4.   KLİNİK ÖZELLİKLER

• 4.1. Terapötik endikasyonlar

  MICTONORM SR, aşırı aktif mesane veya omurilik yaralanmalarına bağlı nörojenik detrüsör aşırı aktivitesi (detrüsör hiperrefleksi) olan hastalarda, ani idrar sıkışması ve sık idrara çıkma ve/veya idrar tutamama problemlerinin semptomatik tedavisinde, endikedir.

  • 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

    Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi

    Önerilen günlük dozlar aşağıdaki gibidir:

    Yetişkinler: Günde bir kez bir kapsül (= 45 mg propiverin hidroklorür)

    Standart bir tedavi için, günde bir kez bir tane sürekli salımlı kapsül 30 mg veya günde iki kez bir tane 15 mg propiverin tableti önerilir; bu durum günde üç kez bir tane 15 mg tablete çıkarılabilir. Bazı hastalar, günde 15 mg’lık dozaja yanıt verebilir.

    Günde üç kez 15 mg propiverin tabletin endike olduğu hastalarda; günde üç kez 15 mg tablet rejimi, günde bir kez MICTONORM SR 45 mg kapsülle değiştirilebilir.

    Günlük maksimum doz, günlük bir tane MICTONORM SR 45 mg’dır.

    Uygulama sıklığı ve süresi

    Günlük bir tane MICTONORM SR Kapsüldür.

    Uygulama şekli

    Kapsüller oral kullanım içindir. Kapsülleri kırmayınız veya çiğnemeyiniz.

    Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

    Böbrek yetmezliği

    Bu hasta grubunun tedavisinde dikkatli olunmalıdır. Ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <30 ml/dak.), propiverinin maksimum günlük dozu 30 mg’dır. Bu nedenle, MICTONORM SR 45 mg kapsüllerin ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanılması önerilmemektedir.

    Karaciğer yetmezliği

    Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmemektedir; ancak dikkatli kullanılmalıdır. Orta ve ağır karaciğer yetmezliği olan hastalarda ise, bu tip hasta grubunda propiverin uygulanmasının incelendiği herhangi bir çalışma gerçekleştirilmediğinden, MICTONORM SR 45 mg kullanılması önerilmemektedir.

    Pediyatrik popülasyon

    Yeterli veri olmadığından MICTONORM SR çocuklarda kullanılmamalıdır.

    Geriyatrik popülasyon

    Bu yaş grubunda doz ayarlaması gerekmemektedir. Doz yetişkinlerde olduğu gibidir. (Bakınız bölüm 5.2).

    Metimazolle kombine halde CYP 3A4’ün potent inhibitörleri olan ilaçlarla eşzamanlı tedavialan hastalar

    Potent CYP 3A4/5 inhibitörleriyle metimazol gibi potent flavin-içeren monoksijenaz (FMO) inhibitörlerini kombine kullanan hastalarda, tedavi 15 mg/ gün dozu ile başlamalıdır. Doz daha sonra yükseltilebilir. Ancak dikkatli kullanılmalıdır ve doktorlar hastaları yan etkiler açısından dikkatlice izlemelidir (bkz. bölüm 4.5, 5.2).

    4.3. Kontrendikasyonlar

    MICTONORM SR,

    • •   Etkin madde propiverine veya kapsül bileşiminde yer alan yardımcı maddelerden herhangi birine karşı duyarlı olduğu bilinen kişilerde ve aşağıdaki hastalıkların bulunduğu kişilerde kontrendikedir:

    • •   Bağırsak tıkanması

    • •    Üriner retansiyon oluşturabilecek önemli derecede mesane çıkış obstrüksiyonu

    • •    Miyastenia gravis

    • •    İntestinal atoni

    • •    Ciddi ülseratif kolit

    • •   Toksik megakolon

    • •   Kontrol edilememiş kapalı açılı glokom

    • •    Orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği

    • 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

      Propiverin,

      • -    otonomik nöropati,

      • -    böbrek yetmezliği (bkz. bölüm 4.2)

      • -    karaciğer yetmezliği (bkz. bölüm 4.2) olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

      Propiverin uygulamasını takiben aşağıda yer alan hastalıkların semptomları ağırlaşabilir;

