N.S.A.I ajanlar, yüksek oranda proteine bağlanan diğer ilaçlar, salisilatlar, sulfonamidler, kloramfenikol, probenesid, kumarinler, MAO inhibitörleri, beta adrenerjik bloker ajanların da dahil olduğu bazı ilaçlar sulfonilürelerin hipoglisemik etkisini potansiyalize edebilir. Glipizid alan bir hastaya bu ilaçlar verildiğinde hasta hipoglisemi açısından yakından gözlenmelidir. Glipizid alan hastada, bu ilaçlar kesildiğinde hasta kontrolun kaybı yönünden yakından izlenmelidir. Glipizid, serum proteinlerine tolbutamidden farklı bağlanır ve salisilat veya dikumarol ile etkileşmez. Bununla birlikte bu ilaçlarla glipizid kullanırken dikkatli olunmalıdır.
Bazı ilaçlar hiperglisemi yapmaya eğilimlidir ve kan glukoz kontrolunu kaybetmeye neden olabilir. Tiazidler ve diğer diüretikler, kortikosteroidler, fenotiazinler, tiroid ürünleri, östrojenler, oral kontraseptifler, fenitoin, nikotinik asit, sempatomimetikler, kalsium kanal blokeri ilaçlar ve izoniazid bu gruptandır. Glipizid alan bir hastada böyle ilaçlar kesilirken hasta hipoglisemi için yakından gözlenmelidir.
Oral mikonazol ve oral hipoglisemik ajanlar arasında ciddi hipoglisemiye sebep olan potansiyel etkileşim bildirilmiştir.
Bu etkileşimin intravenöz, topikal, vaginal mikonazol preparatları ile de olup olmadığı bilinmemektedir. Oral flukonazol ile benzer bir etkileşim de bildirilmiştir.
