MYRALON 21 tablet {Merck} Farmakolojik Özellikler
Merck İlaç Ecza ve Kimya Ticaret AŞ
[ 15 March 2013 ]
Merck İlaç Ecza ve Kimya Ticaret AŞ
[ 15 March 2013 ]
Farmakoterapotik grup: Progestojen ve östrojen kombinasyonları (Sabit kombinasyonlar) ATC kodu: G03AA09
MYRALON 150 mikrogram desogestrel ile 20 mikrogram etinilestradiol içeren bir oral kontraseptif kombinasyonudur.
Etinilestradiol iyi bilinen bir sentetik östrojendir.
Desogestrel sentetik bir progestojendir. Oral uygulamadan sonra, ovülasyonu güçlü biçimde baskılayıcı aktivite ve güçlü bir progestasyonel ve anti-östrojenik aktivite gösterir. Östrojenik aktiviteye sahip değildir. Androjenik/anabolizan aktivitesi zayıftır.
Pediyatrik popülasyon:
18 yaş altı adolesanlarda etkililik ve güvenlilikle ilgili klinik veri yoktur.
Genel özellikler
Desogestrel
Emilim:
Oral olarak uygulanan desogestrel hızlı ve tam olarak emilmekte ve etonogestrele dönüştürülmektedir. Tek bir oral dozu takiben 2 nanogram/mL civarı olan doruk serum konsantrasyonlarına 1-2 saat içerisinde ulaşılır. Kararlı durumda, 5 nanogram/mL ortalama doruk serum konsantrasyonları gözlenmiştir. Biyoyararlanım % 62-81 arasındadır.
Dağılım:
Etonogestrel serum albüminine ve seks hormon bağlayıcı globüline (SHBG) bağlanır. Toplam serum ilaç konsantrasyonunun yalnızca %2-4’ü serbest steroid olarak bulunmaktadır ve % 40-70’i spesifik olarak SHBG’ye bağlanmaktadır. SHBG düzeyinde etinilestradiol nedenli artış, öteki serum proteinlerinin dağılımını değiştirebilir, SHBG’ye bağlı fraksiyonu artırıp albumine bağlı fraksiyonu azaltır. Desogestrelin sanal dağılım hacmi 1,5 L/kg düzeyindedir.
Biyotransformasyon:
Etonogestrel, sitokrom P450 3A4 dahil olmak üzere steroid metabolizmasının bilinen yolları üzerinden tamamen metabolize olmaktadır. Serumdan metabolik klerens hızı yaklaşık 2 mL/dak/kg düzeyindedir. Birlikte uygulanan etinilestradiol ile herhangi bir etkileşim saptanmamıştır.
Eliminasyon:
Etonogestrel serum seviyesi iki fazda azalmaktadır. Terminal dispozisyon fazı, yaklaşık 30 saatlik bir yarılanma ömrü ile karakterizedir. Desogestrel ve bunun metabolitleri, yaklaşık 6:4’lük bir idrar / safra oranı ile atılmaktadır.
Doğrusallık/doğrusal olmayan durum:
Etonogestrel farmakokinetiği, etinilestradiol tarafından üç katına çıkarılan SHBG düzeyinin etkisi altındadır. Günlük oral alımı takiben, ilaç serum düzeyleri iki ile üç kat arasında artış göstermekte ve uygulama siklusunun ikinci yarısı içerisinde durağan durum koşullarına ulaşmaktadır.
Etinilestradiol
Emilim:
Oral yoldan uygulanan etinilestradiol hızlı ve tam olarak emilmektedir. Tek bir oral dozu takiben 30 pikogram/mL civarı olan doruk serum konsantrasyonlarına 1-2 saat içerisinde ulaşılmaktadır. Kararlı durumda doruk 65 pikogram/mL ortalama doruk konsantrasyonları gözlenmiştir. Presistemik konjügasyon ve ilk geçiş metabolizması sonucunda mutlak biyoyararlanım yaklaşık % 60 düzeyindedir.
Dağılım:
Etinilestradiol serum albüminine yüksek düzeyde, fakat spesifik olmayan biçimde bağlanmaktadır (yaklaşık % 98.5) ve serumdaki SHBG konsantrasyonlarında artışa yol açmaktadır. Yaklaşık 5 L/kg düzeyinde bir görünür dağılım hacmi saptanmıştır.
Biyotransformasyon:
Etinilestradiol, ince bağırsak mukozasında ve karaciğerde presistemik konjügasyona uğramaktadır. Etinilestradiol birincil olarak aromatik hidroksilasyon ile metabolize olmakla birlikte birçok hidroksillenmiş ve metillenmiş metabolitler oluşmakta ve bunlar serbest metabolit veya glukuronidler ve sülfatlarla konjügatlar şeklinde bulunmaktadır. Metabolik klerens hızı yaklaşık 5 mL/dak/kg düzeyindedir.
Eliminasyon:
Etinilestradiol serum düzeyleri iki fazda azalmaktadır, terminal dispozisyon fazı yaklaşık 24 saatlik bir yarılanma ömrü ile karakterizedir. Değiştirilmemiş ilaç atılmamakta, etinilestradiol metabolitleri 4:6 oranında idrar ve safra ile atılmaktadır. Metabolit atılımının yarılanma ömrü yaklaşık 1 gündür.
Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:
Kararlı durum konsantrasyonlarına, tek doza kıyasla serum ilaç düzeylerinin % 30-40 oranında daha yüksek olması halinde 3-4 gün sonra ulaşılmaktadır.
Klinik öncesi veriler, KHK’ların önerilen şekilde kullanıldıkları zaman insanlar için hiçbir özel risk söz konusu olmadığını göstermektedir. Bu durum, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel ve üreme sistemi toksisite çalışmalarına dayanmaktadır.
Ancak, seks steroidlerinin belli hormonal doku ve tümörlerin büyümesini arttırdığı unutulmamalıdır.