TEGELINE 10 G 200 ml IV enj. için liyofilize toz içeren flakon Klinik Özellikler

Er-Kim İlaç Sanayi ve Tic. A.Ş.

[ 17 May  2013 ]

4.   KLİNİK ÖZELLİKLER

    4.1. Terapötik endikasyonlar

      İmmün yetmezlik durumlarında replasman tedavisi için;

        Antikor üretiminin bozulduğu primer (konjenital) immün yetmezliklerde,

        4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

        Pozoloji ve uygulama şekli:

        Replasman tedavisi immün yetmezlikler konusunda deneyimli bir uzman hekimin denetiminde başlatılmalı ve izlenmelidir.

        4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

        Pozoloji ve uygulama şekli:

        4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

        Pozoloji ve uygulama şekli:

        Replasman tedavisinde hastanın farmakokinetik ve klinik yanıta bağlı olarak dozun bireysel şekilde ayarlanması gerekebilir.

        Primer immün yetmezliklerde replasman tedavisi

        Doz, bir sonraki infüzyondan önce ölçülen serum IgG düzeyinin en az 500 a€“ 600 mg/dL düzeyinde kararlı olarak sürdürülmesini sağlayacak şekilde ayarlanmalıdır. Bu dengenin sağlanabilmesi için tedavinin başlangıcından itibaren 3 a€“ 6 ay gereklidir.

        Önerilen başlangıç dozu bir seferde verilen 0,4 a€“ 0,8 g/kg infüzyonu takiben her 3 a€“ 4 haftada bir uygulanan 0,2 g/kg'dır.

        Serum immünoglobulin düzeyinin 500 a€“ 600 mg/dL olacak şekilde sabit tutulabilmesi için gereken doz ortalama 0,2 a€“ 0,8 g/kg düzeyindedir.

        Kararlı serum düzeyi sağlandıktan sonra doz aralığı 3 ile 4 hafta arasında değişir.

        Hastanın klinik yanıtı ile birlikte kararlı serum düzeyleri ölçülmeli ve değerlendirilmelidir.

        Klinik yanıta bağlı olarak (ör. enfeksiyon sıklığı) daha yüksek kararlı serum düzeylerinin sağlanması amacıyla doz ve/veya doz aralığının ayarlanması düşünülebilir.

        Sekonder immün yetmezlikte replasman tedavisi:

        Sekonder immün yetmezlikte replasman tedavisinde tavsiye edilen doz 3-4 haftada bir uygulanan 0,2-0,4 g/kg'dır.

        Primer immün trombositopeni

        İki alternatif doz şeması vardır.

          Birinci gün 0,8a€“1 g/kg dozunda uygulanır; doz, 3 gün içerisinde bir kez tekrarlanabilir veya

          4.3. Kontrendikasyonlar

            Özellikle Ig A eksikliği olan kişiler arasında insan immunoglobulinlerine aşırı duyarlığı olanlar ve anti-Ig A antikoru geliştiren,

            4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

            Virüs güvenliği

            TEGELINE, insan plazmasından elde edilmektedir. İnsan plazmasından elde edilen ilaçlar, virüsler ve teorik olarak Varyant Creutzfeldt-Jacob (v-CJD) gibi çeşitli hastalıklara yol açabilen enfeksiyon yapıcı ajanlar içerebilirler. TEGELINE'de Varyant Creutzfeldt-Jacob hastalığının bulaşma riski teorik olarak minimumken, klasik Creutzfeldt-Jacob hastalığının bulaşma riski hiçbir kanıtla desteklenmez. Alınan önlemlere rağmen, bu tür ürünler halen potansiyel olarak hastalık bulaştırabilir.

            Bu tip ürünlerin enfeksiyon yapıcı ajanları bulaştırma riski, plazma verenlerin belirli virüslere önceden maruz kalıp kalmadığının izlenmesi, belirli virüs enfeksiyonlarının halihazırda varlığının test edilmesi ve belirli virüslerin yok edilmesi ve/veya inaktivasyonu ile azaltılmıştır. Bütün bu önlemlere rağmen, bu ürünler hala potansiyel olarak hastalık bulaştırabilirler. Ayrıca, henüz bilinmeyen enfeksiyon yapıcı ajanların bu ürünlerin içerisinde bulunma ihtimali mevcuttur.