      • •   Ciddi konjestif kalp yetmezliği (NYHA Evre IV)

      • •    Prostat hipertrofisi

      • •    Reflü özofajiti olan hastalarda hiatüs hernisi (fıtık)

      • •    Kardiyak aritmi

      • •    Taşikardi

      Diğer antikolinerjik ilaçlarda olduğu gibi propiverin de midriyazise neden olabilir. Bu nedenle, propiverinin, ön kamaradaki açının darlaşabileceği yetişkinlerdeki akut kapalı açılı glokom başlatma riski artabilmektedir. Propiverin de dahil olmak üzere, bu sınıfa ait ilaçların, akut kapalı açılı glokoma neden olduğu ya da başlattığı rapor edilmiştir.

      Propiverin ile tedaviye başlamadan önce, böbrek hastalığına ya da konjestif kalp yetmezliğine bağlı pollaküri ve noktüri ve ayrıca organik mesane hastalıkları (örn: idrar yolu enfeksiyonları, malignite) tedavi edilmelidir.

      4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

      Trisiklik antidepresanlar (örn: imipramin), trankilizanlar (örn: benzodiazepinler), antikolinerjikler (sistematik uygulandığında), amantadin, nöroleptikler (örn: fenotiyazinler) ve beta-adrenoseptör agonistler (beta-sempatomimetikler) ile birlikte kullanıldığında, propiverinin etkisi artar. Kolinerjik ilaçlarla birlikte kullanıldığında, propiverinin etkisi azalır. İzoniazid ile tedavi edilen hastalara propiverin uygulandığında, kan basıncında azalma görülür. Propiverin, metoklopramid gibi prokinetiklerin etkisini azaltabilir.

      Propiverin ve sitokrom P450 3A4 (CYP 3A4) ile metabolize olan diğer ilaçlar arasında farmakokinetik etkileşimler görülür. Bununla beraber, propiverinin etkileri klasik enzim inhibitörleriyle (örn: ketokonazol ya da greyfurt suyu) karşılaştırıldığında az olduğundan, bu tip ilaçların konsantrasyonlarında çok belirgin artış beklenmemektedir. Propiverin, sitokrom P450 3A4’ün zayıf bir inhibitörü olarak düşünülebilir. Eş zamanlı olarak, azol antifungalleri (örn: ketokonazol, itrakonazol) ya da makrolid antibiyotikler (örn: eritromisin, klaritromisin) gibi güçlü CYP 3A4 inhibitörlerini alan hastalar üzerinde farmakokinetik çalışmalar yapılmamıştır.

      Metimazolle kombine halde CYP 3A4’ün potent inhibitörleri olan ilaçlarla eşzamanlı tedavialan hastalar

      4.6. Gebelik ve laktasyon

      Gebelik kategorisi: C

      Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon) Herhangi bir veri bulunmamaktadır.

      Gebelik dönemi

      Hamilelerde MICTONORM SR kullanımına ilişkin yeterli veri bulunmamaktadır.

      Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir (bkz. bölüm 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

      Propiverin kullanımı hamilelik süresince önerilmemektedir.

      Laktasyon

      Propiverinin veya metabolitlerinin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Hayvan çalışmalarından elde edilen mevcut farmakodinamik/toksikolojik veriler propiverin veya metabolitlerinin süte geçtiğini göstermiştir. Yeni doğanda veya infantta bu risk göz ardı edilemez. Emzirmenin çocuğa yararları ile hastanın tedaviden göreceği yarar dikkate alınarak emzirmenin veya propiverin tedavisinin durdurulması yönünde bir karar verilmesi gerekmektedir.

      Üreme yeteneği/Fertilite

      Propiverinin insan fertilitesi üzerine etkilerine dair veri bulunmamaktadır. Hayvan çalışmaları fertilite üzerine doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler göstermemektedir (Bakınız bölüm 5.3).

      • 4.7.  Araç ve makine kullanımı üzerine etkiler

      Araç ve makine kullanımı kabiliyeti üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Bununla birlikte, MICTONORM SR ile tedavi edilen hastalarda bulanık görme ve uyuşukluk hali gelişebilir. Bu; makine ya da motorlu araç kullanımı ya da tehlikeli işlerde çalışılması gibi mental dikkat gerektiren aktivitelerin yapılma kabiliyetini etkileyebilir.

