Rifampisin, karaciğer bozukluğuna neden olabileceğinden, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ancak çok gerekliyse, sıkı tıbbi kontrol altında ve dikkatle kullanılmalıdır. Bu hastalarda karaciğer enzimleri (SGOT, SGPT)
tedavi öncesi kontrol edilmeli ve tedavi sırasında her 2-4 haftada bir kontroller tekrarlanmalıdır. Şayet hepatoselüler hasar bulgusu saptanırsa tedavi kesilmelidir. Bazı hastalarda tedavinin başlangıcında (billuribin ve rifampisinin atılım yollarının ortak olması ve buradaki yarışma nedeniyle)hiperbillüribinemi oluşabilir. Seyrek olarak tedavi sırasında orta derecede billüribin ve/veya transaminaz yükselmesi oluşabilir. Bu durumda testleri
tekrar ederek enzimlerin trendi izlenmeli ve hastalarında klinik durumu göz önüne alınarak tedavinin devam edip etmeyeceğine karar verilmelidir. Rifampisinin yukarıda bahsedilen etkilerinden dolayı tüm hastaların tedavi öncesi
transaminaz ve billuribin değerleri kontrol edilmeli, tam kan sayımı yapılmalı ve tedavi esnasında da bu testler periyodik olarak tekrarlanmalıdır. Rifampisin tedavisi sırasında hastaların idrar, feçes, tükrük, balgam, ter ve
göz yaşının kırmızı-oranj bir renk alabileceği, hastalara bildirilmelidir. Rifampisin tedavisi sırasında oral kontraseptiflerin etkinlikleri azalabileceğinden, hastalara başka korunma yöntemleri önerilmelidir.
Hamilelikte Kullanımı : Hamilelikte kullanımının fetüse etkileri tam olarak bilinmediğinden, sadece çok gerekliyse
fayda-zarar oranı dikkate alınarak kullanımına karar verilmelidir.
Emzirme : Süte geçtiğinden, ya ilaç kesilmeli ya da emzirme yapılmamalıdır.