LEVOSETIL 5 mg 20 film tablet Klinik Özellikler

World Medicine İlaç San. ve Tic. Ltd.Şti

[ 13 March  2018 ]

4.   KLİNİK ÖZELLİKLER

    4.1. Terapötik endikasyonlar

    LEVOSETİL, 6 yaşın üzerindeki hastalarda, alerjik rinit (intermittan/persistan veya mevsimsel/perennial) ve kronik idiopatik ürtiker ile ilişkili semptomların giderilmesinde endikedir.

    4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

    Pozoloji / Uygulama sıklığı ve süresi: 6 -12 yaş arası çocuklarda:

    Önerilen günlük doz 5 mg'dır (1 film tablet).

    12 yaş ve üzeri adölesanlar ile yetişkinlerde:

    Önerilen günlük doz 5 mg'dır (1 film tablet).

    Kronik ürtiker tedavisinde, günde 5 mg (1 film tablet) ile yanıt alınamayan hastalarda LEVOSETİL dozu günde 20 mg'a (4 film tablet) kadar artırılır.

    Yaşlılarda:

    Orta-ağır şiddette böbrek yetmezliği olan hastalarda dozun ayarlanması önerilir (bkz., Bölüm 4.2).

    İntermitan alerjik rinit (haftada 4 günden az ya da 4 haftadan kısa süren belirtiler) hastalığa ve öyküye göre tedavi edilir; belirtiler geçtiğinde tedavi kesilebilir ve belirtiler tekrar görüldüğünde tedaviye yeniden başlanabilir. Persistan alerjik rinit durumunda (haftada 4 günden fazla ve 4 haftadan uzun süren belirtiler), hastanın alerjenlere maruz kaldığı dönem boyunca tedavinin sürdürülmesi önerilir. 5 mg levosetirizin film tablet ile klinik çalışmalar, 6 aylık bir tedavi dönemi için mevcuttur.

    Uygulama şekli:

    Film tablet ağızdan alınmalıdır, bir miktar sıvı ile tam olarak yutulmalıdır. Yemeklerle birlikte veya yemeklerden bağımsız olarak alınabilir. Günlük dozun tek bir seferde alınması önerilir.

    Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

    Böbrek yetmezliği:

    Doz aralıkları kişinin böbrek fonksiyonlarına göre bireyselleştirilir. Doz ayarlaması, aşağıdaki tablo uyarınca yapılır. Bu doz tablosunu kullanmak için, hastanın kreatinin klerensi (CLcr) ml/dk olarak hesaplanmalıdır.

    CLcr ml/dk değeri, serum kreatinin (mg/dl) değerinin aşağıdaki formüle uygulanmasıyla hesaplanır:

    [ 40-yaş (yıl) ] x ağırlık (kg)

    CLcr = (x 0,85 kadınlar için)

    72 x serum kreatinin (mg/dl)

    Böbrek Fonksiyon Bozukluğu Olan Hastalarda Doz Ayarlaması:

    Grup

    Kreatinin Klerensi (ml/dk)

    Doz ve Doz sıklığı

    Normal

    ≥ 80

    Günde bir kez 5 mg

    Hafif

    50 - 79

    Günde bir kez 5 mg

    Orta

    30 - 49

    İki günde bir kez 5 mg

    Ağır

    < 30

    Üç günde bir kez 5 mg

    Son dönem böbrek yetmezliği ve diyalizdeki hastalarda

    < 10

    Kontrendike

    Böbrek yetmezliği olan pediyatrik hastalarda doz, hastanın renal klerensi ve vücut ağırlığı göz önüne alınarak bireysel olarak ayarlanmalıdır. Böbrek yetmezliği olan çocuklar için spesifik veri bulunmamaktadır.

    Karaciğer yetmezliği:

    Sadece karaciğer yetmezliği olan hastalarda herhangi bir doz ayarlanmasına gerek yoktur. Böbrek yetmezliği ve karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlanması önerilmektedir (bkz., Bölüm 4.2, Böbrek yetmezliği).

    Pediyatrik popülasyon:

    2-6 yaş arası çocuklarda film tablet formülasyonu ile ayarlanmış bir dozaj bulunmamaktadır.

    Levosetirizin'in pediyatrik formülasyonunun kullanılması önerilir.

