ASACOL 800 mg 60 tablet Formülü

Her enema 100 mL süspansiyon içinde

Ülseratif kolit tedavisinde kullanılan sulfasalazin molekülünün terapötik etki gösteren en önemli kısmının mesalazin oldugu düsünülmektedir. Sulfasalazin, kolondaki bakteriyel aktivasyon sonucunda esdeger molar miktarda mesalazin ve sulfapiridine dönüstürülür. Aktif ülseratif kolit tedavisinde kullanılan sulfasalazinin olagan günlük dozu 3-4 gramdır. Bu dozlar, kolonda günlük 1.2-1.6 gram mesalazin saglar. Mesalazinin ( ve sulfasalazinin ) etki mekanizması bilinmemektedir fakat sistemik etkiden ziyade lokal etkinlik göstermektedir.

Kronik inflamatuvar bagırsak hastalıgında, arasidonik asit (AA) metabolitlerinin bagırsak mukozasındaki üretimleri artmıstır. Bu artıs, hem siklooksijenaz yolagıyla ( prostanoidlerin üretimi artar ) hem de lipoksijenaz yolagıyla ( lökotrienler (LT) ve hidroksieykozatetraenoik asitlerin (HETE) üretimi artar ) olmaktadır. Mesalazinin kolonda siklooksijenaz yolagını bloke ederek ve prostaglandin (PG) üretimini inhibe ederek inflamasyonu azaltması mümkündür.

Mesalazin rektal yolla enema seklinde verildiginde absorpsiyon düsük olup ilacın çogu kolonda kalır ve daha sonraki defakasyonla dısarı atılır. Absorpsiyon lavmanın kolonda kalma süresine baglıdır ve bireyler arasında oldukça büyük farklılıklar gösterir. Günde 1 kez ASACOL 4 g/100 mL ENEMA ile yinelenen dozlamada verilen dozun % 16 (% 13-21)’sı sürekli toplanan idrarda 24 saat içinde çıkar. Enema hacmi 2 katına çıkarıldıgında, idrarla çıkan ilaç miktarı önemli ölçüde artar. Bu, enemanın hacim artısına baglı olarak geriye dogru yayılmasından kaynaklanabilir.

Absorbe olan mesalazin hem sistemik olarak hem kolon epitel hücrelerinde asetile olur.

Baslıca metaboliti olan N-asetil-5-ASA’nın terapötik etkisi yoktur ve idrarla atılır. Saglıklı gönüllülere tek doz olarak ASACOL 4 g/100 mL ENEMA verildiginde ortalama Cmax ve Tmax degerleri mesalazin için 874 ng/mL ve 1.5 saat, N-asetil-5-ASA için 1700 ng/mL ve 4.3 saattir. Mesalazinin yarı ömrü yaklasık 5 saattir ve plazma proteinlerine % 40 baglanır.

N-asetil-5-ASA’nın yarı ömrü 7.5 saattir ve plazma proteinlerine % 80 baglanır. İnsanlarda sütte düsük konsantrasyonlarda mesalazin ve onun N-asetil-5-ASA metaboliti gösterilmistir.