TROMBOSTAT 12.5 mg/50 ml IV inf. için kon. çöz. içeren flakon Klinik Özellikler

4.   KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

TROMBOSTAT kararsız anjina veya Q dalgası oluşturmayan miyokard enfarktüsü ile başvuran ve göğüs ağrısı atağını son 12 saat içinde yaşamış, EKG değişiklikleri olanı ve/veya kardiyak enzimleri yükselmiş hastalarda erken miyokard enfarktüsünü önlen I ek için endikedir.

TROMBOSTAT tedavisinden en fazla yarar görebilecek hastalar akut anjina semptomlan başladıktan sonraki ilk 3-4 gün içinde miyokard enfarktüsü gelişme riski yüksek haftalardır (öm., erken PTCA uygulaması ihtimali olan hastalar) (Bkz. Bölüm 4.2. ve 5.1.).

TROMBOSTAT asetil salisilik asit (ASA) ve fraksiyonlarımamış heparin ile kullanılmak üzere tasarlanmıştır.

birlikte

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

Bu ürün yalnızca hastanede, akut koroner sendromların tedavisinde deneyimli hekimler tarafından uygulanmalıdır.

uzman

TROMBOSTAT konsanüe infuzyon çözeltisi kullanılmadan önce seyreltilmelidir.

Pozoloji

Aşağıdaki tablo, vücut ağırlığına göre doz ayarlaması için kılavuz olarak verilmiştir.

Uygulama sıklığı ve süresi

TROMBOSTAT 30 dakika sineyle 0.4 mikrogram (pg)/kg/dk başlangıç infuzyon

hızıyla

intravenöz yolla verilir. Başlangıç infuzyonunun sonunda, TROMBOSTAT’a 0.1 mikjogram

(jrg)/kg/dk idame infüzyon hızıyla devam edilmelidir. Kontrendike oln TROMBOSTAT, ASA ve fraksiyonlanmamış heparin (Genellikle TROMBC tedavisinin başlaması ile birlikte intravenöz bolus olarak 5000 ünite (U) dozunda Daha sonra normalin yaklaşık iki katı tutulması gerekli aktivite tromboplastm zaı (APTT) göre titre edilerek yaklaşık 1000 U/saat olarak devam edilir) ile birlikte verilir

adıkça

STAT

verilir.

aaıuna

TROMBOSTAT tedavisine başlama ve tedavi süresi

İdeal olarak TROMBOSTAT’a son anjina atağından itibaren 12 saat içmde başlaiımalıdır Önerilen süre en az 48 saattir. TROMBOSTAT ve franksryonlanmış heparin infizyoııuna koroner anjiyografi sırasında devam edüebilir ve anjiyoplasti/aterektomiden sonra bn az 12 saat ve en fazla 24 saat idame ettirilmelidir. Hasta klinik yönden stabilize olduğunda ve tedavi eden hekim tarafmdan hiçbir koroner girişim prosedürü planlanmıyorsa, nfiizyon kesilmelidir. Tüm tedavi süresi 108 saati aşmam alıdır.

Eş zamanlı tedavi (franksiyonlanmtş heparin, ASA)

Franksiyonlanmış heparin tedavisine 5000 U, İ.V. bolus ile başlanır ve dalıa soma saflatte 1000 U idame ınfüzyonuyla devam edilir. Heparin dozu normal değerm yaklaşık iki katı düzeyinde APTT’yi idame ettirmek üzere titre edilir.

Kontrendike olmadıkça, tüm hastalar TROMBOSTAT’a başlamadan önce oral yilla ASA almalıdır (Bkz. Bölüm 5.1.). Bu ilaca en azından TROMBOSTAT infüzyonu süresince devanı edilmelidir.

Anjiyoplasti (PTC A) gerekirse, heparin PTC A’dan soma kesilmeli ve pıhtılaşma j normale döndüğü anda yanı aktif pıhtılaşma zamanı (ACT) 180 saniyenin altına düştüğüncje kılıflar çıkarılmalıdır (genellikle heparin kesildikten 2-6 saat sonra).

