COLİMYCİN 150 Mg IM/IV Enjeksiyon ve İnhalasyon İçin Liyofilize Toz İç Flakon Klinik Özellikler

4.1. Terapötik endikasyonlar

COLİMYCİN, duyarlı gram negatif basillerden kaynaklanan akut ya enfeksiyonların tedavisinde kullanılır. Özellikle Pseudomonas cteru,
duyarlı türlerinin neden olduğu enfeksiyonlarda endikedir. Bu antibiyotji veya Neisseria
enfeksiyonlarında kullanılmaz. COLİMYCİN, aşağ negatif organizmalara bağlı enfeksiyonların tedavisinde klinik olarak kanıtlanmıştır: Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Klebsiella pneumonıae, Pseudomonas aeruginosa
ve Acinetobacter baumannii.

da kronik ıjginosa’
mn ik Proteus

ıdaki

gram etkinliği

COLİMYCİN, gram negatif organizmalara bağlı oluştuğu tahmin edilen ve gram negatif patojenik basillerden kaynaklanan ciddi enfeksiyonların başlangıç tedavisinde kullanılabilir.

İlaca dirençli bakteri gelişimini azaltmak ve COLİMYCİN’in ve diğer antibakteriyel ilaçların etkinliğini sağlamak için COLİMYCİN, “sacece çoklu dirence sahip bakterilerin” neden olabileceğinden şüphelenilen veya (kanıtlanan enfeksiyonları tedavi etmek veya önlemek için kullanılmalıdır.

Ayrıca COLİMYCİN, kistik fibrozisli hastalarda - çocuk hastalarda dahil -Pseudomonas aeruginosa’
mn sebep olduğu akciğer enfeksiyonlarının tedavisinde inhalasyon yoluyla kullanılır ve aşağıdaki koşullarda endikedir:

- Hastanın semptomu olsun olmasın solunum yolu izolatlannda. ilk defa Pseudomonas aeruginosa
üremesi olması durumunda sistemik iintibiyotik tedavisi ile birlikte uzun süreli inhale olarak

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji:

Sistemik yol ile uygulama:

Yükleme dozu:
Kreatinin klirensinden bağımsız olarak, TÜM HASTAjLAR İÇİN; 5 mg/kg bir defada uygulanır ve 12 saat sonra idame dozu başlanır.

İdame Dozu:
Normal böbrek fonksiyonu olan hastalar için (kreatinin 70 mL/dk) günlük toplam doz 5 mg/kg/gün olacak şekilde hesapları doz 2 veya 3’e bölünerek verilir. Önerilen maksimum günlük doz Obez hastalarda doz ayarlaması ideal kiloya göre yapılacaktır.

klirensi > r. Toplam mg’dır.

475

Kisiik fıbröz IV doz:
3-8 mg/kg/gündür (ideal vücut ağırlığına göre hesaplanır, 3 eşit dozda 8 saatte bir uygulanır).

Uygulama sıklığı ve süresi:

Günde 2 ila 3 defada uygulanır. Genellikle en az 5 günlük tedavi süresi önerilir. Kistik fıbrozisli hastalardaki tedavi süresi, hastanın tedaviye verdiği yenıta göre 6 aya kadar uzayabilir.

Uygulama şekli:

intravenöz ya da intramüsküler kullanım
:

COLİMYCİN (150 mg/flakon), 2.0 mİ Sulandırılarak hazırlanan çözelti, 75 mg/ml konsantrasyonda kolistimetat sodyum içerir.

enjeksiyonluk su ile kolistin baz aktivitesi ı

çözülür, e eşdeğer

Köpük oluşumunu önlemek için rekonstitüsyon süresince yavaşça döndürülür.

Hazırlanan çözelti kullanılmadan önce partikül oluşumu ve renk değişimi için gözle kontrol edilmelidir. Berrak ve partikül içermeyen çözeltiler kullanılmalıdır.

İntratekal/ İntraventriküler Uygulama:

Menenjit, intratekal veya intravenöz uygulama dozu:
10 mg/gündür doz genellikle IV polimiksin ile birlikte verilir).

