Azitromisin ayaktan oral tedavinin uygun olmadığı orta şiddette ya da ağır pnömoni vakalarında ve aşağıdaki risk faktörlerinden herhangi birini taşıyan hastalarda kullanılmamalıdır:
- nozokomiyal enfeksiyonu olan hastalar,
- bakteriyemisi olduğu bilinen ya da şüphelenilen hastalar,
- hastaneye yatması gereken hastalar,
- altta yatan ciddi bir sağlık sorunu bulunan hastalar (bağışıklık yetersizliği ya da fonksiyonel aspleni gibi). Azitromisinin de aralarında bulunduğu antibakteriyel ilaçlar ile tedavi sırasında ya da tedavi sonrasında psödomembranöz kolit görülebilir. Bu nedenle antibakteriyel ilaçların kullanımı sırasında ya da kullanımını takiben diyare ile karşılaşıldığında bu olasılık göz önünde bulundurulmalıdır. Azitromisin esas olarak karaciğer yolu ile itrah edilir. Bu nedenle karaciğer fonksiyon bozukluğu bulunan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Azitromisinin böbrek fonksiyonları azalmış olan hastalardaki kullanımı ile ilgili yeterli bilgi mevcut değildir; bu nedenle bu gibi hastalarda azitromisin önerilirken dikkatli olunmalıdır. Gebelikte Kullanımı: Yeterli klinik çalışma mevcut olmadığı için azitromisin hamilelikte mecbur kalınmadıkça kullanılmamalıdır. Süt Veren Annelerde Kullanımı: Azitromisinin süte geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiğinden süt veren annelerde azitromisin uygulanırken dikkatli olunmalıdır. Yaşlı Hastalarda Kullanımı: Böbrek ve karaciğer fonksiyonları normal olan yaşlılarda önerilen 5 günlük tedavi dozu uygulanırken doz ayarlaması gerekli değildir.