LODOZ 2.5mg/6.25mg 30 film tablet { Merck İlaç } Farmakolojik Özellikler

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1.   Furnıukodiııuınik özellikler

FamıakotentpÖtik grup Adrenoseptör bloke edici bir ajan (betal- seçici) ile (bisoprolol) tiyazid diüretigi (hidroklorotiyazid) kombinasyonudur

Al’C kodu C07BBO7

Klinik çalışmalarda bu iki ilacın antihipertansif etkilerinin adıtıf olduğu ve lıafıf ve ona şiddette esansiyel hipertansiyon tedavisinde en döşük dozun (2.5 mg/625 mg) etkin olduğu gösterilmiştir

Hipokalemi (hidroklorotiyazid) ve bradikardi, asteni ve bnş ağrısı t bisoprolol) gibi larmakodınamik etkiler dozla ilişkilidir. Her iki ilacı tek doz tedavisinde uygulanan dozların dörtte birifyansı dozunda kombine ederek (2.5 mg’6.25 mg) hu etkilerin azaltılması amaçlanmıştır

Bisoprolol güçlü nc yüksek derecede betaI-seçici adrenoseptör bir blokörüdür ve intrinsik sempaiomimelik aktiviteden vc belirgin membran stabilize edici etkiden yoksundur.

Diğer bela I-reseptör aniagonistlerınde olduğu gibi bisoprololiin hipertansiyondaki etki mekanizması iyi anlaşılamamıştır, ancak serum renin düzeyini önemli orunda düşürdüğü ve kalp atım sayısını da azalttığı gösterilmiştir.

Hidroklorotiyazid, ontihıpcrtansif etkinliği olıın bir tiyazid diüretiğidir Diüretik etkisi sodyumun böbrek tübûllennden kana akut tmmportunun inhibisyonu ile sodyumun rcubsorpsiyonunun etkilemesine dayanmaktadır

5.2.   Furmukokinctik (i/ellikler

Bisoprolol

Kmilim:

Tmax I ila 4 saat arasında değişir Biyoyantrlanımı yüksektir (%88) Hepatik ilk geçiş etkisi çok düdüktür ve emilimi yiyeceklerden etkilenmez

Pazılım;

1’laznuı proteinlerine %30 oranında bağlanır vc dağılım hacım yüksektir (yaklaşık 3L’kg),

Bisoprolol dozunun %40*ı toıraciğerde metabolize olur. Bisoprololttn aktif metaboliti yoktur.
Irliminasvon:

Plazma eliminasyon yan Ömrü 11 saattir.

Remil klirens ve hepatik klirens bırbinnc yakındır vc dozun yaklaşık yarısı değişmemiş ilaç vc melabolitler halinde idrarla atılır Total klirens yaklaşık 15 Usaattir.

poğfMşaHlk./L>^saI.tf)Q>a\m«-durws;

5-40 mg do/lannda lineer kinetik gösterir

llidroklorotivu/id

Emillm;

Hidroklorotiyozidm biyoynrarlammı bireyler arasında büyük değişiklik gösterir ve %60-80 arasında değişir. I mux l .5*5 saat arasında değişir (ortalama = 4 saat).

LMıiıra;

l’lazmu proteinlerine %40 oranında bağlanır Plasentadan geçer ve unne sütü ile atılır.
Bivotransfomıasvon:

Hidroklorotiyazid metabolize olmaz.
üliminasvon:

ramamtna yakını glomeruler tiltrasyon ve aktif tübüler sekresyon ile değişmemiş olarak atılır Hidroklorotiyozidm terminal varı ömrü 8 saattir

Hidroklorotiyuzidin rerıal klirens». böbrck’kalp yetmezliği olan hastalarda azalmıştır vc diminasyon yan-ömrü uzamıştır Aynı durum ileri yaştaki hastalar için de gevcrlidır Cmax değerinde dc yükselme görülür.

Doğrusallık Dofcrusal olmavaıı durum

Ortalama EAA artışı lineer olup kullanılan dozla orantılıdır,

Tekrarlanan doz kullanımında hidroklorotiyazid kinetiği değişmez.

Hastalardaki karakteristik ö/ellikler

Gerivairik

Hidroklorotiynzidin rcnal klircnsi. ileri yaştaki hastalarda azalmıştır vc elıminasyon yan-ömrü uzamıştır. Cmax değerinde de yükselme görülür.

Pcdivatrik:

Pcdivatrik popülasyonda farmakokinetik veri yoktur.
kalp / Böbrek vetmc/lifti:

Hidroklorotiyazidm rcnal klircnsi. böbrck’kalp yetmezliği olan hastalarda azalmıştır ve elıminasyon yan-ömrü uzamıştır.

5.3.   Klinik öncesi güvcnlilik verileri

Bisoprolol va da hidroklorotiyazid itandan preklinik toksısite testlerinde (u/un düreli toksisıtc.
rnutsjeııite. genototoksisite, karsinojenite testleri) insanlara zararlı bulunmamıştır Diğer beta- blokörler gibi bisoprolol de hayvan deneylerinde yüksek dozlarda uygulandığında anne (gıda alımmda azalma ve kilo alımında azalma) vc embriyo/fetus için (düşük doğum ağırlığı, emzirme döneminin sonuna dek lizik gelişimde retardasyon) toksik etkiler göstermiştir. Ancak, bisoprolol dc hidroklorotiyazid gibi teratojenik değildir İkisi kombine uygulandığında loksısıtcdc artış gözlenmemiştir

Mide Kanseri Mide kanseri genellikle mideyi tümüyle kaplayan ve mukus üretmekle görevli hücrelerde başlar. Bu kanser tipine adenokarsinom denir.

Parkinson Hastalığı Hastalık ilk kez 1817 de İngiliz doktor James Parkinson tarafından tanımlanmış ve Dr. Parkinson hastalığı “sallayıcı felç” olarak kaleme almış.