TEMODAL 180 Mg Sert kapsül Klinik Özellikler
İlaçsan İlaç San. ve Tic. Ltd.Şti.
İlaçsan İlaç San. ve Tic. Ltd.Şti.
TEMODAL, birinci basamakta yeni tanı konmuş glioblastoma multiforme tedavisinde radyoterapi ile birlikte ve sonrasında endikedir.
TEMODAL, standart tedaviden sonra nükseden veya progresyon gösteren glioblastoma multiforme veya anaplastik astrositoma gibi malign glioma hastalannda endikedir.
Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi: TEMODAL sadece, beyin tümörlerikonusunda uzman doktorlar tarafından reçetelendirildiği zaman kullanılmalıdır.
TEMODAL yemekten en az bir saat önce, aç karnına verilmelidir. Uygulamadan önce veya sonra antiemetik tedavisi uygulanabilir.
TEMODAL tedavisi hastalığın ilerlemesine kadar maksimum 2 yıl sürdürülebilir.
Eşzamanlı faz:
TEMODAL, radyoterapi (30 fraksiyonda verilen 60 Gy) ile eşzamanlı olarak, 42 gün süreyle oral yoldan günde 75 mg/m dozunda ve takibinde 6 kür adjuvan tedavi olarak oral yoldan verilir. Doz azaltılması önerilmez; ama hastanın toleransına göre doza ara verilebilir. Aşağıdaki koşulların tümü sağlanır ise, TEMODAL ile eş zamanlı dönem 42 günden 49 güne kadar sürdürülebilir: mutlak nötrofil sayısı > 1.5 x 109 /l; trombosit sayısı > 100 x 109/1; ortak toksisite kriterleri (CTC) hematolojik olmayan toksisite < evre 1 (alopesi, bulantı ve kusma dışında). Tedavi sırasında her hafta tam kan sayımı yapılmalıdır. Eşzamanlı fazdaki TEMODAL dozuna, Tablo l’de belirtilen hematolojik ve hematolojik olmayan toksisite kriterlerine göre ara verilmeli veya doz kesilmelidir.
Tablo 1. Eşzamanlı TEMODAL ve Radyoterapi Sırasında TEMODAL Dozuna Ara
Verilmesi veya Dozun Kesilmesi
Toksisite | TMZ Tedavisine Ara Verilir3 | TMZ Dozu Kesilir |
Mutlak Nötrofil Sayısı | > 0.5 ve < 1.5 x 109/1 | < 0.5 x 109/1 |
Trombosit Sayısı | > 10 ve < 100 | < 10 x 109/1 |
CTC Hematolojik-Olmayan Toksisite Kriterleri (alopesi, bulantı ve kusma dışında) | CTC Evre 2 | CTC Evre 3 veya 4 |
a: Eşzamanlı TMZ tedavisi aşağıdaki durumların tümü sağlandığı takdirde sürdürülebilir: mutlak nötrofil sayısı >1.5 x 109/1; trombosit sayısı >100 x 109/1; CTC hematolojik olmayan toksisite < evre 1 (alopesi, bulantı ve kusma dışında).
TMZ = TEMODAL; CTC = Ortak Toksisite Kriterleri.
Adjuvan Faz
TEMODAL + Radyoterapi fazının tamamlandıktan 4 hafta sonra, TEMODAL adjuvan tedavi olarak 6 kür daha uygulanır. 1. kürdeki doz (adjuvan) 5 gün süreyle günde bir defa 150 mg/m verilmesini takiben 23 gün tedavi uygulanmamasıdır. 2.kürün başlangıcında, eğer 1. kür için CTC hematolojik-olmayan toksisite evre <2 (alopesi, bulantı ve kusma dışında), mutlak nötrofil sayısı (ANC) > 1.5 x 109/1 ve trombosit sayısı > 100 x 109/1 ise doz 200 mg/m2,ye yükseltilir. 2. kürde doz yükseltilmemişse sonraki kürlerde doz yükseltilmemelidir. Toksisite oluşmazsa, sonraki her kürün ilk 5 günü için günlük doz 200 mg/m2 olarak kalır. Adjuvan faz sırasındaki doz azaltmaları
Tablo 2
ve 3’e göre uygulanmalıdır.
