ADE inhibitörleri: NSAEİ’ler, anjiyotensin dönüştürücü enzim (ADE) inhibitörlerinin etkilerinde azalmaya neden olabilir. Bu etkileşim, rofekoksib ile birlikte ADE inhibitörü kullanan hastalarda göz önüne alınmalıdır.
Asetilsalisilik asit: Düşük doz asetilsalisilik asit ile rofekoksibin birlikte kullanılması, gastro-intestinal ülser ve diğer komplikasyonların sıklıklarında yükselmeye neden olabilir. Günde bir defa alınan 50 mg rofekoksib, kararlı durumdayken, düşük doz asetilsalisilik asidin (günde bir defa 81 mg) antitrombosit aktivitesini etkilememiştir. Rofekoksib, kardiyovasküler profilakside asetilsalisilik asit yerine kullanılmamalı; rofekoksib kullanan kişilerde antitrombositer tedaviler sonlandırılmamalı ve kardiyovasküler profilaksi endikasyonu bulunan kişilerde antitrombositer tedavi başlanmalıdır. Asetilsalisilik asit ile rofekoksibin uzun süre birlikte kullanımına ilişkin veriler bulunmamaktadır.
Simetidin: Yüksek dozlarda simetidin (günde iki defa 800 mg) ile birlikte kullanılması, rofekoksibin Cmax değerinde % 21, EAA0-120 saat değerinde % 23 ve t1/2 değerinde % 15 yükselmeye neden olmuştur. Bu değişiklikler klinik açıdan önemli değildir ve doz ayarlamasını gerektirmez.
Digoksin: Onbir gün boyunca günde bir defa verilen 75 mg rofekoksib, oral yoldan tek doz olarak verilen 0.5 mg digoksinin plazma konsantrasyon profilinde ya da renal atılımında değişikliğe neden olmamıştır.
Furosemid: NSAEİ’ler, bazı hastalarda furosemid ve tiyazid grubu diüretiklerin natriüretik etkilerini azaltabilirler.
Ketokonazol: Günde 400 mg ketokonazol, rofekoksibin farmakokinetiğinde klinik açıdan anlamlı bir değişikliğe neden olmamıştır.
Lityum: NSAEİ’ler, plazma lityum düzeyinin yükselmesine ve renal lityum klirensinin azalmasına neden olabilir. Bu nedenle, rofekoksib ve lityumun birlikte kullanıldığı hastalar, lityum toksisitesi açısından dikkatle izlenmelidir.
Metotreksat: Önerilen dozlarda rofekoksib ile 7,5-20 mg metotreksat birlikte kullanıldığında, metotreksat plazma konsantrasyonu değişmemektedir. Önerilenden yüksek dozlarda, on gün boyunca günde bir defa 75 mg rofekoksib uygulandığında, romatoid artrit nedeniyle haftada 7,5-15 mg metotreksat uygulanan hastalarda EAA0-24 saat değerinin % 23 yükseldiği ve renal klirensin de eşdeğer şekilde azaldığı gözlenmiştir. Rofekoksib ve metotreksat birlikte kullanılacaksa, metotreksat toksisitesinin standart izleme yöntemlerine devam edilmelidir.
Oral kontraseptifler: Rofekoksib, etinil östradiyol ve noretindronun farmakokinetiğinde klinik açıdan anlamlı bir değişikliğe neden olmamıştır.
Prednizon/prednizolon: Rofekoksib, prednizon veya prednizolonun farmakokinetiğinde anlamlı bir değişikliğe neden olmamıştır.
Rifampisin: Rofekoksibin günde 600 mg rifampisin ile birlikte kullanılması, rofekoksibin plazma konsantrasyonunda yaklaşık % 50 azalmaya yol açmıştır. Bu nedenle, osteo-artritli hastalarda karaciğer metabolizmasını güçlü bir şekilde indükleyen ilaçlarla birlikte rofekoksib tedavisine başlarken, başlangıç dozu olarak günde 25 mg rofekoksib kullanılmalıdır.
Teofilin: Rofekoksibin teofilin plazma konsantrasyonunu % 38-60 artırdığı saptandığından, birlikte uygulandıklarında plazma teofilin konsantrasyonunun izlenmesi önerilir. Bu veri, rofekoksibin sitokrom P450 (CYP) 1A2’yi orta derecede inhibe ettiğini gösterdiğinden, CYP 1A2 ile metabolize olan (amitriptilin, takrin ve zileuton gibi) ilaçlarla etkileşim söz konusu olabilir.
Varfarin: Varfarin veya benzeri ilaç kullananlarda kanama komplikasyonu riski daha yüksek olduğundan, rofekoksib tedavisine başladıktan veya rofekoksib tedavisini değiştirdikten sonraki birkaç gün antikoagülan etkinlik izlenmelidir. Varfarin ile rofekoksibin verildiği sağlıklı gönüllülerde yapılan tek ve çok dozlu çalışmalarda protrombin zamanı yaklaşık % 8-11 artmıştır. Başta yaşlı hastalarda olmak üzere, rofekoksib ile birlikte varfarin kullanan hastalarda protrombin zamanı uzaması sonucu kanamalar bildirilmiştir.
