Fenotiyazinler antihistaminiklerin, merkezi sinir sistemi depresanlarının, alkolün
merkezi depresan etkilerini ve antikolinerjik ajanların antimuskarinik etkileri ile
kinidinin inhibitör kardiyak etkilerini artırabilirler.
Fenotiyazinler levodopanın antiparkinsonik etkilerini azaltabilirler.
Fenotiyazinler epileptik hastaların nöbetlerini sıklaştırabilirler. Antikonvülsif tedavide
dozaj ayarlaması gerekebilir.
Adrenolitik etkileri nedeniyle fenotiyazinler, adrenerjik vazokonstriktörlerin presör
etkisini azaltabilirler.
MAO inhibitörleriyle birlikte kullanıldığında fenotiyazinlerin sedatif ve
antimuskarinik etkileri artabilir ve uzayabilir.
Lityum ile birlikte kullanıldığında, nöroleptik ajanların sebebiyet verdiği nörotoksisite
ve ekstrapiramidal semptomlar şiddetlenebilir. Lityum toksisitesinin erken belirtileri
fenotiyazinlerin antiemetik etkisiyle maskelenebilir.
ß-adrenerjik blokerlerle birlikte kullanımı fenotiyazinlerin plazma konsantrasyon
düzeylerinde artışa yol açabilir.
Antasitler ve antidiyareik ilaçlar fenotiyazinlerin emilimini inhibe edebilirler.