Tedavi sırasında 22. günde tam kan sayımı yapılmalıdır (ilk TEMODAL dozundan 21 gün sonra). TEMODAL dozu
Tablo 3’e göre azaltılmalı veya kesilmelidir.
Tablo 2 Adjuvan Tedavi için TEMODAL Dozu Düzeyleri
Doz Düzeyi | Doz (mg/m2/gün) | Notlar |
-1 | 100 | Önceki toksisite için doz azaltılır |
0 | 150 | 1. kürdeki doz |
1 | 200 | Toksisite yoksa 2.-6. kürlerdeki doz |
Tablo 3 Adjuvan Tedavi sırasında TEMODAL Dozunun Azaltılması ve Kesilmesi
Toksisite | TMZ 1 Doz Düzeyi Azaltılır3 | TMZ Kesilir |
Mutlak Nötrofil Sayısı | < 1.0 x 109/1 | b |
Trombosit Sayısı | < 50 x 109/1 | b |
CTC Hematolojik Olmayan Toksisite Kriterleri (alopesi, bulantı ve kusma dışında) | CTC Evre 3 | CTC Evre 4b |
a: TMZ doz düzeyleri Tablo 3’te sıralanmıştır.
b: Dozun <100 mg/m2’ye düşürülmesi gerekirse veya dozun azaltılmasından sonra aynı
evre 3 hematolojik olmayan toksisite (alopesi, bulantı, kusma dışında) oluşursa TMZ kesilmelidir.
TMZ = TEMODAL; CTC = Ortak Toksisite Kriterleri.
Rekürran veya progresif malign glioması veya malign melanomu olan erişkin
hastalar: TEMODAL oral yoldan 28 günde bir tekrarlanan kürler halinde uygulanır. "" 2 Önceden kemoterapi uygulanmamış hastalarda 5 gün süreyle günde bir defa 200 mg/m
dozunda verilir. Önceden kemoterapi uygulanmış hastalarda başlangıç dozu günde bir
defa 150 mg/m2 olup ikinci kürde eğer hematolojik toksisite yoksa bu doz günde 200
mg/m ’ye yükseltilir. Sonraki kürün birinci gününde mutlak nötrofil sayısının (MNS)
1.5 x 109/l’ye eşit veya bundan büyük olması ve trombosit sayısının 100 x 109/l’ye eşit
veya bundan büyük olması gerekir. Temodal için toksisitiye bağlı doz değişikliklerinin,
en düşük mutlak nötrofil ve platelet sayılarına göre yapılması gerekmektedir.
Rekürran veya progresif glioması olan pediyatrik hastalar: Üç yaş ve daha büyük
hastalarda TEMODAL oral yoldan 28 günde bir tekrarlanan kürlerde, 5 gün süreyle 200 2 ""
mg/m dozunda verilir. Önceden kemoterapi uygulanmış pediyatrik hastalarda başlangıç dozu 5 gün süreyle günde bir defa 150 mg/m olmalı ve hematolojik toksisite yoksa doz bir sonraki kürde 5 gün süreyle günde bir defa 200 mg/m2’ye yükseltilmelidir.
Rekürran veya progresif malign glioma veya malign melanomda doz değişiklikleri için laboratuar parametreleri: İlacın dozunu ayarlamadan önce, aşağıdaki laboratuar parametrelerinin mevcut olması gerekir: Mutlak nötrofil sayısı (MNS) > 1.5 x 109/L ve trombosit > 100 x 109/L. 22. günde (ilk dozdan 21 gün sonra) veya bu günü takiben 48 saat içinde tam kan sayımı yapılmalıdır ve mutlak nötrofil sayısı 1.5 x 109/L ve trombosit sayısı 100 x 109/L ‘nin üzerine çıkana dek haftada bir tekrarlanmalıdır. Eğer herhangi bir tedavi kürü sırasında mutlak nötrofil sayısı < 1.0 x 109/L veya trombosit
9 2
sayısı < 50 x 10 /L altına düşerse, takip eden kürde doz düzeyi bir basamak (50 mg/m )
2 2 2 azaltılmalıdır. Doz düzey basamakları, 100 mg/m ,150 mg/m ve 200 mg/m ’dir.