(intratekal

İnhalasyon yolu ile uygulama:
Alt solunum yolu enfeksiyonlaıının lokal tedavisinde 50-75 mg, nebülizör ile günde 2-3 defa, 3-4 mL serum fizyolojik içinde uygulanır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda herhangi bir doz ayarlaması yoktıir.

Böbrek yetmezliği:

Böbrek yetmezliği olan hastalarda günlük dozun azaltılması gerekir.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda önerilen dozaj değişiklikleri aşağıdaki tabloda bulunmaktadır:

*Toplam günlük doz = Hedeflenen kan konsantrasyonu (mg/L) x [(1.5 x CrCl„) + 30] (hedeflenen kan konsantrasyonlan minimum dozlarda 2J5 mg/L ve maksimum dozlarda 3.5 mg/L olarak alınmıştır).

Dozlar 1.73 m2 vücut yüzey alanına (VYA) sahip (ortalama 70 kg) bir bireye göre hesaplanmıştır. Tam bir hesaplama için VYA’ya göıe düzeltilmiş kreatinin klirensi kullanılmalıdır (CrCln = CrCl VYA/1.73m2).

Hemodiyaliz uygulanan hastalarda kullanılması gereken COLİMYCl İ.M./İ.V. Enjeksiyon ve Inhalasyon İçin Liyofilize Toz İçeren Flako|] doz aralığı aşağıdaki tabloda yer almaktadır:

İM 150 mg n dozu ve

Pediyatrik popülasyon:

Klinik çalışmalarda, kolistimetat sodyum pediyatrik popülasyon için kullanılmıştır. Yetişkinler ve pediyatrik popülasyonda benzer yan etkiler görülmesine rağmen, pediyatrik popülasyonda toksisitenin sübjektif semptomları rapor edilmeyebilir. Bu yüzden, pediyatrik hastalar için yadcın klinik izleme tavsiye edilir.

Anormal dağılım gösteren kistik fibrozisi olan hastalarda terapö|tik serum düzeylerini korumak için daha yüksek dozlara ihtiyaç duyulabilir.

Geriyatrik popülasyon:

Kolistimetat sodyum ile, 65 yaş ve üzeri yaşlılarda yetişkinlerden alınıp alınmadığım tayin etmek için yapılan klinik çalışmalarda yeterli değildi. Diğer bildirilen klinik çalışmalarda, yaşlılar ve arasında farklılıklar görülmemiştir. Genel olarak, en küçük doz başlanarak, düşük böbrek, karaciğer ve kalp fonksiyonlarının ve hastalığın veya diğer ilaç tedavisinin sıklık önemini belirterek popülasyon için doz seçiminde dikkatli olunması gerekir. COLİ önemli bir bölümü böbrekler ile atılır. Toksik reaksiyonların COL riski, böbrek yetmezliği olan hastalarda daha büyük olabilir. Çünkü hastalann böbrek fonksiyonlan daha düşüktür. Doz seçiminde önle gerekir ve böbrek fonksiyonlan izlenmelidir.

fa

rklı cevap sta sayısı yetişkinler aralığında eşlik eden geriyatrik MYCİN’in MYCIN’e geriyatrik Un alınması

4.3. Kontrendikasyonlar

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Nefrotoksisite oluşabilir ve nefrotoksisite büyük bir olasılıkla, kolistimetat sodyumun doza bağlı etkisidir. Nefrotoksisitenin bu belirtileri, antibiyotiğe son verilmesini takiben düzelir.

Solunum durması, kolistimetat sodyumun intramüsküler kullammılnı takiben rapor edilmiştir. Böbrek fonksiyon bozukluğu, kolistimetat sodyum kullanımını takiben apne ve nöromüsküler blokaj ihtimalini artınr. Bu nedenle, önerilen doz şemasını takip etmek önemlidir.

COLIMYCİN dahil hemen hemen tüm antibakteriyel ajanların kullanımı ile Clostridium diffıcile
ile ilişkili diyare (CDAD) rapor edilmiştir ye hafiften şiddetli diyare ile fatal kolit aralığında olabilir.

