GYNOTÝN Vajinal Ovül Farmakolojik Özellikler

Embil İlaç Sanayi Ltd. Şti.

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik Grubu: Vajinal Antifungaller (Topikal Vajinal). ATC Kodu: G01AF08

Tiokonazol in vitro olarak maya ve mantarlara (dermatofitler dahil) karşı yüksek etkinliğe sahip sentetik antifungal bir ajandır. Candida mantar türleri (C.albicans, C.glabrata, C. crusei) ile Trichomonas vaginalis’in yol açtığı vajinal enfeksiyonların tedavisinde etkili olduğu bulunmuştur. Gardnerella vaginalis, Bacteroides spp. ve bazı Gram-pozitif bakterilere (Staphylococcus ve Streptococcus spp. dahil) de etkilidir. Aynı zamanda Epidermophyton floccosum, Microsporum audouini, M. Canis, Trichophyton rubru gibi dermatofitlerin ve Malassezia furfur’un sebep oldukları dermatofitoz, cilt mantar enfeksiyonları ve pitiriyazis versikolor tedavisinde kullanılmaktadır.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Genel Özellikler

Emilim:

Tiokonazol intravajinal yoldan uygulandığında çok az miktarda sistemik dolaşıma geçer. 14 gün boyunca, günde bir kez, %2 tiokonazol içeren intravajinal kremin kandidal vulvovajinitli hastalara uygulanması sonucunda, plazma tiokonazol miktarı ölçülemeyecek seviyelerde kalmıştır.

Kandidal vulvovajinitli kadınların yer aldığı çalışmada intravajinal olarak tek doz 300 mg tiokonazol içeren merhem uygulamasını takiben ortalama Cmax 18 ng/ml (10-35 ng/ml) ve Tmax 2 - 24 saat olarak saptanmıştır

Dağılım:

Tek doz intravajinal tiokonazol uygulamasını takiben tiokonazol 24-72 saat boyunca vajinal sıvıda tespit edilir.

Tiokonazolün, anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.

Biyotransformasyon:

Tiokonazolün vajinal sıvı içinde biyotransformasyonu gerçekleşmez fakat intravajinal uygulamayı takiben sistemik dolaşıma geçen ilacın bir kısmı metabolize olur.

Tiokonazolün metabolitlerinden biri imidazol halkası üzerinde N-glukuronidasyon sonucu, diğeri ise klorotiyenil grubunun O-detiyenilasyonu, alkole hidrate olması ve glukuronidasyonu ile meydana gelir. Ana metaboliti glukuronid konjugatıdır.

Eliminasyon:

İntravajinal tiokonazol uygulamasını takiben sistemik olarak emilen miktar genellikle 72 saat içinde plazmadan elimine olur. Oral yoldan alınan dozun yaklaşık %25-%27’si metabolitleri şeklinde idrar ile birlikte atılırken, % 59’u değişmemiş ilaç şekilde feçes ile atılır.

5.3.   Klinik öncesi güvenlik verileri

GYNOTİN®’in etkin maddesi olan tiokonazol, tedavide uzun yıllardan beri yaygın olarak kullanılan, iyi tanınan, farmakopelerde yer alan bir maddedir. Tiokonazol ile ilgili birçok toksikolojik çalışma bulunduğundan GYNOTİN® için preklinik emniyet çalışmaları yapılmamıştır.