Uygulama şekli:

TROMBOSTAT konsantresi kullanılmadan önce seyreltilin elidir:

1- 250 ml’lik steril %0.9’luk serum fizyolojik ya da %5 dekstroz şişesinden 50 jnl dışarı çekiniz ve 50 pg/ml konsantrasyonuna ulaşmak için bunun yerine 50 mİ TROMBOSTAT (SOml’lik 1 flakon) ekleyiniz. Uygulamadan önce iyice çalkajayınız.

2- Yukarıdaki doz tablosuna uygun şekilde kullanınız.

Parenteral ilaçlar kullanımdan önce, solüsyon ve torba uygun olduğu takdirde, gözle) partiküller veya renk değişikliği açısmdan kontrol edilmelidir.

görülür

TROMBOSTAT sadece intravenöz yoldan verilmelidir ve aynı infuzyon tfipünden fraksiyonlanmamış heparin ile birlikte uygulanabilir.

TROMBOSTAT’m steril ekipman kullanılarak kalibre edilmiş infuzyon setiyle uygtlanması önerilir.

Başlangıç dozu infuzyon süresinin uzamamasına ve hastanın vücut ağırlığına dayafı idame dozu infuzyon hızları hesaplanırken hata yapılmamasına dikkat edilmelidir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Ağır böbrek yetmezliğinde (kreatinin kleransı < 30 ml/dak) TROMBOSTAT dozu %50 azaltılmalıdır (Bkz. Bölüm 4 4. ve 5.2 ).

Pediyatrik popülasyon:

Çocuklarda TROMBOSTAT ile tedavi deneyimi yoktur; dolayısıyla bu hastalarda TROMBOSTAT kullanımı önerilmez.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlılarda doz ayarlaması gerekmez (Bkz. Bölüm 4.4.).

4.3. Kontrendikasyonlar

TROMBOSTAT içeriğindeki etkin maddeye veya preparatta bulunan yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılığı olan veya bu GP Ilb/IIIa reseptör antagonistinin dbha önce kullanımı sırasında trombositopeni geçiren hastalarda kullanılmamalıdır.

Trombosit agresyonunun inhibisyonu kanama irskinı artırdığından TROMBOSTAT jışağıdakı hastalarda kontrendikedir:

- Son 30 gün içinde inme hikayesi ya da herhangi bir hemorajik ıııme hikayesi.

- Bilmen mtrakranyal hastalık hikayesi (öm; neoplazm, arteriyovenöz malfojmasyon, anevnzma).

- Aktif veya yakın tarihte geçirilmiş (tedaviden önceki 30 gün içinde), klınilj yönden anlamlı kanama (öm., gastrointestinal kanama).

- Malign hipertansiyon.

- Son altı haftada önemli travma veya majör cerrahi müdahale.

- Trombositopeni (trombosit sayısı < 100.000/mm3), trombosit fonksiyon bozuklukları.

- Pıhtılaşma bozukluklan (öm., pıotrombin zamanı normalin >1.3 katı veya INR (Uluslararası Normalleştirilmiş Oran) >1.5).

- Ağır karaciğer yetmezliği.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

TROMBOSTAT’ın fraksiyonlarımamış heparin olmaksızm tek başma uygulanması önlenlmez. TROMBOSTAT’m enoksaparin ile birlikte uygulanmasına ilişkin deneyim İlımlıdır (Bkz. Bölüm 5.1. ve 5.2.). TROMBOSTAT’m enoksaparin ile birlikte uygulanması,