/

C. diffıcile
, CDAD gelişimine katkıda bulunan toksin A ve B’yi üretir. Hipertoksin üreten C. diffıcile,
morbidite ve mortalite artışına neden olur. Bu enfeksiyonların antimikrobiyal tedaviye cevap vermesi güç o duğundan, kolektomiye gereksinim olabilir. Antibiyotik kullanımını takiben diyare gözlenen tüm hastalarda CDAD, göz önünde bulundurulmalıdır. Antibakteriyel ajanları kullanımından sonra iki aydan fazla CDAD oluşumu gözlenmişse, dikkatli tıbbi takip gereklidir.

Eğer CDAD’dan şüphelenilirse veya kesinleştirilirse, C. diffıcile’ye,
direk etkili olmayan devam edilen antibiyotik kullanımının kesilmesi gerekeblir. Klinik müdahale olarak uygun sıvı ve elektrolit yönetimi, protein süplementasyonu, C. diffıcile
’nin antibiyotik tedavisi ve cerrahi değerlendirmenin tayiıı edilmesi gerekir.

COLİMYCİN, böbrekler yolu ile atıldığından böbrek fonksiyon bozukluğu ihtimali oluştuğunda dikkatli kullanılması gerekir. İleri yaşlarda böbrek fonksiyon düşüklüğü göz önünde bulundurulmalıdır.

Böbrek yetmezliği durumunda COLİMYCİN kullanılabilir fakat; önlem alınması gerekir ve bozukluk derecesi oranında dozajın azaltılması gerekir. Böbrek atılım kapasitesinin eksikliğinde COLİMYCİN kullanımı, yüksek serum seviyelerine yol açacaktır ve böbrek fonksiyon bozukluğu oluşabilir. Farkına varılmazsa akut böbrek yetersizliği, böbrek iflası ve antibiyotiğin vücutta ilave konsantrasyonu ile toksik seviyelerine ulaşabilir. Bu noktada, nöromüsküler birleşme yerlerinde sinir iletimi bozukluğu oluşabilir ve kas zayıflığı ve apne meydana gelebilir.

Böbrek fonksiyon bozukluğunun gelişimini belirten işaretler şu şekilde * çıkmada azalma, BUN ve serum kreatininde artış ve kreatinin azalma. Böbrek fonksiyon bozukluğunu belirten semptomlar COLİMYCİN ile tedavi hemen sonlandınlmalıdır. Ancak, ilaca tekrar gerekiyorsa, ilacın plazma seviyeleri düştükten sonra doz yapılmalıdır.

dir: idrara erensinde oluşursa başlamak Ayarlaması

kİ

Bakteriyel enfeksiyondan veya profılaktik endikasyondan şüphelenilme sinin veya kanıtlanmasının eksikliğinde COLİMYCİN tedavisi için, hastaya yaraı sağlamak olası değildir ve ilaca dirençli bakterinin gelişim riski artar.

İnhalasyon olarak kullanılan antibiyotiklerde bronkospazm oluşabilir. Bu durum uygun beta2
-agonisti kullanarak önlenebilir veya tedavi edilebilir. Eğer çok rahatsız ediciyse tedavi sonlandınlır.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Mevcut diğer antibiyotiklerin (aminoglikozidler ve polimiksin) nöromüsküler birleşme yerinde sinir iletimini engellediği rapor edilmiştir. Bu rapor edilen aktiviteye dayanarak, önlem alınmadığı sürece COLİMYCİN ilje birlikte verilmemelidir.

Kürariform kas gevşeticiler (Ör: tübokürarin) ve eter, süksinilkolin

galamin,

dekametonyum dahil diğer ilaçlar ve sodyum sitrat, nöromüsküler blokaj etkisini artırır ve COLİMYCİN ile tedavi olan hastalarda mutlak önlem ile kullanması gerekir.

