RANESEVA 800 mg film kaplý tablet (180 tablet) Klinik Özellikler

Helba İlaç Ve Dış San. Tic. Ltd. Şti

[ 2 October  2018 ]

4.   KLİNİK ÖZELLİKLER

    4.1. Terapötik endikasyonlar

    RANESEVA, hemodiyaliz veya periton diyaliz alan yetişkin hastalarda hiperfosfataminin kontrolünde endikedir. RANESEVA, kalsiyum destekleyici suplementleri, 1,25 dihidroksi Vitamin D3 veya analoglarından bir tanesini içeren multipl tedavi yaklaşımı kapsamında renal kemik hastalığının gelişimini kontrol etmek için kullanılmalıdır.

    4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

    Pozoloji uygulama sıklığı ve süresi:

    Başlangıç dozu:

    Fosfat bağlayıcı almayan hastalar için, serum fosfat seviyeleri baz alınarak önerilen RANESEVA başlangıç dozu günlük 2,4 g veya 4,8 g'dır. RANESEVA günde 3 kez yemeklerle birlikte alınmalıdır.

    Fosfat bağlayıcıları almayan hastalarda serum fosfat seviyeleri

    RANESEVA başlangıç dozu

    1,76-2,42 mmol/1 (5,5 a€“ 7,5 mg/dl)

    Günde 3 kez, l'er film kaplı tablet

    > 2,42 mmol/l(> 7,5 mg/dl)

    Günde 3 kez, 2'şer film kaplı tablet

    Daha önce fosfat bağlayıcı alan hastalarda optimum günlük dozu sağlamak için, serum fosfor seviyeleri ölçülerek gram bazında eşdeğer RANESEVA dozu verilmelidir.

    Titrasyon ve idame tedavisi:

    Serum fosfor düzeyleri yakından takip edilmelidir ve RANESEVA dozu, serum fosfor düzeyi 1,76 mmol/1 (5,5 mg/dl) veya daha düşük değere ulaşacak şekilde ayarlanmalıdır.

    Serum fosfat seviyesi, stabil serum fosfat düzeylerine ulaşılana kadar her iki ile üç haftada bir ve daha sonra da düzenli olarak kontrol edilmelidir. Doz, gerekli olduğunda iki haftalık aralıklarda öğün başına 1 tablet artırılabilir veya azaltılabilir. Titrasyon kılavuzu aşağıdaki tabloda verilmektedir:

    Doz titrasyon kılavuzu:

    Serum fosfor seviyesi

    RANESEVA dozu

    > 5,5 mg/dL (1,76 mmol/1)

    2 Hafta arayla her öğünde 1 tablet artırılır.

    3,5 a€“ 5,5 mg/dL (1,13 a€“ 1,76 mmol/1)

    Mevcut dozla devam edilir.

    < 3,5 mg/dL (1,13 mmol/1)

    Her öğünde 1 tablet azaltılır.

    Doz aralığı her öğünde 1 ile 5 adet 800 mg film kaplı tablet arasında değişebilir.

    Serum fosfor seviyesinin 5 mg/dL veya daha düşük bir seviyeye düşürülmesi için tasarlanan bir Faz 3 çalışmada günlük ortalama doz her öğünde 3 adet RANESEVA 800 mg film kaplı tablettir. Çalışılan günlük maksimum doz 13 gramdır.

    Bir yıllık klinik çalışmanın kronik fazında kullanılan ortalama gerçek günlük doz 7 gram sevelamerdir.

    Uygulama şekli:

    Hastalar RANESEVA'yı yemekler ile almalı ve reçetelenmiş olan diyet listesine bağlı kalmalıdırlar. Tabletler bütün olarak yutulmalı, çiğnenmemelidir.

    Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

    Karaciğer yetmezliği:

    RANESEVA'nın karaciğer yetmezliği bulunan hastalarda kullanımına ilişkin bilgi bulunmamaktadır.

    Böbrek yetmezliği:

    Bu ilacın güvenliliği ve etkinliği prediyaliz hastalarında belirlenmemiştir. Bu hastalarda RANESEVA kullanılması önerilmez.

