Birlikte kullanıldığında, digoksin ve metotreksat'ın serum düzeyleri yükselebilir, siklosporin'in nefrotoksisitesi artabilir. Diklofenak Sodyum, lityum'un renal klerensini azaltarak, lityum plazma düzeyini arttırabilir. Direkt bir sebep ilişkisi ortaya konmamış olmakla birlikte ; insülin ya da hipoglisemik ajan kullananlarda, bu ilaçların dozunu yeniden ayarlamak gerekebilir. Diüretiklerin aktivitesini inhibe edebilir ; potasyum tutucu diüretikler ile birlikte kullanıldığında, serum potasyum düzeyi izlenmelidir. Genel bir uygulama olarak ; diğer enjektabl çözeltiler ile karıştırarak verilmemelidir. Diğer NSAI ve glukokortikoid ilaçlarla birlikte kullanıldığında yan etkiler artabilir. Diğer NSAI ilaçlarda olduğu gibi yüksek dozda (200 mg'ın üzeri) kullanılan Diklofenak Sodyum trombosit agregasyonunu geçici olarak inhibe edebilir. Bütün diğer NSAI ilaçlarda olduğu gibi, Metotreksat ile aynı dönemde kullanıldığında,Metotreksat alındıktan 24 saat önce ve sonra Diklofenak Sodyum dikkatle uygulanmalıdır.