Önerilen en düşük doz 100 mg/m2’dir.
Uygulama şekli:
Kapsüller oral yolla alınmalıdır. TEMODAL verilmesini takiben kusma olursa, aynı gün içinde ikinci bir doz verilmemelidir.
• TEMODAL aç kamına alınmalıdır.(Yemekten en az bir saat önce)
• Kapsüller bir bardak su ile yutulmalıdır.
• Kapsüller açılmamak veya çiğnenmemelidir.
• Doz mümkün olan minimum sayıda kapsül ile sağlanmalıdır.
• Kapsülün takrip olması kalinde, cilt ya da muköz membranların kapsülün toz içeriği ile temasından kaçınılmalıdır. Temas olduğu takdirde bölge iyice yıkanmalıdır.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanım:
Normal kepatik fonksiyonu olan kastalar ve kafıf ya da orta dereceli kepatik disfonksiyonu olan kastalarda temozolomidin farmakokinetiği karşılaştırılabilir düzeydedir.
Ağır karaciğer fonksiyon bozukluğu olan (Ckild-Pugk Sınıflaması: Kategori C) veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan kastalarda TEMODAL uygulanmasına ilişkin veriler mevcut değildir. Temozolomidin farmakokinetik özelliklerine dayanarak ağır karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan kastalarda doz azaltımına gerek duyulmamaktadır. Ancak, TEMODAL bu kastalara verilirken dikkatli olunmalıdır.
Pediyatrik popülasyon:
3 yaşın altındaki çocuklarda TEMODAL kullanımına ilişkin klinik deneyim yoktur. 3 yaş üzerindeki çocuklarda deneyim sınırlıdır. 18 yaşın altındaki malign melanom kastalarında kullanımına ilişkin klinik deneyim yoktur. (Bkz. Bölüm 4.4 ve 5.1)
Geriyatrik popülasyon:
TEMODAL bileşenlerine veya dakarbazine (DTIC) karşı kipersensitivite reaksiyonu öyküsü olan kastalarda kontrendikedir.
TEMODAL, ağır miyelosupresyonu olan kastalarda kontrendikedir.
Düşkün ya da başka bir hastalık veya enfeksiyonu olan Rekürran malign gliomalı hastalarda, TEMODAL uygulama kararı, hasta için potansiyel fayda ve risk değerlendirmesine göre alınmalıdır.
Maligniteler
Çok nadir olarak miyelodisplastik sendrom ve miyeloid lösemi de dahil olmak üzere sekonder malignite vakaları bildirilmiştir. (Bkz. Bölüm 4.8)
Pneumocystis carinii pnömonisi
Bir pilot çalışmada uzatılmış 42 günlük şema ile eşzamanlı TEMODAL ve radyoterapi alan hastalann Pneumocystis carinii pnömonisi (PCP) gelişmesi için özel bir riske sahip olduklan gösterilmiştir. Bu nedenle 42 günlük (maksimum 49 günlük) rejimde eşzamanlı TEMODAL ve radyoterapi alan bütün hastalar için lenfosit sayımından bağımsız olarak Pneumocystis carinii pnömonisi için profilaksi uygulanması gerekir.
TEMODAL daha uzun süreli doz rejimlerinde kullanılması durumunda, PCP görülme sıklığı artabilir. Ancak temozolomid alan tüm hastalar, özellikle de steroid kullanan hastalar, doz rejimine bakılmaksızın PCP açısından yakından izlenmelidir.