TROMBOSTAT ile fraksiyonlarım arnış heparin ile birlikte uygulanmasına göre kjrtanöz ve oral kanama olaylarının (TIMI kanamaları hariç) sıklığının artmasıyla ilişkilidir**. Özellikle anjiyografi ve/veya PCI (Perkütan koroner girişim) ile birlikte ilave fraksiyor lanmamış heparin alan hastalarda TROMBOSTAT ve enoksaparinin eş zamanlı uygulanmas ıyla ciddi kanama olayları riskindeki artış gözardı edilemez. TROMBOSTAT ile en aks aparın kombinasyonunun etkinliği belirlenmemiştir. TROMBOSTAT’m diğer düşük) molekül ağırlıklı heparinlerle uygulanmasının güvenlilik ve etkinliği araştırılmamıştır. ı

**10/11 majör kanamaları, odağı belli veye belirsiz >50 a/l hemoglobin düşüşü, intrakraniyal kanama veya kardiyak tamponad olarak tanımlanır. )

TIMI minör kanamaları, bilinen bir bölgeden kanama veya spontan gözle görülür hematüri, hemallemez veya hemoptizi ile >30 g/l fakat <50 g/l hemoglobin düşüşü olarak tanımlanır. j

Aşağıdaki hastalıklarda ve durumlarda tırofıban hidroklorürün kullanımıyla ilişkili! deneyim yeterli değildir ancak kanama riskinde artıştan kuşkulanılın aktadır. Dolayısyla, tirofiban hidroklorür aşağıdaki durumlarda önerilmez: j

- Son 2 hafta içinde travmatik veya uzun süren kardiyopulmoner resüsıtasycj n, organ biyopsisi veya litotripsi. \

- >6 hafta ancak <3 ay önce geçirilen şiddetli travma veya majör cenahı müdahjale.

- Son 3 ayda aktif peptik ülser.

- Kontrol edilemeyen hipertansiyon (>180/110 mm Hg).

- Akut penkardıt.

- Aktif veya bilmen vaskiilit hikayesi.

- Kuşkulanılan aort diseksiyonu.

- Hemorajik retinopatı.

- Dışkıda gizli kan veya hematini.

- Trombolitik tedavi (Bkz. Bölüm 4.5 ).

- Önemli derecede kanama riskmı artıran ilaçlarm eş zamanlı kullanımı (Bkz| Bölüm

4.5.).

Trombolitik tedavinin endike olduğu hastalarda (öm., EKG’de yeni patolojik Q dalgalkrı veya yükselmiş ST segmentlerı veya sol dal bloğu ile birlikte akut transmural miyokard enf ırktüsü) tirofiban hidroklorür ile tedavi deneyimi yoktur. Dolayısıyla bu durumlarda tjrofiban hidroklorür kullanımı önerilmez.

Trombolitik tedaviyi gerektiren durumlar’ ortaya çıktığında (PTCA sırasmda akut oMüzyon dahil) veya hastaya acil koroner arter bypass greft (CABG) operasyonu yapılması gerekiyorsa veya hastanın intraaoıtık balon pompaya gereksinimi vaısa TROMBOSTAT ınfiizy<|nu derhal durdurulmalıdır. Acil PTCA yapılan hastalarda etkinlik verileri sınırlıdır.

Çocuklarda TROMBOSTAT ile tedavi deneyimi yoktur; dolayısıyla bu hastalarda TROMBOSTAT kullanımı önerilmez.

Diğer tedbirsel notlar ve ölçümler

TROMBOSTAT’m tekrarlanan uygulanmaları ile ilişkili veriler yetersizdir.

TROMBOSTAT ile tedavi süresince hastalar kanama açısından dikkatle izlenmelidir. Hemoraji tedavisi gerekirse, TROMBOSTAT’m kesilmesi düşünülmelidir (Bkz. Bölüm 4.9 ). Majör veya kontrol edilemeyen kanama durumlarında tirofiban hıdroklorüjr derhal kesilmelidir.

TROMBOSTAT aşağıdaki durumlarda ve hasta gruplarında çok dikkatli kullanılmalıpır:

- Yakm tarihte klinik olarak anlamlı kanama (1 yıldan az).

- TROMBOSTAT uygulamasından önceki 24 saat içinde kompres edilemeyen bir damara giriş.

