COLİMYCİN 150 Mg IM/IV Enjeksiyon ve İnhalasyon İçin Liyofilize Toz İç Flakon Farmakolojik Özellikler

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu: Polimiksinler ATCkodu : J01XB01

Kolistimetat sodyum, Bacillus polymyxa
subspecies colistinus’
dan türetilen siklik polipeptid antibiyotiktir ve polimiksin grubuna aittir. Polimiksin antibiyotikleri, hücre membranına zarar vererek çalışan katyonik ajanlardır. Oluşan fizyolojik etkiler bakteriyi öldürür. Polimiksinler, hidrofobik dış membranı olan Gram-negatif bakteriler için seçicidir. Etkili olduğu aerobik gram-negatif mikroorganizmalar: Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa.ve Acinetobacter baumannii.

Dirençli bakteri, etanolamin veya aminoarabinos ile lipopolisakkaritlerin fosfat gruplannın değişimi ile karakterize olurl mirabilis
ve Burkholderia cepacia
gibi dirençli Gram negatif etanolamin veya aminoarabinos ile fosfolipidlere tam bağlanma gösterir

bağlanarak Proteus
bakteriler,

ur

Kolistimetat sodyum ve polimiksin B arasında çapraz direnç b Polimiksinlerin etki mekanizması diğer antibiyotiklerden farklı o yukarıdaki tek mekanizma ile kolistin ve polimiksine, diğer ilaç sınıfk oluşması beklenmeyebilir.

klenebilir. Iduğundan, ma direnç

5.2. Farmakokinetik özellikler

Genel özellikler

Kolistimetat sodyum beyaz veya hemen hemen beyaz, kokusuz ve nen çekici tozdur. Suda çok çözünür, alkolde az çözünür ve pratik olarak aseton ve eterde çözünmez.

Emilim:

Kolistimetat sodyum, gastrointestinal kanaldan emilmez ve parenteral olarak verilmelidir.

Kolistimetat sodyum olarak 150 mg kolistinin IM kullanımın takiben, antimikrobiyal aktivitenin doruk serum konsantrasyonlarına 2 saatte ve 5-7 pg/ml’de erişilir.

Kolistimetat sodyumun IV kullanımını takiben antimikrobiyal aktivitenin doruk serum konsantrasyonları daha yüksektir fakat; ilacm IM kullanımı ile elde edilenden daha hızlı düşer.

Dağılım:

Kolistimetat sodyumun IM/IV kullanımım takiben, santral sinir sistemi, sinoviyal, plevral ve perikardiyal sıvılar haricinde vücut dokularına geniş oranda dağılır. Kolistinin %50’sinden fazlasının serum proteinlerine bağlandığı bildirilmiştir.

Bivotransformasvon:

Kolistimetat sodyum, kolistine (in vivo
) dönüştürülür. Dozun %80’i, ürede değişmeden bulunabilir ve safra salgısı bulunmaz. Bu durumdan, değişmeden kalan ilacın dokularda inaktif olduğu anlaşılır. Mekanizması bilinmez.

a hidrolize anında, 24 un IM/IV normal dirilmiştir. nin serum

yum

mru

Eliminasyon:
.

Kolistimetatın önemli bir kısmı böbrekler yolu ile atılır ve bir kısmı 4 uğrayarak kolistine dönüşür. Verilişten sonraki ilk 8 saat içinde %40 o: saat içinde ise %80 oranında idrarda tespit edilir. Kolistimetat sod kullanımını takiben antimikrobiyal aktivitenin plazma yanlanma öı böbrek fonksiyonu olan yetişkinlerde 1.5-8 saat olarak bi Kolistimetat sodyumun kullanımım takiben antimikrobiyal aktivitej]

ü görülür, ıtızundur ve İlanımı ile ıtir.

konsantrasyonlarının çocuklarda yetişkinlerden daha hızlı Böbrek yetmezliği olan hastalarda serum konsantrasyonları daha yanlanma ömrü uzar. Bazı anüri hastalarında kolistimetat sodyum antimikrobiyal aktivitenin yanlanma ömrü, 2-3 gün olarak bildirilmiş

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:

Kolistimetat sodyumun doğrusal olup olmadığı ile ilgili y bulunmamaktadır.

ku

:terli veri

Hastalardaki karakteristik özellikler

Böbrek yetmezliği:

COLİMYCİN’in önemli bir bölümü böbrekler ile atıldığından böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması yapılmalı ve gerekli önemler alınarak kontrol altmda kullanılmalıdır.

Pediyatrik popülasyon:

Yetişkinler ve pediyatrik popülasyonda benzer yan etkiler görülmesine rağmen, pediyatrik popülasyonda toksisitenin sübjektif semptomları rapor ed lmeyebilir. Bu nedenle, pediyatrik hastalar için yakın klinik izleme tavsiye edilir.

Geriyatrik popülasyon:

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Kolistimetat sodyum için potansiyel genotoksisite verileri sınırlıdır ve karsinoj enite verileri bulunmaz. Kolistimetat sodyum, insan lenfositlerinde-in vitro kromozomal bozukluğa neden olmuştur. Bu etki önceden incelenen mitotik içerikteki azalma ile ilgili olabilir.

Farelerde ve sıçanlarda reprodüksiyon toksisite çalışmaları, teratoj içermez. Fakat; organogenez süresince intramüsküler olarak kolistim^t verilen 4.15 ve 9.3 mg/kg’daki tavşanlarda sırasıyla fetüsün %2.6 talipes varusda oluşmuştur. Bu dozlar 0.5 ve 1.2 kez maksimum gı dozudur. Buna ek olarak, artan emilim 9.3 mg/kg’dakinde oluşmuştur.

özellik at sodyum ve %2.9’da iinlük insan

enik

Omurilik zedelenmeleri Omurilik zedelenmesini takip eden birkaç gün içinde, hiçkimse hasarin ne kadar olacagini tahmin edemez. Buradaki sorun, omuriligin herhangi bir zedelenmesinden hemen sonra, bir omurilik sokunun olusmasidir.

Belsoğukluğu, Chlamydia ve Frengi Belsoğukluğu, bakterilerin sebep olduğu bir enfeksiyondur. Cinsel ilişki yoluyla bulaşır ve dölyatağı boynunda, idrar yollarında, anüste, makatta ve boğazda enfeksyona sebep olabilir.