Anti-emetik tedavi
Bulantı ve kusma TEMODAL tedavisiyle birlikte sıklıkla görülür ve bunun için aşağıda bir kılavuz verilmiştir:
Yeni teşhis edilen glioblastoma multiformeli erişkin hastalar için:
-eşzamanlı temozolomid başlangıç dozu için anti-emetik profılaksisi önerilmektedir, -adjuvan faz sırasında anti-emetik profılaksisi kuvvetle önerilmektedir.
Rekürran veya progresif malign glioma hastaları:
Önceki tedavi kürlerinde şiddetli (evre 3 veya 4) kusması olan hastalarda, anti-emetik tedavi gerekebilir.
Laboratuvar parametreleri: Tedaviden önce aşağıdaki parametreler uygun değerlerde olmalıdır: MNS > 1.5 x 109/1 ve trombosit sayısı > 100 x 109/1 olmalıdır. İlk dozdan 21 gün sonra (22. günde) veya o günden sonraki 48 saat içindetam kan sayımı yapılmalı ve MNS 1.5 x 109/1 nin üzerine ve trombosit sayısı 100 x 109/l’nin üzerine çıkıncaya kadar haftada bir tam kan sayımı yapılmalıdır. Herhangi bir kürde MNS 1.0 x 109/l’nin altına
9 2
veya trombosit sayısı 50 x 10/l’nin altına düşerse bir sonraki kürde doz 50 mg/m
2 2
oranında düşürülmelidir. Doz düzeyleri 100 mg/m , 150 mg/m, and
200 mg/m2’dir.Önerilen en düşük doz 100 mg/m2 dir.
Pediatrik kullanım:
Pediyatrik hastalarda güvenliliği tam olarak belirlenmemiştir.
3 yaşın altındaki çocuklarda TEMODAL kullanımına ilişkin klinik deneyim yoktur. 3 yaş üzerindeki çocuklarda deneyim sınırlıdır. 18 yaşın altındaki malign melanom hastalannda kullanımına ilişkin klinik deneyim yoktur.
Yaşlı hastalarda kullanım:
70 yaş üstündeki yaşlı hastalarda genç hastalara göre nötropeni ve trombositopeni riski daha fazladır. Bu nedenle, yaşlı hastalarda TEMODAL kullanımınında dikkatli olunmalıdır.
Erkek hastalar: TEMODAL ile tedavi edilen erkeklerin son dozu aldıktan sonraki 6. aya kadar çocuk sahibi olmamaları ve tedaviden önce spermlerin dondurularak korunması konusunda danışmanlık alması önerilir. (Bkz. Bölüm 4.6).
Diğer:
TEMODAL her dozunda 1 mmol’den (23 mg) daha az sodyum ihtiva eder. Sodyuma bağlı herhangi bir uyarı gerekmemektedir.
Etkileşim çalışmaları yalnızca erişkinlerde yapılmıştır.
Ayrı bir faz I çalışmada, ranitidinle birlikte TEMODAL uygulaması temozolomidin absorpsiyon miktannda ya da onun aktif metaboliti monometil triazenoimidazol karboksamid (MTIC) maruziyetinde değişikliklere yol açmamıştır.
TEMODAL yemekle birlikte kullanıldığında Cmaks’da % 33’lük azalma ve EAA’da %9’luk azalma görülmüştür. Cmaks’ın klinik anlamlılığı bertaraf edilemeyeceğinden, TEMODAL, yemeklerle birlikte kullanılmamalıdır.
Faz II çalışmalanndaki popülasyon farmakokinetiği üzerinde yapılan bir analize dayalı olarak deksametazon, proklorperazin, fenitoin, karbamazepin, ondansetron, H2 reseptör antagonistleri veya fenobarbital ile birlikte uygulanması, temozolomidin klerensini değiştirmemektedir. Valproik asit ile birlikte uygulanması durumunda temozolomid klerensinde küçük, ama istatistiksel olarak anlamlı bir azalma meydana gelmektedir.
