MOXITEC 400 mg 7 film tablet Farmakolojik Özellikler

Basel İlaç San. ve Tic. A.Ş.

[ 17 November  2011 ]

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik Grup: Kinolon antibakteriyeller, florokinolonlar

ATC Kodu: J01MA14

Etki mekanizması

Moksifloksasin geniş bir aralıkta yer alan Gram-pozitif ve Gram-negatif patojenlere karşı in-vitro aktiviteye sahiptir.

Moksifloksasinin bakterisid etkisi DNA replikasyonu, transkripsiyonu ve onarımı için gerekli olan her iki tip II topoizomerazın (DNA giraz ve topoizomeraz IV) inhibisyonu sonucu görülür. C8-metoksi kısmının artırılmış aktiviteye katkıda bulunduğu ve C8-H kısmı ile karşılaştırıldığında Gram-pozitif bakterilerin dirençli mutantlarına daha düşük oranda selekte edilmesini sağladığı düşünülmektedir. C-7’ye bağlı olan büyük bisikloamin sübstitüentinin varlığı, florokinolon direncinin bir mekanizması olan aktif dışarı akışı önler. Bu durum norA veyapmrA genlerinin Gram-pozitif bakteri içerisinde görülmesi ile ilişkilendirilmiştir.

Farmakodinamik araştırmalar, moksifloksasinin konsantrasyona bağlı olarak öldürme oranının olduğunu göstermiştir. Minimum bakterisidal konsantrasyonlar (MBK), minimum inhibitör konsantrasyonları (MIK) aralığında bulunmuştur.

İnsanlarda bağırsak florasına etkisi

Gönüllülerle gerçekleştirilen oral moksifloksasin doz uygulamasından sonra bağırsak florasında aşağıdaki değişiklikler görülmüştür: Escherichia coli, Bacillus spp., Enterococcus spp. ve Klebsiella spp.’nin yanı sıra, anaeroblar Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium, Eubacterium ve Peptostreptococcus da azalmıştır. Bacteroides fragilis için bir artış gözlenmiştir. Bu değişiklikler iki hafta içinde normale dönmüştür.

Direnç

İnaktif penisilinler, sefalosporinler, aminoglikozidler, makrolidler ve tetrasiklinleri inaktive eden direnç mekanizmaları moksifloksasinin antibakteriyel aktivitesini etkilememektedir.

Permeasyon bariyerleri (Pseudomonas aeruginosa’da yaygın olan) ve dışa akış mekanizmaları gibi diğer direnç mekanizmaları moksifloksasine karşı duyarlılığı etkileyebilir.

Moksifloksasine karşı in-vitro direnç, DNA giraz ve topoizomeraz IV tip II topoizomerazlarının hedef bölge mutasyonlarından kaynaklanan aşamalı bir işlem yolu ile elde edilir. Moksifloksasin, Gram-pozitif organizmaların aktif dışa akış mekanizmaları için zayıf bir substrattır.

Diğer kinolonlarla çapraz direnç gözlenmiştir. Bununla beraber, moksifloksasin bazı Gram-pozitif bakterilerdeki benzer aktivite ile tip II topoizomerazı olan DNA giraz ve topoizomeraz IV’ü inhibe ettiğinden bu bakteriler diğer kinolonlara karşı dirençli ancak moksifloksasine karşı duyarlı olabilirler.

Sınır noktaları

Moksifloksasin için disk difüzyon sınır noktaları ve EUCAST klinik MİK (01.01.2011)

Organizma

Duyarlı

Dirençli

Staphylococcus spp.

<0,5 mg/L

>24 mm

>1 mg/L <21 mm

S. ppneumoniae

<0,5 mg/L

>22 mm

>0,5 mg/L <22 mm

Streptococcus grupları A, B, C, G

<0,5 mg/L

>18 mm

>1 mg/L <15 mm

H. influenzae

<0,5 mg/L

>25 mm

>0,5 mg/L >25 mm

M. catarrhalis

<0,5 mg/L

>23 mm

>0,5 mg/L

<23 mm

Enterobacteriaceae

<0,5 mg/L

>20 mm

>1 mg/L <17 mm

Türle ilgili olmayan sınır noktaları*

<0,5 mg/L

>1 mg/L

*Türlere bağlı olmayan sınır noktaları esas olarak farmakokinetik/farmakodinamik temelinde belirlenmiştir. Veriler ve belirli türlerin MİK dağılımlarından bağımsızdır. Onlar sadece türlerin kullanımı içindir, türe özgü sınır noktası için verilmemiştir ve yorumlayıcı kriterlerin belirlediği türler için kullanılmazlar.

Mikrobiyolojik Duyarlılık

Edinilmiş direncin sıklığı belirli bazı türler için coğrafi olarak ve zamanla değişebilmektedir. Özellikle ağır enfeksiyonları tedavi ederken, organizmaların dirençleri hakkında yerel bilgi gereklidir. Yukarıdaki bilgiler, bir organizmanın moksifloksasine duyarlı olma olasılığına ilişkin bir kılavuz olarak verilmektedir.

Genellikle Duyarlı Türler

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus* (metisiline duyarlı)

Streptococcus agalactiae (Grup B)

Streptococcus milleri grup * (S. anginosus, S. constellatus ve S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae *

Streptococcus pyogenes* (Grup A)

Streptococcus viridans grup (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Aerobic Gram Negatif Mikro-organizmalar

Acinetobacter baumannii

Haemophilus influenzae*

Haemophilus parainfluenzae*

Legionella pheumophila

Moraxella (Branhamella) catarrhalis*

Anaerobik Mikro-organizmalar Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

‘Diğer’ Mikro-organizmalar

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae*

Chlamydia trachomatis*

Coxiella burnetii

Mycoplasma genitalium

Mycoplasma hominis

Mycoplasma pneumoniae*

Direnç edinilen türler problem olabilir.

Aerobik Gram-pozitif Mikro-organizmalar

Enterococcus _ faecalis*

Enterococcus _ faecium*

Staphylococcus aureus (metisiline dirençli)+

Aerobik Gram-negatif Mikro-organizmalar

Enterobacter cloacae *

Escherichia coli*

Klebsiella pneumoniae *#

Klebsiella oxytoca

Neisseria gonorrhoeae *+

Proteus mirabilis*

Anaerobik Mikro-organizmalar

Bacteroides fragilis*

Peptostreptococcus spp.*

Doğal olarak dirençli organizmalar

Aerobik Gram-negatif Mikro-organizmalar Pseudomonas aeruginosa

*Aktivite, duyarlı suşlarla gerçekleştirilen klinik çalışmalarla ve onaylanmış klinik endikasyonlarda gösterilmiştir.

# ESBL üreten suşlar ayrıca florokinolonlara da dirençlidir.

+ Bir veya daha çok ülkede direnç hızı >%50’dir.