    Pediyatrik popülasyon:

    RANESEVA'nın güvenliliği ve etkinliği 18 yaş altındaki hastalarda belirlenmemiştir. 18 yaşın altındaki çocuklarda RANESEVA kullanılması önerilmez.

    Geriyatrik popülasyon:

    RANESEVA'nın geriyatrik popülasyonda kullanımına ilişkin bilgi bulunmamaktadır.

    4.3. Kontrendikasyonlar

    4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

    RANESEVA'nın güvenliliği ve etkinliği aşağıdaki hastalarda çalışılmamıştır

    4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

    Diyaliz

    Diyaliz hastalarında etkileşim çalışmaları diyaliz hastalarında yürütülmemiştir.

    Siprofloksasin

    Sağlıklı gönüllülerde RANESEVA ile yapılan bir tek doz çalışmasında, eşzamanlı olarak kullanılan siproflaksasinin biyoyararlanımı %50 oranında düşmüştür. Dolayısıyla RANESEVA, siproflaksasin ile eşzamanlı kullanılmamalıdır.

    Antiaritmik ilaçlar ve antiepileptik ilaçlar

    Aritmi kontrolü için antiaritmik ilaçlar alanlar ile nöbetlerin kontrolü için antiepileptik ilaçlar kullanan hastalar klinik çalışmalara dahil edilmemiştir. Bu ilaçlarla birlikte RANESEVA'nın kullanılması halinde dikkatli olunmalıdır.

    Levotiroksin

    Pazarlama sonrası deneyim sırasında, RANESEVA ve levotiroksinin birlikte kullanımda çok nadir olarak TSH değerlerinde artış bildirilmiştir. Dolayısıyla her iki ilacı kullanan hastalarda TSH seviyelerinin yakından takip edilmesi önerilmektedir.

    Transplantasyon hastalarında siklosporin, mikofenolat mofetil ve takrolimus

    Transplantasyon hastalarında sevelamer hidroklorürün siklosporin, mikofenolat mofetil ve takrolimusun birlikte kullanıllanımı ile, herhangi bir klinik komplikasyon (graft reddi gibi) olmaksızın siklosporin, mikofenolat mofetil ve takrolimus seviyelerinde düşüş bildirilmiştir. Etkileşim olasılığı göz ardı edilmemelidir ve mikofenolat mofetil, siklosporin ve takrolimus ile kombine kullanımda ve bırakılması sonrasında bu ilaçların kan konsantrasyonlarının yakından takip edilmesi düşünülmelidir.

    Digoksin, varfarin, enalapril veya metoprolol

    Sağlıklı gönüllülerde yapılan etkileşim çalışmalarında, RANESEVA'nın digoksin, varfarin, enalapril veya metoprololün biyoyararlanımı üzerine etkisi görülmemiştir.

    Proton pompası inhibitörleri

    Pazarlama sonrası deneyim sırasında sevelamer hidroklorür ile birlikte proton pompası inhibitörü kullanan hastalarda çok nadir olarak fosfat değerlerinde artış bildirilmiştir.

    Biyoyararlanım

    RANESEVA absorbe edilmediğinden diğer ilaçların biyoyararlanımlarını etkileyebilir.

    Herhangi bir ilaç uygulanacağı zaman, biyoyararlanımındaki düşüşün klinik olarak güvenlilik ve etkililik üzerinde belirgin bir etkisinin olması söz konusuysa, bu ilaç RANESEVA kullanmadan en az bir saat önce ya da kullandıktan 3 saat sonra alınmalıdır veya doktor kan düzeylerini izlemeyi göz önünde bulundurmalıdır.

