ASACOL 800 mg 60 tablet Formülü

Her enema 100 mL süspansiyon içinde

Ülseratif kolit tedavisinde kullanılan sulfasalazin molekülünün terapötik etki gösteren en önemli kısmının mesalazin oldugu düsünülmektedir. Sulfasalazin, kolondaki bakteriyel aktivasyon sonucunda esdeger molar miktarda mesalazin ve sulfapiridine dönüstürülür. Aktif ülseratif kolit tedavisinde kullanılan sulfasalazinin olagan günlük dozu 3-4 gramdır. Bu dozlar, kolonda günlük 1.2-1.6 gram mesalazin saglar. Mesalazinin ( ve sulfasalazinin ) etki mekanizması bilinmemektedir fakat sistemik etkiden ziyade lokal etkinlik göstermektedir.

Kronik inflamatuvar bagırsak hastalıgında, arasidonik asit (AA) metabolitlerinin bagırsak mukozasındaki üretimleri artmıstır. Bu artıs, hem siklooksijenaz yolagıyla ( prostanoidlerin üretimi artar ) hem de lipoksijenaz yolagıyla ( lökotrienler (LT) ve hidroksieykozatetraenoik asitlerin (HETE) üretimi artar ) olmaktadır. Mesalazinin kolonda siklooksijenaz yolagını bloke ederek ve prostaglandin (PG) üretimini inhibe ederek inflamasyonu azaltması mümkündür.

Mesalazin rektal yolla enema seklinde verildiginde absorpsiyon düsük olup ilacın çogu kolonda kalır ve daha sonraki defakasyonla dısarı atılır. Absorpsiyon lavmanın kolonda kalma süresine baglıdır ve bireyler arasında oldukça büyük farklılıklar gösterir. Günde 1 kez ASACOL 4 g/100 mL ENEMA ile yinelenen dozlamada verilen dozun % 16 (% 13-21)’sı sürekli toplanan idrarda 24 saat içinde çıkar. Enema hacmi 2 katına çıkarıldıgında, idrarla çıkan ilaç miktarı önemli ölçüde artar. Bu, enemanın hacim artısına baglı olarak geriye dogru yayılmasından kaynaklanabilir.

Absorbe olan mesalazin hem sistemik olarak hem kolon epitel hücrelerinde asetile olur.

Baslıca metaboliti olan N-asetil-5-ASA’nın terapötik etkisi yoktur ve idrarla atılır. Saglıklı gönüllülere tek doz olarak ASACOL 4 g/100 mL ENEMA verildiginde ortalama Cmax ve Tmax degerleri mesalazin için 874 ng/mL ve 1.5 saat, N-asetil-5-ASA için 1700 ng/mL ve 4.3 saattir. Mesalazinin yarı ömrü yaklasık 5 saattir ve plazma proteinlerine % 40 baglanır.

N-asetil-5-ASA’nın yarı ömrü 7.5 saattir ve plazma proteinlerine % 80 baglanır. İnsanlarda sütte düsük konsantrasyonlarda mesalazin ve onun N-asetil-5-ASA metaboliti gösterilmistir.

Agır vakalarda tablet ve enema formları birlikte kullanılabilir.

Salisilatlara karsı alerjisi olan hastalarda ve formülasyonda yer alan maddelerden herhangi birine karsı asırı duyarlılıgı olanlarda, agır karaciger ve böbrek bozuklugu olan hastalarda (GFR dakikada 20 mL’den az) kontrendikedir. Ayrıca gastrik veya duodenal ülseri olan hastalarda, kanama egilimi olanlarda ve 2 yasın altındaki çocuklarda da kontrendikedir.

Böbrek hastalıgı olan hastalarda kullanılması tavsiye edilmez ve kanda üresi yükselmis olan ve proteinürisi olan hastalarda dikkatli olunmalıdır. Tedavi sırasında böbrek fonksiyon bozuklugu gelisen hastalarda mesalazinin neden oldugu nefrotoksisite düsünülmelidir. Asacol tedavisine baslamadan önce ve Asacol tedavisi sırasında periyodik olarak bütün hastalarda böbrek fonksiyonunun incelenmesi tavsiye edilir. Bu testler tedavi basladıktan sonra 14 gün içinde yapılmalı ve daha sonra 4 haftada bir 2-3 kez tekrarlanmalıdır. Eger sonuçlar normalse testler 3 ayda bir yapılabilir. Eger yeni belirtiler ortaya çıkarsa kontrol testleri tekrarlanmalıdır. Akciger fonksiyonu bozulursa özellikle astmada hasta çok yakından izlenmelidir.

Bu müstahzarla ilgili olarak çok nadiren ciddi kan diskrazileri bildirilmistir. Eger bir hastada izah edilemeyen kanama, morarma, purpura, anemi, ates veya farenjit gelisirse hematolojik muayeneler yapılmalıdır. Eger bir kan diskrazisi süphesi veya belirtisi varsa tedavi derhal kesilmeli ve hasta derhal doktor tavsiyesi için basvurmalıdır.

Pediyatrik hastalarda güvence ve etkenligi tam olarak belirlenmis degildir.

Hayvan arastırmaları mesalazinden kaynaklanan teratojenik etkiler veya fetus üzerinde toksisite ile ilgili bir bulgu göstermemistir. Mesalazinin gebelikte kullanımı ile ilgili sınırlı klinik arastırmalar gebelik ve fetus üzerinde zararlı bir etki göstermemistir.