      Sedatif ilaçlar, propiverin hidroklorür kullanımına bağlı uyuşukluk durumunu artırıcı etki gösterirler.

      • 4.8. İstenmeyen etkiler

        Propiverin ile ilişkili olası istenmeyen etkiler sistem organ sınıfına ve aşağıdaki sıklık sıralamasına göre listelenmiştir:

        Çok yaygın (≥1/10), yaygın (≥1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)

        İstenmeyen etkilerin tümü geçicidir ve dozun azaltılması ya da tedavinin sonlandırılmasından sonraki, en fazla 1–4 gün içinde kaybolur.

        Bağışıklık sistemi hastalıkları

        Seyrek: Hipersensitivite

        Psikiyatrik hastalıkları

        Çok seyrek: Huzursuzluk, konfüzyon

        Bilinmiyor: Halüsinasyon

        Sinir sistemi hastalıkları

        Yaygın: Baş ağrısı

        Yaygın olmayan: Baş dönmesini de içeren sersemlik hali, titreme, tat alma duyusunda değişiklikler

        Bilinmiyor: Konuşma bozuklukları

        Göz hastalıkları

        Yaygın: Akomodasyon bozuklukları, görüş anormallikleri

        Kardiyak hastalıklar

        Seyrek: Taşikardi

        Çok seyrek: Palpitasyon

        Vasküler hastalıklar

        Yaygın olmayan: Kızarıklık, uyuşukluk hali ile birlikte düşük kan basıncı

        Gastrointestinal hastalıkları

        Çok yaygın: Ağızda kuruluk

        Yaygın: Karın ağrısı, dispepsi, konstipasyon

        Yaygın olmayan: Bulantı, kusma

        Deri ve deri altı doku hastalıkları:

        Yaygın olmayan: Kaşıntı

        Seyrek: Döküntü

        Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

        Yaygın olmayan: İdrar retansiyonu, mesane ve üretral semptomlar

        Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar:

        Yaygın: Yorgunluk

        Uzun süreli tedavi esnasında, nadir vakalarda karaciğer enzimlerinde geri dönüşümlü değişiklikler görüldüğünden, karaciğer enzimleri izlenmelidir.

        Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

        Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; eposta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0800 314 00 08; faks: 0312 218 35 99).

        • 4.9. Doz aşımı ve tedavisi

          Semptomlar:

          Muskarinik reseptör antagonisti olan propiverin ile doz aşımı potansiyel olarak şiddetli antikolinerjik etkiler oluşturabilir. Aşağıda yer alan periferik ve merkezi sinir sistemi bozukları meydana gelebilir:

          • - Şiddetli ağız kuruluğu

          • - Bradikardi (sonraki dönemde taşikardiye yol açabilir)

          • - Midriyazis ve akomodasyon bozukluğu

          • - Üriner retansiyon

          • - Bağırsak motilitesinin inhibisyonu

          • - Huzursuzluk, konfüzyon, halusinasyon, konfabülasyon

          • - Baş dönmesi, bulantı, konuşma bozukluğu, kas güçsüzlüğü

          Tedavi:

          • - Propiverin ile doz aşımı durumunda hasta bol miktarda su ile birlikte aktif kömür süspansiyonu ile tedavi edilmelidir.

          • - Gastrik lavaj sadece koruyucu intübasyon ile birlikte gözönünde bulundurulmalı; (mukoza kuruluğu hesaba katılmalı) yağlı tüp kullanılarak, propiverin vücuda alındıktan sonraki 1 saat içinde uygulanmalıdır. Kusma indüklenmemelidir.

          • - Renal eliminasyonu arttırmada zorlu diürez veya hemodiyaliz etkili değildir.

          • - Halusinasyon veya belirgin eksitasyon gibi şiddetli merkezi antikolinerjik etkiler meydana gelirse fizostigmin ile antidot tedavisi uygulanabilir.

          • - Konvülsiyon veya belirgin eksitasyon oluşursa: benzodiazepinler ile tedavi

          • - Solunum yetmezliği meydana gelirse: yapay solunum ile tedavi