- Yakm tarihte epidural prosedür (lumbar ponksiyon ve spinal anestezi dahil).

- Ağır akut veya kronik kalp yetmezliği.

- Kardiyojenikşok.

- Hafif-orta derecede karaciğer yetmezliği.

- Trombosit sayısı <150.000 mm3, bilmen koagülopati, trombosit fonksiyon bozukluğu veya üombositopenı hikayesi.

- Hemoglobin konsanüasyonu < 11 g/dl veya hematokrit < %34

Tiklopıdin, klopidogrel, adenozin, dipiridamol, sulfinpirazon ve prostasiklin eş kullanılırken dikkatli olunmalıdır.

zamanlı

Yaşlı hastalar, kadın hastalar ve vücut ağırlığı düşük hastalar

Yaşlı ve/veya kadın hastalarda kanama komplikasyonlarının insidansı sırasıyla geltıç veya erkek hastalara göre daha düşüktür. Vücut ağırlığı düşük hastalarda kanama uısidan sı vücut ağırlığı daha fazla hastalara göre daha yüksektir. Bu nedenlerle TROMBOSTAT bu hastalarda dikkatli kullanılmalı ve heparin etkisi dikkatle izlenmelidir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu

Klinik çalışma bulgularına göre kanama riski kreatinin klerensi azaldıkça ve dolayısıyla plazmadan tirofiban klerensi azaldıkça artmaktadn. Buna bağlı olarak böbrek fonksiyonu azalmış hastalar (kreatinin klerensi <60 ml/dak) TROMBOSTAT tedavisi şuasında dikkatle takıp edilmeli ve hepann etkisi dikkatle izlenmelidir. Ağır böbrek yetmezliğinde TROMBOSTAT dozu düşürülmelidir (Bkz. Bölüm 4.2.).

Femoral artere giriş

TROMBOSTAT tedavisi snasında kanama oranlan anlamlı olarak artar, bu artış özellikle femoral arter bölgesinde kateter kılıfının girdiği yerde olmaktadu. Damara girerken sadece femoral arterin ön duvarının delinmesine dikkat edilmelidir. Arter kılıfları pıhtılaşma normale döndüğü anda yani aktif pıhtılaşma zamanı (ACT) 180 saniyenin altına düştüğünde çıkarılabilir (genellikle heparin kesildikten 2-6 saat sonra). Giriş kılıfı çıkarıldıktan sonra hemostaz yakın gözetim altında dikkatle sağlanmalıdır.

Genel hemşirelik bakımı TROMBOSTAT tedavisi snasında vasküler girişler ve kas içi enjeksiyonlari en aza indirilmelidir. İntravenöz giriş sadece vücudun kompres edilebilen bölgelerinde yapılmalıdır. Tüm damara giriş yerleri dokümante edilmeli ve yakından takip edilmelidir. Ürmer k rteterler, nazotrakeal intübasyon ve nazogastrik tüplerin kullanımı dikkatle ele alınmalıdn.

Laboratuar değerlenilin takibi TROMBOSTAT tedavisine başlamadan önce trombosit sayısı, hemoglobin ve he düzeyleri kontrol edilmelidir. Daha sonra tedaviye başladıktan sonraki 2-6 saatte ve tedavi boyunca en azından her gün bu kontroUer yapılmalıdır (veya belngin bir azaln varsa daha sık aralıklarla). Daha önce GP Ilb/IIIa reseptör antagonistleri alan h; (çapraz reaksiyon gelişebilir), trombosit sayısı derhal ölçülmelidir (öm., tekrar kull sonra uygulamanın ilk saatmde) (Bkz. Bölüm 4.8 ). Trombosit sayısı 90.000/mm3,ı düşerse, psödotrombositopemyi dışlamak için ek trombosit sayımı yapı Trombositopem doğrularınsa TROMBOSTAT ve hepann kesilmelidir. Hastalar yönünden izlenmeli ve gerekirse tedavi edilmelidir (Bkz. Bölüm 4.9 ).

