Parasetamolün tedavi dozunda etkileşim belirlenememiştir. Yüksek dozda ve uzun süreli kullanımda antikoagülan ilaçların etkisini arttırmaktadır. Uzun süreli yüksek dozlarda kullanılan parasetamol, kumarin, indantoin türevleri ile fenotiazinlerle etkileşebilir. Ürinez, 5 hidroksi indol asetik asit testinde yanlış pozitif sonuç verebilir.
Yüksek dozda parasetamolle oral antikoagülanların alımında antikoagülanların hipoprotrombinemik etkisi artar. Kronik alkol kullananlarda yüksek dozlarda veya toksik tek dozda parasetamolün alınması parasetamolün toksisite riskini arttırır. Barbitürat veya primidonun kronik kullanımında ve trisiklik antidepresanların kullanımında, hepatik mikrozomal enzim indüksiyonundan dolayı parasetamolün etkisi azalır. Antikonvülsanların ve steroid yapılı oral kontraseptiflerin kronik kullanımı, karaciğer enzimlerini indükler ve parasetamolün terapötik düzeylere ulaşmasını engelleyebilir. Metoklopramid parasetamolün ince barsaklardan absorpsiyonunu hızlandırabilir.
Kloramfenikol ile birlikte kullanıldığında serum kloramfenikol seviyesi yükselebilir.