TEMODAL ile diğer miyelosupresif ajanlann kombine kullanımı, miyelosupresyon olasılığını artırabilir.
Gebelik kategorisi: D
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Üreme potansiyeli olan kadınlarda TEMODAL kullanımı sırasında ve TEMODAL tedavisinin bitiminden sonraki 6 ayda gebelikten kaçınılması tavsiye edilmelidir.
Erkek hastalar
TEMODAL alan erkek hastalarda da etkin kontrasepsiyon uygulanmalıdır. Temozolomidin genotoksik etkileri olabilir. Bu nedenle temozolomid ile tedavi edilen erkeklere tedavi sırasında ve tedavi bitiminden sonraki 6 ay içinde çocuk yapmamaları ve temozolomid tedavisine bağlı geri dönüşsüz infertilite olasılığı nedeniyle tedaviden önce spermlerini dondurarak saklamaları (kriyokonservasyon) önerilmelidir.
Gebelik dönemi
TEMODAL’in gebe kadınlarda kullanımına ilişkin veri mevcut değildir. TEMODAL, gebe kadınlara verilmemelidir. Gebelikte kullanılması zorunluysa hasta fetusla ilgili potansiyel riskler konusunda bilgilendirilmelidir.
Laktasyon dönemi
TEMODAL’in anne sütüne geçip geçmediği bilinmediğinden TEMODAL emziren kadınlarda kullanılmamalıdır. İlacın kullanılması gerekiyorsa emzirmeyi kesmelidir.
Üreme yeteneği / fertilite
Yeni teşhis edilen glioblastoma multiformeli hastalar:
aşağıdaki kategorilere listelenmiştir: Çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100 ila < 1/10); yaygın olmayan (> 1/1.000 ila < 1/100); seyrek > 1/10.000 ila < 1/1.000); çok seyrek (< 1/10.000); bilinmiyor: eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor.
Tablo 4: TEMODAL (TMZ) ve radyoterapi:
Yeni tanı konmuş glioblastoma multiforme’li hastalarda eşzamanlı ve adjuvan tedavi sırasında tedaviyle
ortaya çıkan olaylar
Vücut Sistemi
TMZ + eş zamanlı radyoterapi n= 288*
TMZ adjuvan tedavi n=224
Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlar
Yaygın:
Kandidiyaz oral, herpes simplex, enfeksiyon, farenjit, yara enfeksiyonu
Kandidiyazis oral, enfeksiyon
Yaygın olmayan:
Herpes simplex, herpes zoster, influenza-benzeri semptomlar
Kan ve lenfatik sistem bozukluklan
Yaygın:
Lökopeni, lenfopeni, nötropeni, trombositopeni
Anemi, febril nötropeni, lökopeni, trombositopeni
Yaygın olmayan:
Anemi, febril nötropeni
Lenfopeni, peteşi
Endokrin bozukluklar
Yaygın olmayan:
Cushingoid
Cushingoid
Metabolizma ve beslenme bozukluklan
Çok Yaygın:
Anoreksi
Anoreksi
Yaygın:
Hiperglisemi, kilo verme
Kilo verme
Yaygın olmayan:
Hipokalemi, alkali fosfataz artışı, kilo artışı
Hiperglisemi, kilo artışı
Psikiyatrik bozukluklar
Yaygın:
Anksiyete, emosyonel labilite, uykusuzluk
Anksiyete, depresyon, emosyonel labilite, uykusuzluk
Yaygın olmayan:
Ajitasyon, apati, davranış bozukluğu, depresyon, halüsinasyon
Halüsinasyon, amnezi
Sinir sistemi bozuklukları
Çok Yaygın:
Başağnsı
Başağnsı, konvülsiyonlar
Yaygın:
Afazi, denge bozukluğu, konsantrasyon bozukluğu, konfüzyon, bilinç halinde azalma, konvülsiyonlar, hafıza bozukluğu, nöropati, parestezi, somnolans, konuşma bozukluğu, tremor, sersemlik
Afazi, denge bozukluğu, konsantrasyon bozukluğu, konfüzyon, disfazi, hemiparezi, hafıza bozukluğu, nörolojik bozukluk (NOS), nöropati, periferik nöropati, parestezi, somnolans, konuşma bozukluğu, tremor, sersemlik