natoknt İ adından la kanıtı stalarda ânımdan ün altına hnalıdn. kanama

Ek olarak, aktif tromboplastin zamanı (APTT) tedaviden önce belirlenmeli ve antikoagülan etkileri, APTT ölçümlerinin tekrarı ile dikkatle kontrol edilmeli ve do şekilde ayarlanmalıdn (Bkz. Bölüm 4.2.). GP Ilb/IIIa reseptör antagonistleri gibi, he

h:

pannm

uygun

nostazı

etkileyen diğer preparatlarla birlikte heparin uygulanırken yaşamı tehdit eden kahamaların görülme potansiyeli vardır. I

Bu tıbbi ürün 50 ml’lik flakonda 1 mmol’den (23 mg) daha az sodyum ihtiva eder, feu dozda sodyuma bağlı herhangi bir yan etki beklenmemektedir.

Bu ürün mannitol içerdiğinden hafif derecede laksatif etkisi olabilir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Birçok trombosit agregasyon inhibitörünün kullanımı ve bunlann heparin, va^ trombolitik ajanlarla birlikte uygulanması kanama nskuıi artını. Hemostazın biyolojik parametreleri düzenli olarak izlenmelidir.

farın ve Minik ve

TROMBOSTAT ile ASA’ııın (asetilsalisilik asit veya aspirin) bnlikte uygulanmas adenozindifösfat (ADP) ile indüklenen trombosit agregasyon testinde gösterildiği gibi, trombosit agregasyonunun inhibisyonunu tek başına aspirine göre daha fazty artırır. TROMBOSTAT ile fraksiyonlanmamış heparinin biılikte kullanımı kanama zam: mm tek başma fraksiyonlarımamış heparine göre daha fazla uzatır.

ex vivo

TROMBOSTAT’m fraksiyonlanmamış heparin ve ASA ile birlikte kullanımı Çırasında kanama insidansı sadece fraksiyonlanmamış heparin ve ASA’nın birlikte kullanım|na gore daha yüksektir (Bkz. Bölüm 4.4. ve 4.8.).

TROMBOSTAT kanama zamanım uzatmış ancak TROMBOSTAT ile tiklopidininj birlikte uygulanması kanama süıesini ilave olarak etkilememiştir.

Varfarinin, TROMBOSTAT ve heparin ile bnlikte kullanılması kanama riskinde |aıTış ile ilişkilidir.

TROMBOSTAT trombolitik tedavide [tirofiban hidroklorür uygulamadan önceki < 48 saat içinde veya aynı anda uygulama ya da kanama nskim önemli derecede artnan ilaçlarla birlikte kullanım (ör., oral antikoagülanlar, diğer parenteral GP Ilb/IIIa inhibitörleri, t.ekstran

solüsyonları)] önerilmez. Bu durumlarda tirofiban hidroklorür kullanımıyla ilişkili deneyim yoktur, ancak kanama riskinde artıştan kuşkulamlmaktadır.

yeterli

4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi: B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiy< >

TROMBOSTAT için, gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin klinik veri mevcut Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik ve/veya embriyonal/fetal gelişin^ doğum ve/veya doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zan olduğunu göstermemektedir. (Bkz. Bölüm 5.3.).

n)

değildir, ve/veya etkiler

e rlı

Gebelik dönemi

Tirofiban hidroklorür almış gebe kadınlarda klinik veriler mevcut değildir. Hayvanlardaki çalışmalar gebelik, embnyo/fetüs gelişimi, doğum ve doğumdan sonra gelişme üzeri le etkiler bakımından sınırlı bilgiler verilmiştir. Kesin gerekli olmadıkça TROMBOSTAT gebelikte kullanılmam alıdır.

