Estriol Vajinal Krem Farmakolojik Özellikler

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmako terapötik grup: Doğal ve semi sentetik östroj enler ATC kodu: G03CA04

Etki mekanizması:

Bu madde doğal olarak ortaya çıkan bir östrojen hormonu olup insanlarda Östradiol ve estron’un ana metabolitidir. Östradiolden daha az aktif olmasına rağmen genel olarak östroj enlerin etkisine ve benzer kullanım alanlanna sahiptir. Bu ilaç uzun yıllardır tıpta kullanılmakta ve bütün farmakopelerde yer almaktadır.

Östriolün terapötik etkinliği östrojen eksikliğinin eşlik ettiği vulvavajinal bozukluklar (kaşıntı, kuru vajina gibi), disperuni, atrofik kolpitis, vulvitis, östrojen eksikliğine bağlı akıntı, servisit, vajina stenozu, basınç ve dilatasyona bağlı vajinal portioda ülserler, jinekolojik operasyon öncesi ve sonrasında etkinliği gösterilmiş ve kabul görmüştür. Östriolün terapötik etkinliği değişik hastalıklar sırasında eş

Sayfa 5/8

zamanlı tedavi olarak kullanımında da gösterilmiştir: vajinal enfeksiyonlar, alt üriner kanalda atrofik değişiklikler, atrofik üretrosistik, üriner inkontinans için ilave tedavi, klimakterik bozukluklar, östrojen eksikliğine bağlı cilt atrofisi, vajinal smear’de atrofik hücrelerin görülmesi.

Östrojenler doğal olarak ortaya çıkan hormonlar olup premenapozal kadınlarda ovaryumlarda yapılmaktadır. Östradiol ovaryumda yapılan en aktif östrojendir.

Estriol, östradiolün metaboliti olarak 10 kez daha az östrojenik etkiye sahiptir. Hamilelikte yüksek miktardaki östriol, östronun 16-hidroksilasyonu ile oluşur. Östrojenlerin genel etkisi dişi seks organlarının ve sekonder seks karakteristiklerinin gelişmesini sağlamaktır. Meme bezleri, uterus ve bazı aksesuar organların fonksiyonları, özellikle endometriumun proliferasyonu, desiduanın oluşumu, serviks ve vajinadaki siklik değişiklikler östrojen ile kontrol edilir. Östrojenler anterior pıtuiter bezden gonadotropinlerin salımmını bir feed-back mekanizma ile kontrol eder. Hamileliğin ileri dönemlerinde spontan uterus aktivitesini de kontrol eder.

Östradiol, östron ve östriol olarak isimlendirilen östrojenler arasında karakteristikler farklılıklar vardır ve östriol ile tedavi durumunda bu farklılıkların bilinmesi yararlıdır. Östriolün akut ve kronik uygulamalarında farklı etkileri vardır. Örneğin, tek doz östriol, kısa süreli tamamen östrojenik etki (örneğin, uterin su tutulumu, erken protein sentezi gibi) göstermektedir. Proliferatif etkisine ilave olarak östriol dokularda kan akımını ve vaskularizasyonu da artırır. Serviks, vajina ve vulva üzerine seçici etki gösterirken endometrium üzerinde hafif etkileri vardır. Klinik çalışmalar, östriolün epitel proliferasyonunu stimüle ederek vajinal ve servikal atrofiyi geri çevirebildiğim göstermiştir. Ancak endometrium üzerinde benzer etkileri oluşmamıştır.

Östradiolün farmakokinetik etkisi hormon olarak, hücre nukleusunda östriol reseptör kompleksi halinde bağlanmasına bağlıdır. Östrojen etkisine hassas hücreler hücre sitozollerinde östrojen reseptörleri bulundurur. Hücreye girdikten sonra östriol sitozolde reseptör ile birleşir ve bu kompleks asıl etki göstereceği yer olan hücre nukleusuna transfer olur. Bu kompleksin uterusa nakli, etki için gereklidir.

5.2. Farmakokinetik özellikler

i Genel Özellikler

Vajinal uygulamadan sonra ESTRIOL®’ ün absorbsiyonu ve dağılımına ilişkin detaylı preklinik çalışmalar yoktur. Ancak klinik kullanımı sırasında dokümante edilmiş çok sayıda çalışma ve yayın mevcuttur. ESTRİOL® ün terapötik etkinliği kullanım yerinde etkin maddenin lokal olarak hazır bulunmasını sağlamasıdır. Sistemik resorbsiyon görüldüğü için aşağıdaki bilgiler verilmektedir:

Emilim

1 g ESTRIOL®’ ün vajinal kullanımından sonra 1-3 saat içerisinde ortalama 600-700 pg/ml olacak şekilde maksimum östriol plazma konsantrasyonuna erişilir.

Dağılım

Östriol plazma %8 oranında serbest halde bulunur. %91 ise albümine, %1’i ise SBHG’ye bağlı haldedir.

Metabolizasvon

Östriol karaciğer ve böbrekte anlamlı bir modifikasyona uğramadan konjugasyonla inaktive edilir. Karaciğerde metabolizasyonu sonucu çoğunlukla «iUKuronıdlere ve sülfatlara dönüşür. Önemli metabolitleri östriol- 16 a-glukosiduronat, östriol-3- glukosiduronat, östriol-3-sülfat ve değişik poli koniugatlandır.

Eliminasyon

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Tıpta uzun süredir kullanılan bir preparat olarak yerleşmiş bir emniyet bilgisi bulunmaktadır ve tavsiye edilen bu endikasyonlarda vajinal ve lokal uygulama ile mevcut bilgilere göre mutajenik, teratojenik ve karsinojenik etkileri de içeren toksikolojik bir risk söz konusu değildir.

Mide Kanseri Mide kanseri genellikle mideyi tümüyle kaplayan ve mukus üretmekle görevli hücrelerde başlar. Bu kanser tipine adenokarsinom denir.

Pankreas Kanseri Pankreas karnın alt kısmında yatay şekilde bulunan bir organdır. Sindirime yardımcı olan enzimleri ve kan şekerini yönetmeye yardımcı olan hormonları vücuda dağıtmakla görevlidir.