Yaygın olmayan:
Ataksi, bilişsel bozukluk, disfazi, ekstrapiramidal bozukluk, yürüyüş anormalliği, hemiparezi, hiperestezi, hipoestezi, nörolojik bozukluk (NOS), periferik nöropati, status epilepticus
Ataksi, koordinasyon anormalliği, yürüyüş anormalliği, hemipleji, hiperestezi, duysal bozukluk
Göz bozukluklan
Yaygın:
Bulanık görme
Bulanık görme, diplopi, görme alanı defekti
Yaygın olmayan:
Göz ağnsı, hemianopi, görme bozukluğu, görme keskinliğinde azalma, görme alanı defekti
Göz ağnsı, göz kuruluğu, görme alanı azalması
Kulak ve labirent bozukluklan Yaygın: | İşitme azalması | İşitme azalması, tinnitus |
Yaygın olmayan: | Kulak ağnsı, hiperakuzi, tinnitus, otitis media | Sağırlık, kulak ağnsı, vertigo |
Kardiyak bozukluklar Yaygın olmayan: | Çarpıntı | |
Vasküler bozukluklar Yaygın: | Ödem, bacak ödemi, hemoraji | Bacak ödemi, hemoraji, derin ven trombozu |
Yaygın olmayan: | Hipertansiyon, serebral hemoraji | Ödem, periferik ödem, pulmoner embolizm |
Solunum, göğüs bozukluklan ve mediastinal hastalıklar Yaygın: | Öksürük, dispne | Öksürük, dispne |
Yaygın olmayan: | Pnömoni, üst solunum yolu enfeksiyonu, nazal konjesyon | Pnömoni, sinüzit, üst solunum yolu enfeksiyonu, bronşit |
Gastrointestinal bozukluklar Çok Yaygın: | Konstipasyon, bulantı, kusma | Konstipasyon, bulantı, kusma |
Yaygın: Yaygın olmayan: | Abdominal ağn, diyare, dispepsi, disfaji, stomatit | Diyare, dispepsi, disfaji, ağız kuruluğu, stomatit Abdominal distansiyon, fekal inkontinans, gastrointestinal bozukluk (NOS), gastroenterit, hemoroid |
Deri ve subkutan doku bozukluklan Çok Yaygın: | Alopesi, döküntü | Alopesi, döküntü |
Yaygın: | Dermatit, deri kuruluğu, eritem, pruritus | Deri kuruluğu, pruritus |
Yaygın olmayan: | Fotosensitivite reaksiyonu, anormal pigmentasyon, deri soyulması | Eritem, anormal pigmentasyon, terlemede artış |
Kas iskelet ve bağ dokusu bozukluklan Yaygın: | Artralji, kas güçsüzlüğü | Artralji, kas iskelet ağnsı, miyalji, kas güçsüzlüğü |
Yaygın olmayan: | Sırt ağnsı, kas iskelet ağnsı, miyalji, miyopati | Sırt ağnsı, miyopati |
Böbrek ve idrar yolu bozukluklan Yaygın: | Sık idrara gitme, üriner inkontinans | Üriner inkontinans |
Yaygın olmayan: | Disüri | |
Üreme sistemi ve meme bozuklukları Yaygın olmayan: | İmpotans | Amenore, meme ağnsı, menoraji, vajinal hemoraji, vajinit |
Genel bozukluklar ve uygulama yerindeki durumlar Çok Yaygın: | Halsizlik | Halsizlik |
Yaygın: | Ateş, ağn, aleıjik reaksiyon, radyasyon haşan, yüz ödemi, tat duyusu bozukluğu | Ateş, ağn, aleıjik reaksiyon, radyasyon haşan, tat duyusu bozukluğu |
Yaygın olmayan: | Yüz kızarması, sıcak basması, asteni, durumda ağırlaşma, rigor, dilde renk değişimi, parosmi, susama | Asteni, durumda ağırlaşma, ağn, rigor, diş bozukluğu, yüz ödemi, tat duyusu bozukluğu |
Araştırma Yaygın: | SGPT artışı | SGPT artışı |
Yaygın olmayan: | Gamma GT artışı, hepatik enzimlerde artış, SGOT artışı |
* Radyoterapi koluna randomize edilmiş olan yalnızca bir hasta, Temodal ve radyoterapi tedavisi almıştır.