İnsan sütünde düsük konsantrasyonlarda mesalazin ve düsük konsantrasyonlarda onun Nasetil metaboliti bulunmustur. Bunun klinik önemi belirlenmemisse de, mesalazin emziren annelere önerilmemelidir.

Mesalazinin gebelik ve laktasyonda kullanımı sadece doktorun kanaatine göre bu tedavinin potansiyel faydalarının potansiyel risklerinden üstün oldugu vakalarla sınırlı olmalıdır.

Geriyatrik Hastalarda Kullanımı : Ürün yalnızca böbrek fonksiyonu normal hastalar için önerilir ve dikkatle kullanılmalıdır (tedbirlere bakınız).

Pediyatrik Hastalarda Kullanım : ASACOL’un pediyatrik hastalarda güvence ve etkenligi belirlenmis degildir.

Doza baglı hipersensitivite reaksiyonları, örnegin ates ve alopesi nadiren görülebilir. Ancak alopesi kronik iltihabi barsak hastalıgının nadir bir ekstra-intestinal belirtisi de olabilir.

Nadiren görülen diger yan etkiler baslıca gastrointestinal sistemle ilgilidir, örnegin diyare ve karın agrısı gibi.

Doza baglı olmayan hipersensitivite reaksiyonları örnegin bronkospazm çok nadirdir.

Çok nadir görülen yan etkiler organ ve sistemlere göre asagıda sıralanmıstır :

Kan ve Lenf : Kan diskrazileri, kemik iligi depresyonu, lökopeni, nötropeni, trombositopeni, pansitopeni, aplastik anemi

Sinir Sistemi : Bas agrısı, vertigo, artralji

Kalp : Miyokardit, perikardit

Kaslar : Miyalji

Solunum : Alerjik akciger pnömonisi, bronkospazm, eosinofilik pnömoni.

Sindirim : Bulantı, kusma, pankreatit, hepatit, kolit semptomlarında artma

Deri : Mesalazinin neden oldugu Lupus eritematosus benzeri sendrom, deri döküntüsü, artralji

Üriner Sistem : İnterstisyel nefrit, nefrotik sendrom.

İlaç kesildiginde normale dönebilen böbrek yetmezligi.

Mesalazin azatioprin ve 6-merkaptoprinin immunosupresif etkilerini arttırabilir. Böyle bir kombinasyon tedavisinin baslangıcında, kan sayımı özellikle lökosit ve lenfosit sayısı tekrarlanarak izlenmelidir.

Sülfinpirazonun urikozürik aktivitesi ve furosemidin diüretik etkisi azalabilir.

ASACOL ENEMA’nın eriskinler için mutad dozu günde 1 kez gece yatarken rektal yolla uygulanmak üzere 4 gram mesalazin içeren 100 mL’lik bir enemadır.

Enema defakasyondan sonra uygulanmalı ve rektal süspansiyonun 8 saat kolonda kalmasına dikkat edilmelidir. Bir tedavi kürü ortalama 3-6 haftadır. Ancak bu semptomlara ve sigmoidoskopik bulgulara göre degistirilebilir. Çocuklar için özel bir doz seması önerilmemistir. Enema rektal yolla kullanmak içindir. Yanlıslıkla içilmemesine dikkat edilmelidir.

KULLANMA TALİMATI

Enemayı 10 dk süreyle vücut ısısına gelene kadar ılık suda ısıtınız ve kullanmadan önce siseyi

iyice çalkalayınız.

Enemanın uygulanısı :

Doktor tarafından baska sekilde önerilmedikçe, enema gece yatarken kullanılmalıdır.

1. Sisenin kapagını çıkartınız ve aplikatörü siseye yerlestiriniz.

2. Aplikatörün ucunu vazelinleyiniz.

3. Enemayı uygulamadan önce sekildeki pozisyonu alınız.

Sol bacak uzanmıs ve sag bacak bükülmüs olarak sol yana yatılır.

4. Rektuma aplikatör ucunu dikkatlice yerlestiriniz.

5. Birkaç dakika boyunca sise içindeki süspansiyonu yavasça sıkınız.

6. Aplikatörü çıkartırken siseyi sıkmaya devam ediniz.

7. Enema bagırsaklarda kalmalıdır. Bu nedenle 5-10 dk boyunca aynı pozisyonu koruyunuz.

8. Kullanımdan sonra bos enema sisesini atınız. Normal uyuma pozisyonunuzda uyuyunuz.

Eger mümkünse sabaha kadar bagırsaklar bosaltılmamalıdır.

DOZ ASIMI VE TEDAVİSİ :

Mesalazin’in rektal yolla enema seklinde verilmesinden sonra kolondan absorpsiyonu sınırlıdır. Enema süspansiyonunun yanlıslıkla içilmesi halinde entoksikasyon olursa belirti ve semptomların salisilat entoksikasyonu vakalarında görülenlerin benzeri olması beklenir.

Asidoz-alkaloz karısımı : hiperventilasyon, akciger ödemi, terleme ve kusma sonucu dehidrasyon ve hipoglisemi.

Asidoz-alkaloz karısımı tedavisi : özel duruma göre asit-baz dengesi düzeltilmeli ve elektrolit kayıpları karsılanmalıdır.

Terleme ve kusma sonucu dehidrasyon : sıv