Sodyum sefalotin, COLİMYCİN’in nefrotoksisitesini artırabilir, sefalotin ve COLİMYCIN’in birlikte kullanımından kaçınılmalıdır.

Sodyum

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Özel popülasyonlara ilişkin hiçbir klinik etkileşim çalışması yürütülmeılniştir.

Pediyatrik popülasyon:

4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma (Kontrasepsiyon)

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik / ve-veya / embriyc : gelişim / ve-veya/ doğum / ve-veya / doğum sonrası gelişim üzerim bakımından yetersizdir, insanlara yönelik potansiyel risk bilinmemekti COLİMYCİN gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır

potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum

kontrolü

nal / fetal deki etkiler ir.

e d

Gebelik dönemi

COLİMYCİN gebe bir kadına tıbbi zorunluluk durumunda risk yarar dı önüne alınarak doktor karan ile verilmelidir.

rrumu goz

Laktasyon dönemi

Kolistimetat sodyum’un insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Kolistimetat sodyum’un süt ile atılımı hayvanlar üzerinde araştırılmamıştır. Emzirmenin durdurulup durdurulmayacağına ya da COLİMYCİN tedavisinin durdurulup durdurulmayacağına/tedaviden kaçınılıp kaçınılmayacağına ilişkin karar verilirken, emzirmenin çocuk açısından faydası ve COLİMYCİN tedavisinin emziren anne açısından faydası dikkate alınmalıdır.

Üreme yeteneği/Fertilite

Kolistimetat sodyum ile uzun dönem hayvan karsimjenite çalışmaları toksisite çalışmaları yapılmamıştır. 9.3 mg/kg/gün dozu verilen fertilite ve üreme yeteneği üzerinde yan etki görülmemiştir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

COLİMYCİN kullanımı süresince araç ve makine kullanmamalıdır, geçici nörolojik rahatsızlıklar görülebilir. Bunlar: baş dönmesi ve bozukluğu. Dozun azaltılması semptomları bastırılabilir sonlandınlmasma gerek yoktur fakat; bazı hastalann yakından izlenme

Çünkı

4.8. İstenmeyen etkiler

Advers olaylar sistem organ sınıfı ve sıklığa göre şu yaklaşımla sıralanmıştır: çok yaygm (>1/10), yaygm (> 1/100 ila <1/10), yaygm olmayan (> 1/1.000 ila < 1/100), seyrek (> 1/10.000 ila < 1/1.000) ve çok seyrek (< 1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygm: Vertigo, baş dönmesi, konuşma bozukluğu

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

Yaygm: Solunum durması, apne

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: Gastrointestinol bozukluk

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygm: Ürtiker

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Yaygm: Nefrotoksisite

İnhalasyon uygulaması:

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Kolistimetat sodyum ile doz aşımı, parestezi, letarji, şaşkınlık, baş dönmesi, ataksi, nistagmus, konuşma bozukluğu ve apne niteliğinde nöromüsküler blokaja sebep olabilir. Solunum kası felci, apne, solunum durmasına yol açabilir. COLİMYCİN ile doz aşımı, akut böbrek yetmezliği ve idrara az çıknaya sebep olabilir, BUN ve kreatinin serum konsantrasyonlarım artırabilir.

Doz aşımı durumunda, kolistimetat sodyum tedavisinin durdur|ulması ve destekleyici önlemlerden yararlanılması gerekir.

Doz aşımı durumunda, kolistimetat sodyumun hemodiyaliz veya peritoneal dializ ile giderilip giderilemeyeceği bilinmemektedir

Deri Kanseri Deri kanseri çok rastlanan bir hastalıktır. Üç ana türü bulunur ;genelde kemirici ülser olarak bilinen bazal hücreli karsinom, yassı hücreli karsinom ve kötü huylu tümör.

Aşırı Alkol Kullanımı, Alkolizm Alkol bağımlılığı, alkol kullanımı ve alkol sorunları arasındaki farkı açıklamak güçtür. Örneğin, geçmişte alkol kullanmış olan bir kimsenin mutlaka alkol bağımlısı olması gerekmez.