    Geriyatrik popülasyon:

    Bkz., Bölüm Pozoloji ve uygulama şekli, Böbrek/Karaciğer yetmezliği

    4.3. Kontrendikasyonlar

    LEVOSETİL, herhangi bir piperazin türevi veya yardımcı maddelerden herhangi birine (Bölüm 6.1'de listelenmiştir) karşı aşırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir.

    Ağır böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 10 ml/dk'nın altında) olan hastalarda kontrendikedir.

    4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

    Film tablet formülasyonu, uygun doz adaptasyonuna izin vermediğinden, 6 yaş altında çocuklarda kullanımı önerilmez. Bu nedenle, 6 yaşın altındaki çocuklarda levosetirizinin pediyatrik formülasyonun kullanımı önerilir.

    Alkol ile birlikte alındığında dikkatli olunması önerilir (Bkz. Bölüm 4.5).

    Levosetirizin üriner retansiyon riskini artırabileceğinden, üriner retansiyonun (örn., omurilik lezyonu, prostatik hiperplazi) predispozan faktörleri bulunan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

    Epilepsi hastalarında ve konvülsiyon riski olan hastalarda, levosetirizin nöbet şiddetinin artmasına neden olabileceğinden dikkatli olunmalıdır.

    Deri alerji testlerine olan yanıt antihistaminikler tarafından inhibe edilir ve bu testler uygulanmadan 3 gün önce antihistaminik kullanımına ara verilmelidir.

    Tedavi başlangıcında mevcut olmasa dahi, levosetirizin bırakıldığında kaşıntı meydana gelebilir. Semptomlar kendiliğinden geçebilir. Bazı vakalarda, semptomlar şiddetli olabilir ve tedaviye tekrar başlanmasını gerektirebilir. Tedavi tekrar başlatıldığında semptomlar düzelmelidir.

    Bu tıbbi ürün 23.8 mg laktoz monohidrat (inek sütü kaynaklı) içerir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktoz yetmezliği ya da glikoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

    4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

    Levosetirizin ile yapılmış etkileşim çalışması yoktur (CYP3A4 indükleyicileri ile yapılan bir çalışma da yoktur). Levozetirizin rasemat bileşiği olan setirizin ile yapılan çalışmalarda, klinikte anlamlı advers etkileşimlerin (psödoefedrin, simetidin, ketokonazol, eritromisin, antipirin, azitromisin, glipizid ve diazepam ile) olmadığı gösterilmiştir. Teofilin (günde bir kez 400 mg) ile yapılan çok dozlu bir çalışmada setirizin klerensinde küçük bir azalma (%16) gözlenmiş; ancak setirizin ile birlikte uygulandığında teofilinin dağılımı değişmemiştir.

    Ritonavir (günde iki kez 600 mg) ve setirizin (günde bir kez 10 mg) ile yapılan bir çoklu doz çalışmasında, setirizin'e maruziyet yaklaşık %40 artmış, setirizin ile birlikte uygulandığında ritonavirin dağılımı hafifçe azalmıştır (- %11).

    LEVOSETİL gıdalar ile birlikte alındığında emilim hızında azalma olmasına karşın emilim miktarı değişmemektedir.

    Hassas hastalarda, alkol veya diğer santral sinir sistemi depresanlarının setirizin veya levosetirizin ile birlikte eşzamanlı kullanımının uyanıklıkta ve performansın bozulmasında ilave düşüşlere neden olabilir.

    Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

    Özel popülasyonlar üzerinde herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

    Pediyatrik popülasyon:

    Pediyatrik popülasyon üzerinde herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

    4.6. Gebelik ve laktasyon

    Gebelik kategorisi: B

    Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon) Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar LEVOSETİL ile tedavi edilebilir. LEVOSETİL'in oral kontraseptiflerle eş zamanlı kullanımının kontrasepsiyon etkinliğini azaltması beklenmez.

    Gebelik dönemi

    Levosetirizin için gebelikte kullanım ile ilgili klinik veri sınırlıdır (300 gebelik verisinden daha az). Ancak levosetirizinin rasematı olan setirizin için gebe kadınlarda büyük miktarda bir veri (1000 gebelik verisinden daha fazla), herhangi bir malformasyon veya fetüs/yenidoğan toksisitesine neden olmadığını göstermiştir. Hayvan çalışmaları, gebelik, embriyonal/fetal gelişim, doğum veya doğum sonrası gelişim ile ilgili doğrudan ya da dolaylı herhangi bir zararlı etki göstermemektedir (Bkz. Bölüm 5.3.).

    Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar; gebelik, embriyonal/fetal gelişim, doğum ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunu göstermemektedir (Bkz. Bölüm 5.3.).

    Laktasyon dönemi

    Levosetirizinin rasematı olan setirizinin insan sütüne geçmektedir. Bu nedenle, levosetirizinin de insan sütüne geçmesi olasıdır. Anne sütü verilen infantlarda, levosetirizin ile ilişkili advers reaksiyonlar gözlenebilir.

    Emziren kadınların kullanması önerilmez.

    Üreme yeteneği / Fertilite

    Levosetirizin için veri bulunmamaktadır.

    4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

    Karşılaştırmalı klinik çalışmalarda, levosetirizinin, önerilen dozlarda kullanıldığında, zihinsel dikkati, refleksleri veya araç kullanma yeteneğini olumsuz etkilediğine dair herhangi bir bulgu ortaya çıkmamıştır.

    Ancak, levosetirizin kullanan bazı hastalarda somnolans, yorgunluk ve asteni görülebilir. Bu nedenle, araç kullanması gereken, potansiyel olarak tehlikeli aktivitelerde bulunan veya makine kullanmak zorunda olan hastalar, ilaca verdikleri yanıtı dikkate almalı, dikkatli olmalıdırlar.

    4.8. İstenmeyen etkiler

    12-71 yaş grubundaki kadın ve erkeklerde yapılan terapötik çalışmalarda, levosetirizin 5 mg grubundaki hastaların %15,1'inde, plasebo grubundaki hastaların %11,3'ünde en az bir advers ilaç reaksiyonu görülmüştür. Bu advers ilaç reaksiyonlarının %91,6'sı hafif ve orta şiddettedir.

    Terapötik çalışmalarda, advers olaylara bağlı olarak tedaviyi bırakanların oranı, levosetirizin 5

    mg ile %1 (9/935); plasebo ile %1,8 (14/771) idi.

    Levosetirizin ile yapılan klinik çalışmalarda 935 gönüllü, tavsiye edilen 5 mg'lık günlük dozu almıştır. Levosetirizin 5 mg ya da plasebo alan hastalarda elde edilen bu verilerde, %1 ya da daha fazla oranda (yaygın: ≥ 1/100 ila ≤ 1/10) aşağıdaki advers ilaç reaksiyon insidansları bildirilmiştir:

    Tercih edilen İsim (WHOART)

    Plasebo (n = 771)

    Levosetirizin 5 mg

    (n = 935)

    Başağrısı

    25 (%3,2)

    24 (%2,6)

    Somnolans

    11 (%1,4)

    49 (%5,2)

    Ağız kuruluğu

    12 (%1,6)

    24 (%2,6)

    Yorgunluk

    9 (%1,2)

    23 (%2,5)

    Ayrıca istenmeyen etkilerin yaygın olmayan (≥ 1/1.000 ila ≤ 1/100), sıklığında asteni veya

    karın ağrısı gözlemlenmiştir.

    Somnolans, yorgunluk ve asteni gibi sedatif advers ilaç reaksiyonlarının tamamı, levosetirizin 5 mg'da (%8,1) plaseboya göre (%3,1) daha sıktır.

    Pediatrik popülasyon

    6-11 aylık ve 1 6 yaş arası pediyatrik hastalarda gerçekleştirilen iki plasebo kontrollü çalışmada, 159 gönüllüye sırasıyla 2 hafta boyunca günlük 1,25 mg ve günde iki kez 1,25 mg

    levosetirizin verilmiştir. Levosetirizin veya plasebo tedavisi altındakilerde aşağıda belirtilen sıklıkta %1 veya daha fazla oranlarda istenmeyen reaksiyonlar bildirilmiştir:

    Sistem Organ Sınıfı ve Tercih Edilen İsim

    Plasebo (n = 83)

    Levosetirizin (n = 159)

    Psikiyatrik hastalıklar

    Uyku bozuklukları

    0

    2 (%1,3)