Laktasyon dönemi

TROMBOSTAT’m anne sütüne geçip geçmediği bilinmese de, sıçan sütün! geçtiği bilinmektedir. Emziren bebekte yan etki potansiyeli olduğundan, ilacm anne için ö: ıemı goz önüne alınarak emzirme veya ilaç kullaıumından hangisine son verileceğine karar verilmelidir.

Üreme yeteneği / Fertilite

Üreme yeteneği üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

TROMBOSTAT’m araç ve makine kullanma becerisi üzerindeki etkilerine ilişkin ver. yoktur.

4.8. İstenmeyen etkiler

Kanama:

Tirofiban hidroklorür (fraksiyonlanmamış heparin ve ASA ile birlikte kullar ılmıştır) tedavisiyle nedensel olarak ilişkili olan ve en sık bildnilen advers olay kanan iadır ve genellikle hafif şiddetlidir.

PRISM-PLUS çalışmasında, TIMI kriterlerine göre belirlenen majör kanamanın (TEVttl majör kanamaları, odağı belli veya belirsiz >50 g/l hemoglobm düşüşü, intrakraniyal kanama veya kardiyak tamponad olarak tanımlanır) genel msidaıısı tirofiban hidroklorür ve heparin ile tedavi edilen hastalarda kontrol grubuna göre anlamlı olarak daha yüksek değildi:. TIMI kriterlerine göre majör kanama insidansı tuofiban hidroklorür ve heparin grubunda %1.4, hepann alan kontrol grubunda ise %0.8’dir. TIMI kriterlerine göre belirlenen minör

kanama z veya

(bilinen bir bölgeden kanama veya spontan gözle görünür hematüri, hematenn

9

hemoptızi ile >30 g/l fakat <50 g/l hemoglobin düşüşü olarak tanımlanır) tirofiban h ile hepann grubunda %10.5 ve kontrol grubunda %8.0’dır. Tirofiban hidroklorür v

kombinasyon grubunda veya kontrol grubunda intrakraniyal kanama bildiril m emiştir’ Tirofiban hidroklorür ve hepann kombinasyonu için bildirilen retropentoneal kanama insidansı %0.0, kontrol grubunda ise %0.Tdır. Transtuzyon (pakeüenmiş alyuvarlar, taze dondurulmuş plazma, tam kan kriyopresipitatları ve trombositler) alan hastalaru tirofiban hidroklorür grubunda %4.0 ve kontrol grubunda %2.8’dir.

droklorür

heparin

yüzdesi

Franksiyonlanmamış hepaıin ve ASA ile birlikte verilen TROMBOSTAT te

t başma

fraksıyonlamnamış hepann ve ASA’ya göre anlamlı olarak daha fazla gastrointestinal,

hemoroidal ve postoperatif kanama, bumn kanaması, diş eti kanaması ve yüzeyse kanama ve aynca intravasküler giriş bölgelerinden (öm; kardiyak kateter muayen sızmti şeklinde kanama ile ilişkilidir.

kutanöz

elerinde)

Kanama dışı advers reaksiyonlar Tirofiban hidroklorür ve heparin ile ilişkili olarak en sık görülen kanama dışındaki acveıs ilaç reaksiyonları (insidans >%1), bulantı (%1.7), ateş (%1.5) ve baş ağlısıdır (%1.1); bulantı, ateş ve baş ağrısının kontrol gnıbundaki insidanslar sırasıyla %1.4, %1.1 ve %1.2’dir.

Kanama dışındaki advers olayların insidansı kadınlarda (erkeklere göre) ve yaşlı hastalarda (genç hastalara göre) daha yüksektir. Ancak bu hastalarda kanama dışı advers olayların insidansları "TROMBOSTAT ile heparin" grubunda ve "tek başma heparm" grubunda benzerdir.

