İsoniazid hepatik ilaç-metabolizması inhibitörüdür. Bu nedenle bazı ilaçların etkilerini artırabilir ve bu ilaçların toksik konsantrasyonlara ulaşmasına neden olabilir. (Fenitoin, primidon, karbamazepin, valporate gibi antiepileptikler, diazepam, triazolam gibi benzodiyazepinler, warfarin). Bir kaç haftalık Isoniazid tedavisini takiben, teofilin plazma konsantrasyonunun arttığı gözlenmiştir. Keza Isoniazidin enfloran, gibi bazı ilaçların metabolizmasını artırdığı bildirilmiştir. Isoniazid ve rifampisinin birlikte kullanımı, hepatotoksisite insidansını artırabilir. Sikloserin veya disülfiram ile birlikte kullanımı, santral sinir sistemi yan etkilerini şiddetlendirebilir. Ketokonazol ile izoniazidin etkileştiği bildirilmiştir. Birlikte kullanıldıklarında ketokonazol kan konsantrasyonu azalır.
Kortikosteroid : Asetilasyon hızı ve/veya renal klirensi arttırdığı için izoniazidin serum düzeyini düşürür.
Alkol : Kronik alkoliklerde Isoniazid metabolizması artabilir ve etkinliği azalabilir.
Aminosalisilik asid : Isoniazidle birlikte kullanımı Isoniazidin yarı ömrünü uzatabilir.
Antiasid : Aluminyum ihtiva eden antiasidlerle birlikte alımı absorbsiyonunu azaltır.
Piridoksin : Piridoksinin yüksek dozları, isoniazidin antibakteriyal etkisini azaltabilir. Gıdalarla birlikte alımı absorbsiyonu azaltabilir.