            HIV, HBV, HCV gibi zarflı virüsler ve HAV gibi zarflı olmayan virüslerin etkisi için önlemlerin alınmasına dikkat edilmelidir. Parvovirüs B19 gibi zarflı olmayan virüslere karşı alınan tedbirler sınırlı sayıda olabilir. Parvovirüs B19 enfeksiyonu, gebelikte (fetal enfeksiyon) ve immün yetmezlik ya da kırmızı kan hücre üretiminde artış olan hastalarda tehlikeli olabilir (hemolitik anemi gibi).

            Doktor, bu ilacı hastaya reçete etmeden veya uygulamadan önce hastası ile risk ve yararlarını tartışmalıdır.

            Ayrıca;

            TEGELINE kullanılması gerekiyorsa hekim tarafından, hastalık yapıcı etkenlerin hastaya bulaşmasını önlemek için uygun asıların (Hepatit A, Hepatit B vb.) yaptırılması önerilebilir.

            Hastalar açısından TEGELINE her uygulandığında, hastayla ürünün seri numarası arasındaki bağlantının korunabilmesi için, ürünün adı ve seri numarası kaydedilmelidir.

            Multifokal motor nöropati (MMN) ile kronik inflamatuvar demiyelinizan poliradikülonöropati (KIDP) teşhisleri ilgili uzman hekim tarafından konulmalı ve TEGELINE ile tedaviye ilgili uzman hekimin tavsiyesi üzerine başlanmalıdır.

            Tedavi başladıktan sonra myastenia gravis'in akut alevlenmelerinin tedavisi için periferal nöropatiler veya nöromusküler hastalıklar konusunda uzman bir doktorun yer aldığı onaylı bir merkeze danışılmalıdır.

            İstenmeyen etkiler, infüzyon hızına bağlı olabilir. a€œ4.2 Pozoloji ve uygulama şeklia€ bölümünde verilen sürelere mutlaka uymak gereklidir. Ayrıca, infüzyon sırasında hasta istenmeyen etkiler açısından yakından izlenmelidir.

            Anafilaktik reaksiyonlar veya hatta şok aşağıdaki durumlarda daha sık oluşabilir:

              Hızlı intravenöz infüzyon (Bkz. Bölüm 4.2)

              4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

              Nefrotoksik ilaçlar ile birlikte kullanımı:

              Renal toksisite yapan ilaçlar ile birlikte kullanımı akut böbrek yetmezliği riskini artırır. Eğer IVIg tedavisi sırasında bu tür bir kombinasyon gerekliyse, dozun bölünmesi ve minimum infüzyon akış hızının uygulanması dikkate alınmalı ve yeterli hidrasyon ve böbrek parametrelerinin biyolojik olarak izlendiğinden emin olunmalıdır.

              Nefrotoksik potansiyeli olan ilaçlar iyodinli kontrast ajanlar, nonsteroid anti-enflamatuvar ilaçlar, aminoglikozidler, organik-platin bileşikler, yüksek doz metotreksat, siklosporin, takrolimus, pentamidin gibi çeşitli antiparazitler veya foskarnet sodyum gibi çeşitli antiviraller (siklovirler) şeklinde sunulmaktadır.

              Kıvrım diüretikleri ile kombinasyonda, özellikle enzim-dönüştürücü inhibitör, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya direkt renin inhibitör ile birlikte tedavi başlangıcında veya pozolojisinin artırılmasında akut böbrek yetmezliği riski artmaktadır (Bkz. Bölüm 4.4).

              Canlı virüs aşıları ile etkileşim:

              IVIg uygulaması, kızamık, kızamıkçık, kabakulak ve su çiçeği gibi canlı virüs aşılarının etkinliğini, en az 6 haftadan en çok 3 aya kadar bozabilir. Bu tip aşıların uygulanabilmesi için IVIg infüzyonundan sonra 3 aylık bir süre geçmelidir. Kızamık hastalarında bu durum 1 yıla kadar sürebilir.

              Eğer hasta infüzyondan önceki 2 hafta içinde bu aşılardan birini olmuşsa, aşı tekrarı gerekip gerekmediğini tayin etmek için aşı sonrası koruyucu antikor düzeyinin kontrolü gerekebilir.

              Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Pediyatrik popülasyon

              Etkileşim çalışması yapılmamıştır.

                  4.6. Gebelik ve laktasyon

                  Gebelik kategorisi: C

                  Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/ Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

                  Bilinen bir olumsuz etkisi bulunmamaktadır.

                  Gebelik dönemi

                  TEGELINE'in gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

                  Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik/ve-veya/embriyonal/fetal gelişim/ve- veya/doğum/ve-veya/doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir. İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

                  TEGELINE gerekli olmadıkça gebe kadınlarda kullanılmamalıdır.

                  Laktasyon dönemi

                  TEGELINE'in hamilelerde güvenli kullanımı kontrollü klinik çalışmalarla değerlendirilmemiştir. Bu nedenle emziren annelerde dikkatli kullanılmalıdır. İmmünoglobulinler anne sütü ile atılmaktadır (süte geçmektedir). Ancak immünoglobulinlerin emzirilen çocuk üzerinde herhangi bir olumsuz etkisi öngörülmemektedir.

                  Üreme yeteneği /Fertilite

                  Hayvan üreme çalışmaları yürütülmemiştir. Hamile kadına verildiğinde fetal hasara neden olup olmadığı ve üreme kapasitesini etkileyip etkilemediği bilinmemektedir.

                  4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

                  IVIg' nin araç veya diğer makinelerin kullanılması üzerine gözlenen herhangi bir etkisi bulunmamaktadır.

                  4.8. İstenmeyen etkiler

                  İnsan normal immunoglobulininin intravenöz uygulamasında aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir:

                  Güvenlik profili özeti

                  İnsan normal immünoglobülinleri intravenöz olarak uygulandığında, titreme, baş ağrısı, baş dönmesi hissi, ateş, kusma, alerjik reaksiyonlar, mide bulantısı, artralji, kan basıncında azalma ve orta şiddette bel ağrısı gibi duyarlılık/hassasiyet reaksiyonları bazen ortaya çıkabilir. Seyrek olarak, insan normal immünoglobulinleri, hasta daha önceki uygulama sırasında aşırı duyarlılık reaksiyonu göstermemiş olsa bile, kan basıncında ani düşüş ve izole olaylarda anafilaktik şoka neden olabilir.

                  İnsan normal immünoglobulinleri ile geri dönüşümlü aseptik menenjit vakaları ve nadir görülen geçici kutanöz reaksiyonlar (bilinmeyen sıklıkta kutanöz lupus eritematozus içeren) gözlenmiştir. Özellikle A, B ve AB kan grubuna sahip bazı hastalarda geri dönüşümlü hemolitik reaksiyonlar gözlenmiştir. Seyrek olarak, yüksek doz IVIg tedavisinden sonra transfüzyon gerektiren hemolitik anemi gelişebilir (bkz. bölüm 4.4.).

                  Serum kreatinin seviyelerinde artış ve/veya akut böbrek yetmezliği vakaları gözlenmiştir

                  Çok seyrek olarak, miyokard infarktüsü, inme, pulmoner emboli, derin ven trombozu gibi tromboembolik olayları gözlenmiştir.

                  Bulaşıcı ajanlar açısından güvenlikle ilgili olarak Özel kullanım uyarıları ve önlemleri bölümüne bakınız.

                  İstenmeyen etkiler tablosu

                  Aşağıdaki tablo MedDRA sistem organı sınıfını ifade eder. Bu tablo, 533 hastanın TEGELINE'e maruz kaldığı 8 klinikte gözlenen advers ilaç reaksiyonlarını ve pazarlama sonrası gözlemlenen tespitleri göstermektedir

                  Şu terimler ve sıklık dereceleri kullanılmıştır: Çok yaygın (≥1/10), yaygın (a‰¥1/100 ila <1/10), yaygın olmayan (a‰¥1/1.000 ila <1/100), seyrek (a‰¥1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

                  Pazarlama sonrası gözlemlenen advers ilaç reaksiyonlarının sıklıkları hesaplanamaz ve sıklıkları bilinmiyor olarak rapor edilmiştir.

