Simulect, böbrek nakledilmiş hastalarda çift-kör, plasebo kontrollü randomize 4
çalışmada test edilmiştir. Bu çalışmaların ikisinde hastalara aynı zamanda
mikroemülsiyon siklosporin ve kortikosteroidler (sırasıyla 346 ve 380 hasta);
birinde aynı zamanda mikroemülsiyon siklosporin, azatiyoprin ve kortikosteroidler
(340 hasta); birinde ise aynı zamanda mikroemülsiyon siklosporin, mikofenolat
mofetil ve kortikosteroidler (123 hasta) verilmiştir. Simulect ayrıca, yine böbrek
nakledilmiş hastalarda kontrol grubuna aktif ilaç verilerek yapılan bir çalışmada, bir
poliklonal anti-T-lenfosit immünoglobulini (ATG/ALG) ile karşılaştırılmıştır; bu
çalışmaya katılan hastaların hepsine (135) aynı zamanda ayrıca mikroemülsiyon
siklosporin, mikofenolat mofetil ve kortikosteroidler verilmiştir. Pediyatrik
hastalardaki güvenlilik verileri, böbrek nakledilmiş olan 41 hastanın katıldığı, açık
bir farmakokinetik ve farmakodinamik çalışmasından elde edilmiştir.
Advers Olayların İnsidansı: Simulect, organ nakledilmiş hastalarda, altta yatan
hastalığın, immünosupressiflerin ve diğer ilaçların birlikte kullanılmasının sonucu
olarak görülen advers olayların fazlalaşmasına yol açan bir ilaç olarak
gözükmemektedir. Plasebo kontrollü 4 çalışmada, önerilen Simulect dozlarıyla
tedavi edilen toplam 590 hastadaki advers olay profili, plasebo verilen toplam 595
hastadaki advers olay profilinden ayırt edilememiştir. Simulect, plaseboyla
kıyaslandığında ciddi advers olay insidansının yükselmesine neden olmamıştır.
Bütün hastalarda, tedaviyle bağlantılı olarak gelişen advers olayların bir bütün
olarak insidansı bakımından Simulect kullananlar (%7.1-%40) ile plasebo
kullananlar (%7.6-%39) arasında belirgin bir fark oluşmamıştır. Kontrol grubunda
aktif ilaç kullanılan çalışmalarda tedaviyle bağlantılı advers olaylar, Simulect
grubunda (%41.5), ATG/ALG kullanan gruba (%11.4) kıyasla daha az görülmüştür.
Erişkin hastalardaki advers olaylar: İkili veya üçlü tedavi rejimi uygulanan
gruplarda (Simulect’in gerek plasebo gerekse de ATG/ALG ile karşılaştırıldığı
çalışmalarda) en sık (hastaların %20'sinden fazlasında) bildirilen advers olaylar
kabızlık, idrar yolu enfeksiyonu, ağrı, bulantı, periferik ödem, hipertansiyon, anemi,baş ağrısı, hiperkalemi, hiperkolesterolemi, ameliyat yarası komplikasyonları, kilo
artışı, serum kreatininde yükselme (NPN), hipofosfatemi, ishal ve üst solunum yolu
enfeksiyonudur.
Pediyatrik hastalardaki advers olaylar: Vücut ağırlığı gerek 35 kg'dan az,
gerekse 35 kg veya daha fazla olan hastalarda ikili tedaviden sonra en sık
(hastaların %20'sinden fazlasında) bildirilen advers olaylar idrar yolu
enfeksiyonları, hipertrikoz, rinit, ateş, hipertansiyon, üst solunum yolu enfeksiyonu
ve viral enfeksiyon, sepsis ve kabızlıktır.
Malignite insidansı: Sözü edilen çalışmaların herbirinde hastalardaki bir bütün
olarak malignite insidansı, Simulect kullanan hastalarda ve karşılaştırma tedavi
gruplarında birbirine yakın bulunmuştur. Bir bütün olarak lenfoma/lenfoproliferatif
hastalık, Simulect grubunda %0.1 (1/701), plasebo kullananlarda %0.3 (2/595),
oranında görülmüş ATG-ALG kullanan hastalarda ise hiç görülmemiştir.
Bildirilen diğer malignite insidansları ise Simulect kullananlarda %1.0 (7/701),
plasebo kullananlarda %1.2 (7/595), ATG/ALG kullananlarda %4.6 (3/65) olmuştur.
Enfeksiyon ataklarının insidansı: İkili ve üçlü tedavi altındaki hastalarda
enfeksiyon ataklarının bir bütün olarak insidansı ve profili; Simulect ve plasebo
veya ATG/ALG gruplarında birbirine yakın bulunmuş (Simulect : %75.9 ve plasebo
:%75.6); ciddi enfeksiyon insidansları ise Simulect ve karşılaştırma grubunda
benzer bulunmuştur (sırasıyla % 26.1 ve % 24.8).
İ
kili ya da üçlü tedavi rejiminden sonra sitomegalovirüs (CMV) enfeksiyonu
insidansı, her 2 grupta birbirine yakın (sırasıyla %14.6 ve %17.3) olarak belirmiştir.
İ
kili veya üçlü tedaviden sonraki ölüm insidansı ve nedenleri de, Simulect (%2.9)
ve plasebo veya ATG/ALG (%2.6)