Laboratuvar sonuçları:
TEMODAL dahil çoğu sitotiksik ajan için doz kısıtlayıcı olduğu bilinen miyelosüpresyon (nötropeni ve trombositopeni) gözlemlenmiştir. Eşzamanlı ve adjuvan tedavi fazları için laboratuvar anormallikleri ve advers olaylar kombine edildiğinde, nötropenik olaylar dahil evre 3 veya evre 4 nötrofil anormallikleri hastalann %8’inde gözlenmiştir. Trombositopenik olaylar dahil evre 3 veya evre 4 trombosit anormallikleri TEMODAL alan hastaların % 14’ünde gözenmiştir.
Rekürran veva progresif glioması veva malign melanomu olan erişkin hastalar :
Klinik çalışmalarda en sık görülen istenmeyen etki gastrointestinal bozukluklar olup özel olarak bulantı (% 43) ve kusmadır (% 36). Bu etkiler genellikle evre 1 veya 2 düzeyinde hafif veya orta şiddette olup (24 saatte 0-5 kusma episodu) ya kendini sınırlayan ya da standart antiemetik tedavi ile kolayca denetlenebilen etkilerdir. Şiddetli bulantı ve kusma insidansı % 4 tür.
Tablo 5’te Rekürran ya da progresif malign glioması olan hastalarda tedaviyle ortaya çıkan advers olaylar verilmiştir.
Tablo 5. Rekürran ya da progresif malign glioması olan hastalarda advers reaksiyonlar
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | |
Seyrek | PCP de dahil olmak üzere fırsatçı enfeksiyonlar |
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | |
Çok yaygın: | Nötropeni ya da lenfopeni (3-4. derece) Trombositopeni (3-4. derece) |
Yaygın olmayan: | Pansitopeni, anemi (3-4. derece), lökopeni |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | |
Çok yaygın: | Anoreksi |
Yaygın: | Kilo kaybı |
Sinir sistemi bozuklukları | |
Çok yaygın: | Baş ağnsı |
Yaygın: | Somnolans, baş dönmesi, parestezi |
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar | |
Yaygın: | Dispne |
Gastrointestinal bozukluklar | |
Çok yaygın: | Kusma, mide bulantısı, kabızlık |
Yaygın: | İshal, abdominal ağn, dispepsi |
Deri ve subkutan doku bozuklukları | |
Yaygın: | Deri döküntüsü, prurit, alopesi |
Çok seyrek: | Eritem multiform, eritroderm, ürtiker, eksantem |
Genel bozukluklar ve uygulama yerindeki durumlar | |
Çok yaygın: | Yorgunluk |
Yaygın: | Ateş, asteni, titremeler, halsizlik, ağn, tat duyusunda anormallik |
Çok seyrek: | Anafılaksi de dahil olmak üzere aleıjik reaksiyonlar, anjiyödem. |
Laboratuvar sonuçları:
Evre 3 veya 4 trombositopeni ve nötropeni, sırasıyla glioma hastalannda %19 ve %17 oranında ve metastatik melanom hastalarında %20 ve %22 oranında bildirilmiştir. Bu durum sırasıyla glioma hastalarının %8 ve %4’ünde ve melanom hastalarının %3 ve %1.3’ünde TEMODAL tedavisinin kesilmesini ve/veya hospitalizasyonu gerektirmiştir. Miyelosupresyon tahmin edilebilir olup (genellikle ilk birkaç kürde, en derin noktası 21 ve 28. günler arasında görülmüş), düzelme hızlı ve genellikle 1-2 hafta içinde olmuştur. Kümülatif miyelosupresyona ilişkin kanıtlar gözlenmemiştir. Pansitopeni, lökopeni ve anemi de bildirilmiştir. Lenfopeni de oldukça sık bildirilmiştir.
