararlanımmı arttırır, klerensini azaltır. Dekarboksilaz inhibitörü ile birlikte uygulandığında levodopa için klerens ve dağılım hacmi, bir dekarboksilaz inhibitörü ile birlikte verildiğinde, sırasıyla, 0.3 L/saat/kg ve 0.9-1.6 L/kg’dır. Levodopanın plazmada proteinlere bağlanması ihmal edilebilir düzeydedir.

Bivotransformasvon

Bilinen dört metabolik yolak vardır. Herhangi bir enzim inhibitörü olmadan uygulanan levodopa için dekarboksilasyon baskındır. Levodopa, karbidopa ile birlikte uygulandığında dekarboksilaz enzimi inhibe edilir, böylece katekol-O-metil-transferaz (COMT) aracılığıyla olan metabolizma baskın metabolik yolak haline gelir.

Eliminasvon

Levodopanın eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 1 -2 saattir. Levodopa tamamen metabolize olur ve oluşan metabolitler çoğunlukla idrarla atılır.

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum

DUODOPA için geçerli değildir.

Farmakokinetik/farmakodinamik ilişkiler

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Konvansiyonel güvenlilik, farmakoloji, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel ve üreme toksisitesi çalışmalarına dayanan klinik dışı veriler insanlara yönelik özel bir tehlike ortaya koymamaktadır. Üreme toksisitesi çalışmalarında levodopa ve karbidopa/levodopa kombinasyonu tavşanlarda iç organlar ve iskeletle ilgili malformasyonlara yol açmıştır.

Hidrazin karbidopa’nın bir bozunma ürünüdür. Hayvan çalışmalarında, hidrazin özellikle inhalasyon yoluyla maruz kalışta dikkat çeken sistemik toksisite göstermiştir. Bu çalışmalar ile hidrazinin hepatotoksik olduğu, merkezi sinir sistemi toksisiteleri gösterdiği (oral tedavi ile görülmüş olsa da) ve karsinojenik ve genotoksik olduğu raporlanmıştır (bkz Bölüm 4.4).

Artrit Artrit, oldukça yaygın bir hastalıktır ancak iyi anlaşılamamıştır. Aslında “artrit” tek bir hastalığın adı değildir; eklem ağrısı veya eklem hastalıklarını adlandırmanın gayri resmi yoludur.

Kalp Krizi Kalbe giden kan akışı durduğunda kalp krizi meydana gelir.