    Sinir sistemi hastalıkları

    Somnolans

    2 (%2,4) 0

    3 (%1,9)

    Gastrointestinal hastalıklar

    Diyare

    0

    3 (%19)

    Kusma

    1 (%1,2)

    1 (%0,6)

    Konstipasyon

    0

    2 (%1,3)

    1 haftadan daha az ile 13 haftaya kadar değişen çeşitli periyotlarda günlük 5 mg levosetirizine maruz kalan yaşları 6-15 yaş arasındaki çocuklarda çift kör plasebo kontrollü çalışmalar gerçekleştirilmiştir. Levosetirizin veya plasebo tedavisi altındakilerde aşağıda belirtilen sıklıkta

    %1 veya daha fazla oranlarda istenmeyen reaksiyonlar bildirilmiştir:

    Tercih Edilen İsim

    Plasebo (n = 240)

    Levosetirizin 5 mg (n = 243)

    Baş ağrısı

    5 (%2,1)

    2 (%0,8)

    Somnolans

    1 (%0,4)

    7 (%2,9)

    Pazarlama sonrası deneyim:

    Pazarlama sonrası deneyimden elde edilen istenmeyen etkiler, sistem organ sınıfı ve görülme sıklığına göre verilmektedir:

    Çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100 ila ≤ 1/10); yaygın olmayan (≥ 1/1.000 ila ≤ 1/100); seyrek (≥ 1/10.000 ila ≤ 1/1.000); çok seyrek (≤ 1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

    Bağışıklık sistemi hastalıkları

    Çok seyrek: Anafilaktik şok dahil aşırı duyarlılık Bilinmiyor: Anafilaksiyi içeren hipersensitivite reaksiyonu

    Metabolizma ve beslenme hastalıkları:

    Bilinmiyor: İştah artışı

    Psikiyatrik hastalıklar

    Çok seyrek: Agresyon, ajitasyon, halüsinasyon, depresyon, insomnia, intihar düşüncesi, kabus görme

    Sinir sistemi hastalıkları

    Yaygın: Baş ağrısı, somnolans

    Bilinmiyor: Konvülsiyon, sersemlik, parestezi, baş dönmesi, senkop, titreme, disgözi

    Göz hastalıkları

    Bilinmiyor: Görme bozukluğu, bulanık görme, okülojirasyon

    Kulak ve iç kulak hastalıkları

    Bilinmiyor: Vertigo

    Kardiyak hastalıklar

    Çok seyrek: Palpitasyonlar, taşikardi

    Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

    Bilinmiyor: Dispne

    Gastrointestinal hastalıklar Yaygın: Ağız kuruluğu Yaygın olmayan: Karın ağrısı

    Bilinmiyor: Bulantı, kusma, diyare

    Hepato-bilier hastalıklar

    Bilinmiyor: Hepatit

    Deri ve derialtı doku hastalıkları

    Bilinmiyor: Anjiyonörotik ödem, sabit ilaç erüpsiyonu, kaşıntı, döküntü, ürtiker

    Kas-iskelet bozuklukları, bağ dokusu ve kemik hastalıkları

    Bilinmiyor: Kas ağrısı (miyalji), artralji

    Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

    Bilinmiyor: Dizüri, idrar retansiyonu

    Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

    Yaygın: Halsizlik Yaygın olmayan: Asteni Bilinmiyor: Ödem

    Araştırmalar

    Bilinmiyor: Kilo artışı, karaciğer fonksiyon testlerinde anormallik

    Seçili advers reaksiyonların tanımlanması

    Levosetirizinin bırakılmasından sonra, kaşıntı raporlanmamıştır.

    Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

    Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

    4.9. Doz aşımı ve tedavisi

    Semptomlar

    Doz aşımının belirtileri yetişkinlerde uyuşukluk; çocuklarda ise önce ajitasyon ve huzursuzluk, ardından da uyuşukluk olabilir.

    Tedavi:

    Levosetirizinin bilinen spesifik bir antidotu yoktur.

    Doz aşımı söz konusuysa, semptomatik veya destekleyici tedavi önerilir. İlaç alındıktan sonra kısa bir süre geçmişse, mide lavajı düşünülmelidir. LEVOSETİL, vücuttan hemodiyaliz ile etkili bir şekilde atılamaz.