Cinsiyet:
Bir klinik çalışmanın popülasyon farmakokinetik analizinde 101 kadın ve 169 erkek denekteki en düşük mutlak nötrofil sayısı ve 110 kadın ve 174 erkek denekteki en düşük mutlak trombosit sayısı kaydedilmiştir. Grad 4 nötropeni, (ANC < 500 hücre/|iL), tedavinin 1. küründe kadınlarda % 12, erkeklerde %5, trombositopeni ( < 20,000 hücre/|iL) kadınlarda %9 erkeklerde %3 olarak saptanmıştır. 400 rekürran gliomalı deneği içeren veri setinde, tedavinin ilk küründe grad 4 nötropeni kadınların % 8, erkeklerin %4’ünde gelişirken, grad 4 trombositopeni kadınların %8, erkeklerin ise %3’ünde gelişmiştir. Yeni glioblastoma multiforme tanısı konmuş 288 deneğin tedavisinin ilk küründe grad 4 nötropeni, kadınların % 3‘ünde görülürken erkeklerde bu oran %0’dır. Grad 4 trombositopeni ise kadınların % l’inde görülürken erkeklerde bu oran %0 ‘dır.
Pazarlama Sonrası Deneyim:
Antineoplastik ajanlar ve özellikle alkilleyici ajanlar, miyelodisplastik sendrom (MDS) ve lösemi dahil sekonder malignitelerin olası riskleri ile ilişkilendirilmiştir.
TEMODAL içeren rejimlerle tedavi edilen hastalarda çok seyrek olarak miyelodisplastik sendrom (MDS) olgulan ve miyeloid lösemi dahil sekonder maligniteler bildirilmiştir.
Çok seyrek de olsa, aplastik anemi ile sonuçlanabilecek uzamış pansitopeni bildirilmiştir.
Çok seyrek olarak toksik epidermal nekroliz ve Stevens-Johnson sendromu vakalan bildirilmiştir.
Çok nadir olarak, intersitisyel pnömoni/pnömoni vakalan rapor edilmiştir.
Eritema multiforme ve anaflaksi dahil alerjik reaksiyonlar çok seyrek olarak gözlenmiştir.
Seyrek olarak Pneumocystis carinii pnömonisi (PCP) gibi fırsatçı enfeksiyonlar bildirilmiştir.
Karaciğer enzimlerinde yükselmeyi içeren hepatoksisite, hiperbilirubinemi, kolestaz ve hepatit vakalan bildirilmiştir.
500, 750, 1000 ve 1250 mg/m ’lik (kür başına 5 gün üzerinden total doz) dozlar klinik olarak incelenmiştir. Doz kısıtlayıcı toksisite hematolojik toksisitedir ve birçok dozda bildirilmiştir, fakat yüksek dozlarda daha şiddetli bir şekilde ortaya çıkabilir. Bir hastada 5 gün boyunca günde 2000 mg’lik doz aşımı yaşanmıştır. Bildirilen yan etkiler; pansitopeni, pireksi, çoklu organ yetmezliği ve ölümdür. 5 günden fazla (64 güne kadar) tedavi gören bazı hastalarda enfeksiyon ile birlikte ya da enfeksiyonsuz, bazı vakalarda şiddetli ve uzun süren ve ölüm ile sonuçlanan kemik iliği supresyonu bildirilmiştir. Doz aşımı durumunda hematolojik inceleme gerekmektedir. Gerektiği takdirde destekleyici tedavi uygulanmalıdır.