MADOPAR 62.5 mg 100 kapsül Farmakolojik Özellikler
Roche Müstahzarları Sanayi A.Ş.
Roche Müstahzarları Sanayi A.Ş.
Farmakoterapötik grup: Dekarboksilaz inhibitörleri ATC kodu: N04BA02
Genel özellikler
Emilim:
Levodopa ince bağırsağın üst kısımlarından absorbe olur ve bu kısımda absorbsiyona özgün bir yer vardır. MADOPAR alımından yaklaşık 1 saat sonra levodopanın maksimum plazma konsantrasyonlarına ulaşılır.
Standart MADOPAR’dan levodopanın net biyoyararlanımı % 98’dir (%74-112 aralığında). Levodopanın maksimum plazma konsantrasyonu ve levodopa absorbsiyonunun (AUC) hızı dozla orantılı olarak artar (50-200 mg levodopa). Gıda alımı levodopanın emilim oranı ve hızını azaltır. Pik levodopa plazma konsantrasyonu % 30 daha düşüktür ve MADOPAR standart bir öğünden sonra verildiğinde oluşur. Levodopa absorpsiyonunun miktarı %15 kadar azalır. Dağılım:
Levodopa kan beyin bariyerini doyurulabilir bir transport sistemi ile geçer. Plazma proteinine bağlanmaz ve dağılım hacmi 57 litredir. Levodopanın serebrospinal sıvıdaki AUC’si plazmadakinin %12’si kadardır. Levodopanın tersine, benserazid terapötik dozlarda kan beyin bariyerini geçmez. Başlıca böbrek, akciğer, ince barsak ve karaciğerde toplanır. Biyotransform asyon:
Levodopa iki ana yol (dekarboksilasyon ve O-metilasyon) ve iki küçük yolla (transaminasyon ve oksidasyon) metabolize olur.
Aromatik amino asit dekarboksilaz levodopayı dopamine çevirir. Bu yolun başlıca ürünü homovanilik asit ve dihidroksifenilasetik asittir. Katekol-O-metil transferaz levodopayı 3-O-metildopaya metilleştirir. Bu ana plazma metabolitinin 15 saatlik eliminasyon yarı-ömrü vardır ve terapötik dozda MADOPAR alan hastalarda bu hızlanır. Benserazid ile birlikte verilince levodopanın azalmış periferik dekarboksilasyonu yüksek levodopa ve 3-O-metildopa seviyeleri ve düşük katekolamin (dopamin, noradrenalin) ve fenokarboksilik asit (homovanilik asit ve dihidroksi fenilasetik asit) olarak yansır. Benserazid barsak mukozası ve karaciğerde trihidroksibenzilhidrazine hidroksillenir. Bu metabolit aromatik amino asit dekarboksilazın etkili bir inhibitörüdür. Eliminasyon:
Levodopa dekarboksilaz periferik inhibisyona uğrayınca levodopanın eliminasyon yarı-ömrü yaklaşık 1.5 saattir. Parkinson hastalığı olan yaşlılarda (65-78 yaş) eliminasyon yarı-ömrü biraz (yaklaşık olarak %25) daha uzundur. Levodopanın plazmadan temizlenmesi yaklaşık olarak 430 ml/dak’dır. Benserazid hemen hemen tümüyle metabolize olarak elimine olur. Metabolitleri esas olarak idrarla (%64) çok az da feçesle (%24) atılırlar.
Hastalardaki karekteristik özellikler
MADOPAR ile karsinojenite çalışmaları yapılmamıştır.
Ames testinde MADOPAR ve bileşenlerinin (levodopa ve benserazid) mutajen olduğu
görülmemiştir. Bu konuda daha fazla veri bulunmamaktadır.
MADOPAR ile fertilite üzerine hayvan çalışması yapılmamıştır.
Farelerde (400 mg/kg), sıçanlarda (600 mg/kg; 250mg/kg) ve tavşanlarda (120 mg/kg;
150mg/kg) yapılan teratojenite çalışmaları herhangi bir teratojenik etki ya da iskelet
gelişimi üzerine etki göstermemiştir. Gebelikte toksik doz seviyelerinde, intrauterin
ölümler artmış (tavşanlarda) ve/veya fetal ağırlık azalmıştır (sıçanlarda).
Sıçanlardaki genel toksikolojik çalışmalar, iskelet gelişiminin engellenebileceği
ihtimalini göstermiştir. Konuyla ilgili daha fazla hayvan çalışması verisi yoktur.