    4.6. Gebelik ve laktasyon

    Gebelik kategorisi: C

    Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon) RANESEVA'nın çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

    Gebelik dönemi

    RANESEVA'nın gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli beri mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik ve/veya embriyonal/fetal gelişim ve/veya doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (Bkz. Bölüm 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir. RANESEVA gerekli olmadıkça (sadece açıkça gereksinim duyulduğu durumlarda, yarar/risk oranı dikkate alınmak suretiyle) gerektiği durumlar haricinde gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

    Sevelamerin yüksek dozda farelere uygulandığı hayvan çalışmalarında bazı üreme toksisiteleri gösterilmiştir (Bkz. Bölüm 5.3). Sevelamerin ayrıca folik asit de dahil olmak üzere bazı vitaminlerin emilimini azalttığı gösterilmiştir (Bkz. Bölüm 4.4 ve Bölüm 5.3). RANESEVA hamilelerde sadece eğer çok açık ihtiyaç varsa ve anne ve fetüsün her ikisi için de dikkatli bir risk/yarar analizi yapıldıktan sonra kullanılmalıdır.

    Laktasyon dönemi

    Sevelamerin insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir.

    Emzirme veya RANESEVA tedavisinden birine devam etmeye karar verilirken çocuğun emzirmeden ve annenin RANESEVA'dan sağlayacağı yarar göz önünde bulundurulmalıdır.

    Üreme yeteneği / Fertilite

    RANESEVA ile üreme yeteneği ve fertilite üzerine insanlarda yapılan klinik çalışma bulunmamaktadır. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, bağıl vücut yüzey alanına göre insanlara eşdeğer dozda, yani 13 g/gün olan klinik çalışma dozunun 2 katı dozunda sevelamere maruziyetin erkek ve dişi sıçanlarda fertiliteyi bozmadığını göstermiştir.

    4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

    Sevelamerin araç ve makine kullanım yeteneği üzerinde etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir.

    4.8. İstenmeyen etkiler

    Tedavi süresi 54 haftaya varan 244 hemodiyaliz hastası ve tedavi süresi 12 hafta olan 97 periton diyalizi hastasını kapsayan paralel tasarımlı çalışmalarda, muhtemelen ve tahminen RANESEVA ile ilişkili olarak gözlenen en sık görülen (hastaların ≥%5'i) istenmeyen etkiler sistem organ sınıflandırmasına göre gastrointestinal hastalıklardır. Bu çalışmalarda (299 hasta), kontrolsüz klinik çalışmalarda (384 hasta), ve pazarlama sonrası spontan raporlamalar sonucu RANESEVA ile ilişkili veriler görülme sıklıklarına göre listelenmiştir. Bildirilme sıklıkları şu şekildedir: çok yaygın ( ≥ 1/10), yaygın ( ≥ 1/100 ila

    < 1/10), yaygın olmayan ( ≥ 1/1000 ila < 1/100), seyrek (≥ 1/10000 ila < 1/1000), çok seyrek (< 1/10000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor) şeklinde sınıflandırılmıştır.

    MedDRA Sistem Organ Sınıfları

    Çok Yaygın

    Yaygın

    Yaygın olmayan

    Çok seyrek

    Bilinmiyor

    Bağışıklık

    sistemi hastalıkları

    Hipersensitivite*

    Metabolizma ve Beslenme hastalıkları

    Asidoz,

    Serum klorür değerinde yükselme

    Gastrointestinal hastalıklar

    Bulantı, kusma

    Diyare, dispepsi, flatulans, üst karın ağrısı,

    konstipasyo n

    Karın ağrısı, bağırsak tıkanması,

    ileus/subileus, divertikülit, bağırsak perforasyonu, gastrointestinal hemoraji*,

    bağısak ülseri*, gastrointestinal nekroz*, kolit* ,

    bağırsak

    kütlesi*

    Deri ve deri altı

    doku hastalıkları

    Kaşıntı,

    döküntü

    Araştırmalar

    Bağırsakta

    kristal birikintisi*

    *pazarlama sonrası deneyim

    Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması:

    Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yara/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.tick.gov.tr; e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel:0 800 314 00 08, faks:0312 218 35 99).

    4.9. Doz aşımı ve tedavisi

    Doz aşımı vakası bildirilmemiştir.

    RANESEVA, normal sağlıklı gönüllülere herhangi bir istenmeyen etki görülmeksizin sekiz gün süresince 14 gram/ gün (17 adet RANESEVA 800 mg film kaplı tablete ekivalan) dozunda verilmiştir.