Sıklık kategorileri aşağıdaki şekildedir:

Çok yaygm (>1/10)

Yaygm (>1/100 ila <1/10)

Yaygm olmayan (>1/1.000 üa <1/100)

Seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000)

Çok seyrek (<1/10.000)

Bilmmıyor (eldeki verilerden hareketle talimin edilemiyor)

Sinir sistemi ve psikiyatrik hastalıklar

Yaygm: Baş ağnsı

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygm: Bulantı

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygm: Ateş

Araştırmalar:

Tirofiban hidroklorür ile ilişkili olarak laboratuar parametrelerinde görülen eh yaygm değişiklikler kanamayla ilişkilidir: Hemoglobin ve hematokrit düzeylerinde düşüş ve feçes ve idrarda gizli kan olaylarında artış.

Tirofiban hidroklorür tedavisi sırasmda nadiren trombosit sayısmda akut azalna veya trombositopeni görülmüştür. Trombosit sayısı 90.000 mm3rün altına düşen hastakrın oranı %1.5’dır. Trombosit sayısı 50.000 mm3 ’ün altına düşen hastaların oram % 0.3’tüı\ Bı düşüşler Tirofiban hidroklorür uygulaması kesildikten sonra normale dönmüştür. Trombosıtl irde akut ve şiddetli azalmalar daha önce GP Ilb/IIIa reseptör antagonistlerini tekrar uyguladık tan sonra trombositopeni yaşamamış hastalarda gözlenmiştir.

Aşağıdaki ilave advers reaksiyonlar pazarlama sonrası deneyiminde yaygm olmayan şekilde bildirilmiştir; bunlar kesin insidansların belirlenemeyeceği spontan ıaporlarc an elde edilmiştir.

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

İntrakraniyal kanama, retroperitoneal kanama, hemoperikardiyum, pulmoner (hlveoler) hemoraji ve spinal bölgede epidural hematom. Ölümcül kanamalar nadiren bildirilmiştir. Trombosit sayısmda akut ve/veya şiddetli (<20.000/mm3) düşüşler; bunlar üşüm^, düşük dereceli ateş veya kanama komplikasyonlarıyla ilişkili olabilir (Bkz. Bölüm 4.8.).

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Anafilaktik reaksiyonlan içeren şiddetli alerjik reaksiyonlar (öm; bronkospazm ve Bildirilen olgular tirofiban tedavisinin başlangıcında (ilk günde de gözlenmiştir) \ uygulandığında ortaya çıkmıştır. Bazı olgularda şiddetli trombositopeni (trombos <10.00 û/mm3) görülmüştür.

ürtiker). e tekrar it sayısı

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Klinik çalışmalarda tirofiban hidroklorür ile kasıtsız doz aşımı 3 dakikalık bolus şek inde 50 pg/kg’a kadar dozlarda veya başlangıç infüzyonu olarak 1.2 pg/kg/dk dozuyla görüjmüştür. 1.47 pg/kg/dk’ya kadar idame infuzyon hızıyla da doz aşımı gözlenmiştir.

Semptomlar

En sık bildirilen doz aşımı semptomu kanamadır; genellikle mukoza kanaması ve karakterizasyon ıçm girilen arter bölgesinde lokalıze kanamalar görülmüştür, anc intrakraniyal hemoraji ve retropentoenal kanamalara ait tekil olgular da bildirilmiştir

kardiyak ak aynca

Tedavi

Tirofiban hidroklorür doz aşımı hastanm durumuna ve hekimin değerlendirmesine g|re tedavi edilmelidir. Hemoraji tedavisi gerekliyse, TROMBOSTAT infüzyonu kesilmelidir. Kan ve/veya trombosit transfüzyonları da düşünülmelidir. TROMBOSTAT hemodiyalizle uzaklaştırılabilir.

Deri Kanseri Deri kanseri çok rastlanan bir hastalıktır. Üç ana türü bulunur ;genelde kemirici ülser olarak bilinen bazal hücreli karsinom, yassı hücreli karsinom ve kötü huylu tümör.

Mide Kanseri Mide kanseri genellikle mideyi tümüyle kaplayan ve mukus üretmekle görevli hücrelerde başlar. Bu kanser tipine adenokarsinom denir.