                  Tegeline Kullanımı sonrası bildirilen advers olaylar

                  MedDRA Sistem Organ sınıfı

                  Advers reaksiyonlar

                  Sıklık

                  Kan ve lenf sistemi hastalıkları

                  Anemi (Normokromik normositik anemi dahil), lökopeni, nötropeni,

                  trombositopeni

                  Yaygın olmayan

                  Hemoliz

                  Bilinmiyor

                  Bağısıklık sistemi hastalıkları

                  Hipersensitivite (bronkospazm gibi belirtiler ile birlikte)

                  Yaygın

                  Anafilaktik reaksiyon, anafilaktik şok

                  Bilinmiyor

                  Psikiyatrik hastalıklar

                  Ajitasyon, anksiyete

                  Yaygın olmayan

                  Sinir sistemi hastalıkları

                  Baş ağrısı

                  Çok yaygın

                  Baş dönmesi, tremor

                  Yaygın olmayan

                  Aseptik menenjit

                  Bilinmiyor

                  Kardiyak hastalıklar

                  Angina, kararsız angina pektoris

                  Yaygın olmayan

                  Vasküler hastalıklar

                  Hipertansiyon

                  Yaygın

                  Kızarma, sıcak basması, solgunluk,

                  flebit, akut hipertansif atak

                  Yaygın olmayan

                  Pulmoner emboli, venöz ve arteriyel tromboz (derin ve yüzeyel), serebrovasküler olaylar, miyokard enfarktüsü, dissemine intravasküler koagülasyon gibi tromboembolik olaylar

                  Bilinmiyor

                  Hipotansiyon

                  Bilinmiyor

                  Solunum, göğüs bozuklukları ve

                  mediastinal hastalıkları

                  Dispne, boğazda sıkışma hissi

                  Yaygın olmayan

                  Gastrointestinal hastalıkları

                  Bulantı, kusma

                  Yaygın

                  Üst karın ağrısı, ağız kokusu

                  Yaygın olmayan

                  Deri ve deri altı doku hastalıkları

                  Deri reaksiyonu (eritem, döküntü, eritematöz döküntü, maküler döküntü, makülopapüler döküntü ve pruritik

                  döküntü dahil)

                  Yaygın

                  Psoriasiform dermatit, hiperhidroz, kaşıntı, ürtiker

                  Yaygın olmayan

                  Egzamatöz reaksiyon *

                  Bilinmiyor

                  Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik

                  hastalıkları

                  Artralji, miyalji

                  Yaygın olmayan

                  Sırt ağrısı

                  Bilinmiyor

                  Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

                  Böbrek yetmezliği (akut böbrek yetmezliği ve böbrek yetmezliği dahil)

                  Yaygın

                  Akut tübüler nekroz

                  Bilinmiyor

                  Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine iliskin hastalıkları

                  Titreme, hipertermi, ateş

                  Yaygın

                  Asteni, göğüs ağrısı, disguzi, uygulama alanı reaksiyonları ** (kateter bölgesi iltihabı ve lenfanjit dahil), soğuk hissi, sıcak hissi, grip benzeri hastalık,

                  halsizlik, ağrı

                  Yaygın olmayan

                  Araştırmalar

                  Transaminazların miktarında artış, alanin aminotransferazlarda artış

                  Yaygın

                  Serum kreatinin seviyesinde artış, kan basıncında yükselme

                  Yaygın olmayan

                  * MedDRA LLT

                  **MedDRA HLGT

                  Böbrek yetmezliği

                  Özellikle yüksek dozda TEGELINE alan hastalarda serum kreatinin seviyelerinde artış ve/veya akut tübüler nekroz ile birlikte akut böbrek yetmezliği vakaları rapor edilmiştir. Birçok vakada daha önce böbrek yetmezliği, diabetes mellitus, hipovolemi, aşırı kilo, arteriyel hipertansiyon, nefrotoksik ilaçlar ile birlikte uygulama veya 65 yaş üstü hastalar risk faktörleri olarak belirlenmiştir.

                  Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

                  Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleğimensuplarınınherhangibirşüpheli advers reaksiyonu Türkiye

                  Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

                  4.9. Doz aşımı ve tedavisi

              TEGELINE için bildirilmiş aşırı doz durumu olmamasına rağmen, doza bağlı bazı yan etkiler (istenmeyen etkiler bölümüne bakınız) olabilir: beyin zarı iltihabı (aseptik menenjit), böbrek yetmezliği, kanda viskozite artışı.